Empaveli ir spēcīga pirmās izvēles ārstēšana paroksizmālajai nakts hemoglobīnūrijai (PNH)

Zviedrijas Orphan Biovitrum AB (Sobi) un Zviedrijas zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai ražotājs Apellis Pharmaceuticals nesen paziņoja par 3. fāzes PRINCE pētījuma (NCT04085601) pozitīvajiem rezultātiem. Šis ir randomizēts, daudzcentru, atklāts, kontrolēts pētījums, kas veikts ar naiviem pieaugušajiem ar paroksizmālo nakts hemoglobinūriju (PNH), kuri 3 mēnešus pirms iekļūšanas pētījumā nebija saņēmuši komplementa inhibitoru. Tiek vērtēta C3 inhibitora Empaveli (pegcetacoplan) efektivitāte un drošība, kā arī standarta aprūpe.

Rezultāti parādīja, ka 26. ārstēšanas nedēļā Empaveli uzrādīja statistisko priekšrocību līdzpamatos hemoglobīna stabilizācijas un laktāta dehidrogenāzes (LDH) samazināšanas galarezultātos, salīdzinot ar standarta terapiju (SoC) bez komplementa inhibitoriem. Konkrētie dati ir šādi: (1) 86% pacientu Empaveli terapijas grupā sasniedza hemoglobīna stabilitāti, savukārt SoC grupa bija 0% (p< 0,0001).="" stabils="" hemoglobīns="" tiek="" definēts="" šādi:="" bez="" asins="" pārliešanas="" hemoglobīna="" līmenis>="" nekrītas;="" 1g="" dl.="" (2)="" empaveli="" grupas="" vidējais="" ldh="" samazinājās="" no="" bāzes="" līmeņa="" 2151="" u="" l="" [9,5="" reizes="" lielāks="" par="" normas="" augšējo="" robežu="" (uln)]="" līdz="" 211="" u="" l="" (normas="" robežās),="" samazinājums="" par="" 90%.="" turpretī="" soc="" grupa="" nokrita="" no="" 1946.="" gada="" u="" l="" bāzes="" līmeņa.="" l="" (8,6="" reizes="" lielāks="" par="" nar)="" samazinājās="" līdz="" 1681="" u="" l="" (7,4="" reizes="" virs="" nln),="" kas="" ir="" par="" 14%="" samazinājums=""><>

Turklāt, salīdzinot ar SoC, Empaveli ieguva arī statistiskas priekšrocības vairākos sekundāros mērķa punktos (ieskaitot hemoglobīna līmeņa uzlabošanos un izvairīšanos no asins pārliešanas): (1) Empaveli grupas vidējais hemoglobīna līmenis palielinājās no sākotnējā līmeņa 9,4 g / dl līdz 12,1 g / dL, savukārt vidējais hemoglobīna līmenis SoC grupā palielinājās no sākotnējā līmeņa 8,7 g / dl līdz 9,4 g / dl (p=0,0019). (2) 91% pacientu Empaveli grupā nav nepieciešama asins pārliešana, savukārt 22% SoC grupā (p<>

Šajā pētījumā Empaveli drošība atbilst iepriekšējiem pētījumiem. 26. nedēļā 9% Empaveli grupas un 17% SoC grupas bija nopietnas blakusparādības (SAE). Katrā no abām grupām bija viena nāve, un neviena no tām nebija saistīta ar ārstēšanu. Abās grupās netika ziņots par meningītu vai trombozi. Pētījuma periodā visbiežāk novērotās blakusparādības Empaveli grupā un SoC grupā bija reakcijas injekcijas vietā (30% pret 0%), hipokaliēmija (13% pret 11%) un drudzis (9% pret 0%).

Federālais Grossi, MD, Apellis galvenais medicīnas direktors, sacīja: “Pozitīvie PRINCE pētījuma dati liecina, ka Empaveli sniedz klīniski nozīmīgus uzlabojumus vairākos pacientiem svarīgos novērtēšanas rādītājos, un to pamatā ir mūsu nesenais FDA apstiprinājums Empaveli lietošanai in Pamatojoties uz PNH. Kopā ar iepriekšējiem pētījumiem šie rezultāti uzsver Empaveli potenciālu nodrošināt slimību kontroli visiem pieaugušajiem pacientiem ar PNH neatkarīgi no tā, vai viņi ir ārstēti iepriekš."

Empaveli aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir pegcetacoplan, kas ir mērķtiecīgs C3 inhibitors, kas paredzēts, lai regulētu pārmērīgu komplementa aktivāciju, kas ir daudzu nopietnu slimību rašanās un attīstības cēlonis. Pegcetacoplan ir sintētisks ciklisks peptīds, kas saistās ar polietilēnglikola polimēru un īpaši saistās ar C3 un C3b. Pašlaik pegcetacoplan tiek izstrādāts, lai ārstētu dažādas slimības, tostarp PNH, ģeogrāfisko atrofiju (GA) un C3 glomerulopātiju. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi pegcetacoplan ātru kvalifikāciju PNH un GA ārstēšanai.

2021. gada maija vidū ASV FDA apstiprināja Empaveli pieaugušo pacientu ārstēšanai ar paroksizmālu nakts hemoglobinūriju (PNH). Empaveli tika apstiprināts, izmantojot prioritāru pārskatīšanas procesu, kas var uzlabot PNH aprūpes standartus un no jauna noteikt PNH ārstēšanu.

Ir vērts pieminēt, ka Empaveli ir pirmā un vienīgā C3 mērķterapija, kas saņēmusi normatīvo apstiprinājumu. Šīs zāles ir piemērotas: (1) PNH pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu; (2) Iepriekš saņemtie C5 inhibitori PNH pieaugušie pacienti ar Soliris (ekulizumabu) un Ultomiris (ravulizumabu).

Apmēram pēdējās desmitgades laikā vienīgā iespēja ārstēt PNH bija C5 inhibitori, taču daudziem pacientiem joprojām ir pastāvīga hipohemoglobinopātija, kas bieži noved pie novājinoša noguruma un biežas asins pārliešanas. Klīniskajos pētījumos Empaveli var nodrošināt plašu PNH kontroli, uzlabojot PNH pacientu dzīvi, palielinot hemoglobīna līmeni un samazinot nepieciešamību pēc asins pārliešanas.

Empaveli bija pionieris pirmajās jaunajās komplementa zālēs pēdējo 15 gadu laikā, kas ir nozīmīgs zinātnes sasniegums, kas no jauna definēs pieaugušo pacientu ar PNH ārstēšanu, ieskaitot tos, kuri nav ārstēti, un tos, kuri ir nomainījuši C5 inhibitorus.

pegcetacoplan darbības mehānisms

Empaveli' apstiprinājums ir balstīts uz PEGASUS 3. fāzes pētījuma “head-to-head” (NCT03500549) rezultātiem (sk .: PEGASUS 3. fāzes augšējās līnijas konferences zvana prezentācija). Pētījums sasniedza primāro mērķa punktu, parādot, ka Empaveli ir pārāks par Soliris (ekulizumabu), kas ir PNH kopšanas zāļu standarts: tas ir pārāks par Soliris attiecībā uz hemoglobīna līmeņa izmaiņām, salīdzinot ar sākotnējo līmeni 16. nedēļā, un koriģētais hemoglobīna līmenis palielinās. vidēji par 3,84 g / dl (p<>

Turklāt, izvairoties no asins pārliešanas galapunktiem, Empaveli sasniedza nepilnvērtību, salīdzinot ar Soliris. 85% pacientu Empaveli terapijas grupā asins pārliešana 16 nedēļu laikā netika veikta, salīdzinot ar 15% Soliris terapijas grupā. Tajā pašā laikā, salīdzinot ar pacientiem Soliris terapijas grupā, Empaveli terapijas grupas pacientiem ir augstāks galveno hemolīzes marķieru normalizācijas ātrums, un FACIT-noguruma rādītājam ir klīniski nozīmīgs uzlabojums. Šajā pētījumā Empaveli ir tikpat drošs kā Soliris.

Ir vērts pieminēt, ka Empaveli ir pirmā terapija, kas parāda labāku hemoglobīna līmeni nekā Soliris, un līdz 85% pacientu, kuri tiek ārstēti ar Empaveli, netiek veikta asins pārliešana. Lielākā daļa PNH pacientu, kas pašlaik saņem Soliris ārstēšanu, cieš no pastāvīgas anēmijas. PEGASUS pētījuma rezultāti liecina, ka Empaveli kļūs par jauno PNH pacientu aprūpes standartu.