Sanofi CD38 antivielu Sarclisa kombinētās terapijas III fāze Klīniski nozīmīgi ilgstoša izdzīvošana bez slimības progresēšanas un sasniegts dziļais atvieglojums!

Sanofi nesen paziņoja par pozitīviem rezultātiem CD38 III fāzes IKEMA klīniskā pētījumā, kas vērsts uz antivielu medikamentu Sarclisa (isatuximab) recidīvu un / vai ugunsizturīgas multiplās mielomas (MM) ārstēšanai. Rezultāti rāda, ka, salīdzinot ar karfilzomiba (Kyprolis®) + deksametazonu (Kd), Sarclisa + karfilzomiba + deksametazona (S-Kd) shēma ievērojami samazina slimības progresēšanas vai nāves risku. par 47%. Tas parāda arī klīniski nozīmīgu dziļu atvieglojumu (nelielas atlikušās slimības [MRD] negatīvs rādītājs: 29,6% pret 13%).

IKEMA (NCT03275285) ir randomizēts, daudzcentru, atklāts III fāzes klīniskais pētījums, kurā iesaistīti 302 pacienti ar recidivējošu un / vai refraktāru multiplo mielomu (MM) 69 klīniskajos centros 16 valstīs. Pacients iepriekš bija saņēmis 1-3 anti mielomas terapijas veidus. Izmēģinājuma laikā Sarclisa tika ievadīts intravenozi 10 mg / kg devā, vienu reizi nedēļā četras nedēļas, un pēc tam infūziju reizi divās nedēļās. Karfilzomiba deva bija 20/56 mg / m2 divas reizes nedēļā. Ārstēšanas laikā ar deksametazonu tika lietota standarta deva. IKEMA izmēģinājuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). Sekundārie parametri ietver kopējo reakcijas ātrumu (ORR), labu daļēju vai labāku reakciju (≥VGPR), minimālu atlikušo slimību (MRD), pilnīgu atbildes reakciju (CR), kopējo izdzīvošanu (OS) un drošību.

Šā gada 12. maijā Sanofi paziņoja, ka IKEMA izmēģinājums ir sasniedzis sākotnējo beigu punktu pirmajā iepriekš plānotajā vidusposma analīzē: salīdzinot ar standarta aprūpes plānu Kd, Sarclisa + karfilzomiba trīs zāļu shēma + deksametazons (S-Kd) ievērojami pagarina PFS, ievērojami samazina slimības progresēšanas vai nāves risku.

Šoreiz publiskotie detalizētie dati parādīja, ka, salīdzinot ar Kd grupu (n=123), S-Kd grupa (n=179) samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 47% (HR=0,531, 99% TI: 0,318). -0,889, p=0,0007), PFS ievērojami pagarinājās (vidējā PFS: nesasniedza, salīdzinot ar 19,15 mēnešiem). Salīdzinot ar Kd, S-Kd režīms parādīja pastāvīgu ārstēšanas efektu vairākās apakšgrupās.

Sekundārais galapunkts: Starp S-Kd un Kd grupu nebija statistiski ticamas atšķirības ORR (86. 6% pret 82,9%; p=0,1930). Pilnīga remisijas pakāpe (CR) bija 39,7% S-Kd grupā un 27,6% Kd grupā. S-Kd grupas VGPR bija 72,6%, bet Kd grupas - 56,1%. MRD negatīvs pilnīgas remisijas līmenis S-Kd grupā bija 29,6%, bet Kd grupā - 13%, kas norāda, ka gandrīz 30% pacientu S-Kd grupā nevarēja noteikt multiplas mielomas šūnas ar jutību 1/100000. izmantojot nākamās paaudzes secību. Vidējā termiņa analīzē vispārējie izdzīvošanas (OS) dati vēl nav nobrieduši.

Šajā pētījumā Sarclisa&# 39 drošība un panesamība atbilda Sarclisa drošības parametriem, kas novēroti citos klīniskajos pētījumos, un jauni drošības signāli netika novēroti.

Iepriekš minētie testa rezultāti tiks paziņoti Eiropas Hematoloģijas biedrības (EHA) (EHA25) virtuālajā kongresā 14. jūnijā, un tie kalpos par pamatu globālo normatīvo aktu iesniegšanai vēlāk šajā gadā.

Francijas Nantes universitātes slimnīcas Hematoloģijas nodaļas filips Filips Moreau sacīja:" III fāzes IKEMA izmēģinājumā S-Kd protokols samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 47%, salīdzinot ar Kd protokolu. Šie rezultāti norāda, ka Sarclisa ir potenciāls kļūt par jaunu standartu atkārtotas multiplās mielomas klīniskajā ārstēšanā."

Džons Rīds, MD, Sanofi globālais pētījumu un attīstības vadītājs, sacīja: “Šis ir otrais III fāzes izmēģinājums, lai pierādītu, ka, pievienojot Sarclisa standarta aprūpes plānam, tā efektivitāte ir labāka nekā standarta aprūpes plāns. Šie rezultāti vēl vairāk pierāda, ka šim anti-CD38 vienīgajam antipotenciālam var būt nozīmīga ietekme uz pacientiem. Mēs uzskatām, ka Sarclisa ir potenciāls kļūt par pirmo anti-CD38 terapiju multiplās mielomas ārstēšanai. Mēs ceram uz turpmāko klīnisko pētījumu rezultātiem, lai izprastu Sarclisa&# 39 ietekmi uz agrīnām slimības stadijām."

Multiplā mieloma (MM) ir otrais izplatītākais asins vēzis ar katru gadu visā pasaulē vairāk nekā 138 000 no jauna diagnosticētiem gadījumiem. Eiropā katru gadu tiek diagnosticēti 39 000 gadījumu; Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēti 32 000 gadījumu. Neskatoties uz pieejamo ārstēšanu, MM joprojām ir neārstējams ļaundabīgs audzējs, un tas ir saistīts ar smagu slogu pacientiem. Tā kā MM nevar izārstēt, lielākajai daļai pacientu galu galā recidīvs un vairs nereaģē uz pašreiz pieejamajām terapijām.

Sarclisa&# 39 aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa isatuksimabs ir IgG1 himēriska monoklonāla antiviela, kas mērķēta uz specifiskiem epitopiem plazmas šūnu CD38 receptorā un var iedarbināt dažādus unikālus darbības mehānismus, ieskaitot ieprogrammēto audzēja šūnu nāves (apoptozes) un imunitāte Regulēt darbību. CD38 ir izteikti izteikts daudzās mielomas (MM) šūnās, un tas ir šūnu virsmas receptoru mērķis antivielu terapijai MM un citu ļaundabīgu audzēju gadījumā. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā isatuximabam ir piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu statuss recidivējošas vai ugunsizturīgas multiplās mielomas (R / R MM) ārstēšanai. Pašlaik Sanofi arī novērtē isatuksimaba potenciālu citu ļaundabīgu audzēju un cietu audzēju ārstēšanā.

Šā gada martā ASV FDA apstiprināja Sarclisa, lai apvienotu pomalidomīdu un deksametazonu (pom-dex) RRMM pieaugušajiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 2 terapijas (ieskaitot lenalidomīda un proteasomu inhibitorus) pacientu. Šomēnes Sarclisa&# 39 kopīgo pom-dex programmu apstiprināja arī Eiropas Komisija (EK).

Sarclisa saņēma regulatīvu apstiprinājumu, pamatojoties uz datiem no galvenā III fāzes ICARIA-MM pētījuma. Šis ir pirmais III fāzes pētījums, lai novērtētu Sarclisa pozitīvos rezultātus apvienojumā ar standarta aprūpes programmām, un tajā tiek iekļauti pacienti ar recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu, kurus ir īpaši grūti ārstēt un kuriem ir slikta prognoze (saņemtā antimielomas terapijas vidējā vērtība 3 veidi), kas atspoguļo reālās pasaules klīnisko praksi. Rezultāti parādīja, ka šiem pacientiem kombinētā Sarclisa un pom-dex ārstēšana ievērojami pagarināja slimības izdzīvošanu bez progresēšanas, salīdzinot ar parasto aprūpi (pomidol + deksametazons, pom-dex) (vidējais PFS: 11,53 mēneši). salīdzinot ar 6,47 mēnešiem), slimības progresēšanas vai nāves risks tika ievērojami samazināts par 40% (HR=0,596; 95% TI: 0,44-0,81; p=0,0010), un kopējais atbildes reakcijas līmenis tika ievērojami uzlabots (ORR: 60,4% salīdzinājumā ar 35,3%, p< 0,0001),="" un="" uzrādīja="" terapeitiskos="" ieguvumus="" dažādās="" apakšgrupās,="" ieskaitot="" pacientus="" ≥75="" gadu="" vecumā,="" pacientus="" ar="" nieru="" mazspēju="" un="" pacientus="" ar="" ugunsizturību="" ar="">

Sarclisa kļūs par pirmo tiešo Johnson& konkurentu; Pēc tā izlaišanas Johnson&# 39 smagā svara CD38 mērķauditorija bija narkotika Darzalex. Pēdējais tika uzsākts 2015. gadā, globālajam pārdošanas apjomam sasniedzot 2,998 miljardus USD 2019. gadā, kas ir par 48,0% vairāk nekā iepriekšējā gadā. Volstrītas Investīciju bankas Jefferies analītiķi paredz, ka Sarclisa gada pārdošanas maksimums pārsniegs miljardu ASV dolāru pēc tā iekļaušanas sarakstā.

Pašlaik Sanofi veic vairākus III fāzes klīniskos pētījumus, lai novērtētu isatuximab kombinācijā ar šobrīd pieejamajām standarta terapijām RRMM pacientu vai tikko diagnosticētu MM pacientu ārstēšanai. MM ir otrais izplatītākais asins sistēmas ļaundabīgais audzējs, ar katru gadu vairāk nekā 1,38 miljoniem pacientu visā pasaulē. Lielākajai daļai pacientu MM joprojām ir neārstējams, tāpēc šajā jomā ir ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības.