Ipsen Palovarotene ir iekļuvis prioritāšu pārskatā Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā: efektīvi kavē heterotopisko pārkaulošanos!

Francijas farmācijas uzņēmums Ipsen (ipsen) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jauno palovarotene zāļu pieteikumu (NDA) un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu, ko izmanto progresējošas osificānu fibrotiskās displāzijas (FOP, kas pazīstams arī kā "Akmens cilvēka sindroms") ārstēšanai. FDA pieņems pārskatīšanas lēmumu līdz 2021. gada 30. novembrim. Papildus FDA, Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) un Swissmedic ir pieņēmušas arī Palovarotene reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA) un piešķīrušas prioritāru pārskatīšanu.

Ja palovarotene tiks apstiprināta, tā kļūs par pasaulē pirmo medikamentu progresējošu fibrodisplāzijas osificānu (FOP) ārstēšanai. Palovarotene ir iekšķīgi lietojams, selektīvs retīnskābes receptoru gamma (RAR gamma) agonists, ko lieto heterotopiskās pārkaulošanās (jauna kaulu veidošanās) novēršanai. Iepriekš FDA ir piešķīrusi palovarotene reto pediatrisko slimību apzīmējumu (RPDD) un revolucionāro zāļu apzīmējumu (BTD) FOP ārstēšanai. Palovarotene tika iegūta, Ipsenam iegādājoties "Clementia Pharmaceuticals" 2019. gada aprīlī.

FOP ir ļoti reta autosomāli dominējoša ģenētiska slimība, un tiek lēsts, ka tās izplatība ir 1,36 uz miljonu cilvēku. Tomēr apstiprināto gadījumu skaits dažādās valstīs ir atšķirīgs. FOP raksturo jauna kaula veidošanās ārpus parastās skeleta sistēmas, piemēram, jauna kaula veidošanās mīkstajos saistaudos (muskuļos un cīpslās). Šo procesu sauc par heterotopisko pārkaulošanos (HO), ko var papildināt ar sāpīgu mīksto audu pietūkumu vai "krampju" uzliesmojumu)".

Krampji ir bieži sastopami un ir svarīgs faktors jaunu HO veidošanā, bet HO var veidoties arī bez krampjiem. Kad HO ir izveidots, tas būs neatgriezenisks, radot neērtības un saīsinot dzīves ilgumu. FOP ir nežēlīga un postoša slimība. Daudzi pacienti ir savaldīgi ratiņkrēslā vai bloķēti noteiktā stāvoklī un nevar pārvietoties, un viņu dzīves ilgums ir ievērojami saīsināts. Pašlaik FOP netiek efektīvi ārstēts.

Palovarotēna molekulārā struktūra (attēla avots: focusbio.com.au)

FOP izraisa ALK2/ACVR1 (IA/aktivīnam līdzīga tipa kināze 2, MIM102576) gēnu mutācijas. ACVR1 mutācijas izraisa nepārtrauktu I tipa receptoru kaulu morfoģenētiskā proteīna (BMP) aktivizēšanos, tādējādi radot novirzes no normas pacientiem. Bitu pārsišana.

Kā selektīvs RARγ agonists palovarotēns var inhibēt BMP signāla transdukciju, tādējādi novēršot heterotopisku pārkaulošanos un aizkavējot šīs postošās slimības progresēšanu.

Dr. Hovards Maijers, IPSEN priekšsēdētājas izpildviceprezidents un pētniecības un attīstības vadītājs, sacīja: "Tā kā nav apstiprinātas ārstēšanas šai progresējošai un novājinošai slimībai, FOP kopienas medicīniskās vajadzības joprojām netiek apmierinātas. Šogad ir alk2/ACVR1 gēna mutācijas atklāšana, kas izraisa FOP. 15. gadā palovarotene ir pasaulē pirmā narkotika ar potenciālu ārstēt šo slimību. Mūsu Ipsen komanda tagad cieši sadarbojas ar regulatīvajām aģentūrām, lai šo potenciālo ārstēšanas iespēju ieviestu FOP visā pasaulē Pacienti. Vēlamies pateikties visiem FOP pacientiem, viņu ģimenēm, pansionātu darbiniekiem un mediķu komandām, kas piedalījās palovarotenes klīniskajā projektā."

Palovarotene darbības mehānisms (attēla avots: mosmedpreparaty.ru)

Palovarotene NDA pamatā galvenokārt ir dati no notiekošā MOVE pētījuma (NCT03312634), kas ir pirmais globālais daudzcentru 3. fāzes pētījums, kas veikts FOP izteiksmē. MOVE ir atklāts vienas grupas pētījums, kurā novērtē palovarotēna hroniskas/ agrīnas dozēšanas shēmas efektivitāti un drošību, samazinot jaunu ikgadēju HO FOP pacientiem.

Pētījuma primārā mērķa mērķa līmeņa post-hoc analīze parādīja, ka, salīdzinot ar neārstētiem indivīdiem dabiskās vēstures pētījumā (n=98, 23318 kubikmetri), pacientiem, kas tika ārstēti ar palovarotēnu (n=97, 8821 kubikmetri), gada vidējais jaunais HO apjoms samazinājās par 62% (nominālās svērtās lineārās jauktās ietekmes [wLME] modeļa prognoze, -11611 kubikmilimetri , p=0,0292). Kopumā 29, 3% pacientu ziņoja par vismaz vienu nopietnu blakusparādību (AE), ieskaitot pacientus ar novājēšanu skeleta attīstībā pētījuma sākumā, un 27, 1% pacientu bija priekšlaicīga epifīzes slēgšana (PPC) vai epifīzes slimība. No datu nogriešanas datuma visbiežākās ar ārstēšanu saistītās blakusparādības bija ādas un zemādas audu slimības (97%), kuņģa- zarnu trakta slimības (77, 8%) un infekcijas (74, 7%).