Inhibitors Parsaklibs: Kopējais remisijas līmenis 2. fāzes pētījumā Ķīnā sasniedza 91,7%!

Cinda Bio partneris Incyte nesen paziņoja datus no trim notiekošajiem parsakliba (IBI-376) 2. fāzes pētījumiem 63. Amerikas Hematoloģijas biedrības ikgadējā sanāksmē un expo (ASH 2021). Parsaklibs ir jauns, spēcīgs, ļoti selektīvs jaunās paaudzes fosfatidillinozīta 3-kināzes δ (PI3Kδ) perorālais inhibitors.

Šajos 3 pētījumos vērtē parsaklibu recidivējošas vai refraktāras folikulāras limfomas (FL, CITADEL-203 pētījums [NCT03126019]), marginālās zonas limfomas (MZL, CITADEL-204 pētījums [NCT03144674]), mantijas šūnu limfomas (MCL, CITADEL-205 pētījums [NCT03235544]) ārstēšanai. Katrā pētījumā pacientiem, kuriem bija tiesības saņemt parsaklibu 20 mg vienu reizi dienā 8 nedēļas, pēc tam 20 mg vienu reizi nedēļā (iknedēļas devu grupa [WG]) vai 2,5 mg vienu reizi dienā (dienas devu grupa [DG]). Starp tiem pirmā izvēle ir ikdienas dozēšana, un darba grupas pacientiem ir atļauts pāriet uz ĢENERĀLDIREKTORĀTU. Katrā pētījumā Pneumocystis jiroveci pneimonijas (PJP) profilakse ir nepieciešama.

CITADEL-203, -204 un -205 pētījumu primārais mērķa kritērijs ir objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR). Galvenie sekundārie mērķa kritēriji ir pilnīgs atbildes reakcijas rādītājs (KPR), atbildes reakcijas ilgums (DOR), dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kopējā dzīvildze (OS), drošība un panesamība. Visi uz radioloģiju balstītie mērķa kritēriji ir balstīti uz neatkarīgas pārskatīšanas komitejas (IRC) novērtējumu.

Pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumu rezultātiem ASH 2020 sanāksmē, atjauninātie dati par šīm galvenajām analīzēm šajā sanāksmē joprojām liecina, ka parsakliba terapija rada ātru un ilgstošu reakciju un ka tai ir pieņemama drošība. Konkrēti: (1) 3 pētījumos DG grupas ORR bija 77,7%, 58,3% un 70,1%, KPR bija attiecīgi 19,4%, 4,2% un 15,6%, un DOR mediāna bija attiecīgi 14,7 mēneši un 12,2. Mēneši un 12,1 mēnesis; vidējā PFS bija attiecīgi 15,8 mēneši, 16,5 mēneši un 13,6 mēneši, un vidējā OS netika sasniegta. (2) 3 pētījumos VISU pacientu grupu ORR bija 75,4%, 58,0%, 68,5%, KPR bija attiecīgi 18,3%, 6,0% un 17,6%, un DOR mediāna bija attiecīgi 14,7 mēneši, 12,2 mēneši un 13,7. Mēneši; vidējā PFS bija 14,0 mēneši, 16,5 mēneši, 11,99 mēneši, un vidējā OS netika sasniegta.

3 CITADEL pētījumu galvenie rezultāti

Šie dati atbalsta un papildina jauno zāļu lietošanas līdzekli (NDA) parsaklibam, ko ASV FDA pieņēma 2021. gada novembrī: 3 veidu recidivējošu vai ugunsizturīgu ne-Hodžkina limfomas (NHL) ārstēšanai. Starp tiem vispirms tiks pārskatīta NDA recidivējoša vai ugunsizturīga MZL un MCL ārstēšanai, un NDA recidivējoša vai ugunsizturīga FL apstrādei tiks pārskatīta attiecībā uz standartu.

Ne-Hodžkina limfoma (NHL) sastāv no dažādiem apakštipiem un ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem. Tā kā pašreizējās ārstēšanas iespējas nevar izārstēt ievērojamu pacientu skaitu, ir nepieciešamas jaunas ārstēšanas iespējas.

Parsaklibs ir izraisījis ātru un ilgstošu remisiju pacientiem ar dažādiem NHL apakštipiem, un tam ir kontrolējama drošība. Zāles var nodrošināt nozīmīgu jaunu ārstēšanu pacientiem ar recidivējošu vai rezistentu FL, MZL un MCL. .

parsaklibs (IBI-376) ir spēcīgs, ļoti selektīvs jaunās paaudzes fosfatidillinozīta 3-kināzes deltas (PI3K delta) perorālais inhibitors, kas pašlaik tiek vērtēts kā monoterapija ne-Hodžē vairākos 2. fāzes klīniskajos pētījumos Zelta limfomas (FL, MZL, MCL) un autoimūnā hemolītiskās anēmijas terapeitiskā iedarbība. Turklāt Incyte veic arī reģistrētu parsakliiba un ruksolitiniba klīnisko pētījumu mielofibrozes pacientu ārstēšanā. Incyte arī plāno veikt pētījumu, lai novērtētu parsaklibu apvienojumā ar tafasitamabu difūzās B šūnu limfomas ārstēšanā.

Parsakliba ķīmiskā struktūra

2018. gada decembrī Innovent un Incyte klīniskajos pētījumos panāca stratēģisku sadarbību ar trim zāļu kandidātiem, tostarp parsaklibu (PI3Kδ inhibitoru). Saskaņā ar nolīguma noteikumiem Cinda Bio ir tiesības attīstīt un komercializēt parsaklibu un divus citus narkotiku kandidātus kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā.

ASH 2021 ikgadējā sanāksmē Innovent paziņoja ķīnas galvenā 2. fāzes klīniskā pētījuma (CIBI376A201) datus parsakliiba pacientu ar recidivējošu vai rezistentu folikulāru limfomu (r/r FL) ārstēšanā. Pacienti, kuri saņēma parsaklizbu devā 20 mg vienu reizi dienā pirmās 8 nedēļas pēc iesaistīšanās pētījumā, kam sekoja ārstēšanas shēma 2, 5 mg vienreiz dienā. Pašlaik kopumā ir iesaistīti 36 pacienti, no kuriem 24 gadījumos var novērtēt efektivitāti.

Dati liecina, ka parsaklibs uzrāda labu drošību un efektivitāti. Pētījums parādīja, ka tikai parsakliba ORR r/r FL pacientiem (N=24) sasniedza 91,7% (95%TI: 73%, 99%), no kuriem kopējais atbildes reakcijas rādītājs (CR) sasniedza 16,7%, bet daļējās atbildes reakcijas rādītājs (PR) sasniedz 75%. Parsaklibam ir augsts remisijas līmenis, tas parasti ir labi panesams, un tā drošība ir kontrolējama.