FDA apstiprina Pfizer Mylotarg: Ārstēšana ≥1 mēnesi, tikko diagnosticēta, CD33 pozitīvs bērnu pacients!

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nesen apstiprināja piemērojamo Pfizer&# 39 pretvēža zāļu Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) populācijas paplašināšanu pacientiem ar no jauna diagnosticētu CD33 pozitīvu akūtu mieloleikozi (AML) ≥1 gadu vecumā. mēnesī. Apstiprinājums tika apstiprināts prioritāšu pārskatīšanas procesā.

Tagad Mylotarg var izmantot, lai ārstētu tikko diagnosticētu CD33 pozitīvu AML (bērniem un pieaugušajiem ≥1 mēnesi), recidīvu vai refraktāru CD33 pozitīvu AML (bērniem un pieaugušajiem ≥2 gadus veciem).

Mylotarg efektivitāti un drošību bērniem apstiprina AAML0531 (NCT00372593) pētījumu dati. Šis ir daudzcentru, nejaušināts pētījums, kurā piedalījās 1063 nesen diagnosticēti AML pacienti vecumā no 0 līdz 29 gadiem. Pētījumā šie pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti 5 ķīmijterapijas ciklos atsevišķi vai kombinācijā ar Mylotarg (deva 3 mg / m2, 1. indukcija 6. dienā un intensīva 2. terapija 7. dienā). Galvenais efektivitātes iznākuma indekss bija izdzīvošana bez notikumiem (EFS) no pētījuma sākuma līdz indukcijas neveiksmei, recidīvam vai nāves cēloņiem.

Dati rāda, ka Mylotarg + ķīmijterapijas EFS bīstamības koeficients (HR) kombinācijā ar ķīmijterapijas monoterapiju ir 0,84% (95% TI: 0,71-0,99). Mylotarg + ķīmijterapijas grupā aprēķinātais pacientu procents bez indukcijas mazspējas, atkārtošanās vai nāves 5 gadu laikā bija 48% (95% TI: 43-52%), salīdzinot ar 40% (95% TI: 36% -45%) tikai ķīmijterapijas grupā). Starp 2 ārstēšanas grupām kopējā dzīvildze (OS) neatšķīrās.

Starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar Mylotarg, visizplatītākās 3. pakāpes blakusparādības, kas parādījās 1. indukcijas un 2. pastiprinājuma laikā, bija infekcija, febrila neitropēnija, apetītes samazināšanās, hiperglikēmija, mukozīts, hipoksija, asiņošana, transamināžu līmeņa paaugstināšanās, caureja, slikta dūša un hipotensija.

Mylotarg ir pirmās AML terapeitiskās zāles, kuru mērķauditorija ir CD33, kas ir antivielu zāļu konjugāts (ADC), kuru konjugē citotoksisks līdzeklis kalicheamicin un monoklonālas antivielas, kuru mērķauditorija ir CD33 Made. CD33 ir antigēns proteīns, kas pacientiem tiek izteikts līdz 90% AML šūnu. Kad Mylotarg saistās ar CD33 antigēnu uz šūnas virsmas, tas tiek absorbēts šūnā, atbrīvojot kaliheamicīnu un izraisot šūnu nāvi.

Amerikas Savienotajās Valstīs Mylotarg 2000. gadā saņēma paātrinātu apstiprinājumu kā monoterapiju (lielās devās) pieaugušajiem pacientiem ar CD33 pozitīvu AML, kuriem bija pirmais recidīvs, vecumā no ≥60 gadiem un nebija piemēroti citai citotoksiskai ķīmijterapijai. Tomēr 2010. gadā Pfizer labprātīgi atsauca Mylotarg no ASV tirgus pēc tam, kad Mylotarg neizdevās pierādīt klīnisko efektivitāti apstiprinošā pētījumā, un tam bija lielāks letālas toksicitātes biežums, salīdzinot ar ķīmijterapiju. Tomēr Japānas tirgū Mylotarg joprojām tiek pārdots un piegādāts pacientiem, izmantojot simpātiskas zāļu programmas.

Tā kā nav apmierināts pieprasījums pēc narkotikām pacientiem ar akūtu mieloleikozi (AML), klīnicisti joprojām ir ļoti ieinteresēti novērtēt Mylotarg ar dažādām devām un dažādiem ārstēšanas kursiem. Ar Pfizer atbalstu šie neatkarīgie pētnieki veica klīniskos pētījumus, lai iegūtu vairāk informācijas par Mylotarg efektivitāti un drošību.

2017. gada septembrī Mylotarg apstiprināja ASV FDA: (1) nesen diagnosticētiem pieaugušiem pacientiem ar CD33 pozitīvu AML; (2) bērniem un pieaugušiem pacientiem no ≥2 gadu vecuma, CD33 pozitīvs, recidivējošs vai ugunsizturīgs AML.