Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual agonist Tirzepatide: pazemina cukura līmeni asinīs, svaru un sirds un asinsvadu risku!

Eli Lilly nesen paziņoja, ka detalizēti 3. fāzes SURPASS-4 (NCT03730662) klīniskā pētījuma rezultāti, kurā novērtēts divējādas darbības GIP un GLP-1 receptoru agonists tirzepatīds (LY3298176) 2. tipa diabēta ārstēšanai, ir publicēti labākajos starptautiskajos medicīnas žurnālos."The Lancet" (Lancete). Sīkāku informāciju skatīt: Tirzepatīds pret glargīna insulīnu 2. tipa diabēta un paaugstināta kardiovaskulārā riska gadījumā (SURPASS-4): randomizēts, atklāts, paralēlu grupu, daudzcentru, 3. fāzes pētījums.

Dati liecina, ka pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar paaugstinātu kardiovaskulāro (CV) risku, salīdzinot ar titrētu glargīna insulīnu, visas trīs tirzepatīda devas uzrāda pārākumu cukura līmeņa asinīs un ķermeņa masas samazināšanā: ārstēšana 52 nedēļas, ar ārstniecisku efektu Novērtējums (efektivitāte) aplēses) statistiskās analīzes metodi, lielākā tirzepatīda deva (15 mg, reizi nedēļā) samazina glikozes līmeni asinīs (A1C) no sākotnējā līmeņa par 2,58% un svaru par 11,7 kg (25,8 mārciņas, 13,0%), un insulīna titrēšana. glargīns samazināja A1C no sākotnējā līmeņa par 1,44% un ķermeņa svars palielinājās par 1,9 kg (4,2 mārciņas, 2,2%) salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.

SURPASS-4 ir līdz šim lielākais un garākais izmēģinājums SURPASS projektā, kā arī piektais un pēdējais pabeigtais globālās reģistrācijas pētījums par tirzepatīdu 2. tipa diabēta ārstēšanai. Primārais mērķa kritērijs tika noteikts pēc 52 nedēļām, un pacienti turpināja ārstēšanu 104 nedēļas vai līdz pētījuma beigām. Pētījuma pabeigšanu izraisīja nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE) uzkrāšanās, lai novērtētu CV risku. Nesen publicētajos datos par ārstēšanas periodu pēc 52 nedēļām pacienti, kas tika ārstēti ar tirzepatīdu, saglabāja A1C un svara kontroli līdz 2 gadiem.

Tirzepatīda kopējais drošums, kas tika novērtēts visā pētījuma periodā, atbilda drošības rezultātiem, kas tika mērīti 52 nedēļu laikā, un 104 nedēļu laikā nebija jaunu atradumu. Kuņģa-zarnu trakta blakusparādības ir visizplatītākās nevēlamās blakusparādības, kas parasti rodas devas palielināšanas periodā un pēc tam laika gaitā samazinās.

Tirzepatīds ir jauna veida no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP, pazīstams arī kā kuņģa inhibējošais polipeptīds) receptoru un glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru dubultā aktivācija, ko izstrādājis Eli Lilly. Aģents. Gan GIP, gan GLP-1 ir zarnu trakta izdalīti hormoni, kas var veicināt insulīna sekrēciju. Tirzepatīds apvieno divu insulīnu veicinošu iedarbību vienā molekulā un ir jauna zāļu klase 2. tipa diabēta ārstēšanai.

SURPASS 3. fāzes globālajā klīniskās attīstības projektā ir iekļauti vairāk nekā 13 000 2. tipa diabēta pacientu 10 klīniskajos pētījumos, no kuriem 5 ir globālās reģistrācijas pētījumi. Projekts tika uzsākts 2018. gada beigās, un ir pabeigti visi pieci globālie reģistrācijas izmēģinājumi.

tirzepatīds (LY3298176, attēls no literatūras: PMID-31686879)

SURPASS-4 ir atklāts globāls pētījums, 2002. gadā paaugstināta kardiovaskulāra (CV) riska gadījumos, ir saņēmusi 1-3 perorālo hipoglikēmisko zāļu (metformīna, sulfonilurīnvielas, SGLT2 inhibitoru) ārstēšanu, bet cukura līmenis asinīs tiek kontrolēts. pieaugušajiem ar sliktu 2. tipa cukura diabētu, un tika novērtēta trīs tirzepatīda (5 mg, 10 mg, 15 mg) un titrēta glargīna insulīna devu efektivitāte un drošība. No visiem randomizētajiem pacientiem 1819 (91%) pabeidza sākotnējo 52 nedēļu novērošanu un 1706 (85%) pabeidza pētījuma ārstēšanu. Vidējais pētījuma ilgums bija 85 nedēļas, un 202 pacienti (10%) pabeidza 2 gadus ilgušo pētījumu.

Pētījumā vidējais cukura diabēta ilgums bija 11,8 gadi, sākotnējais A1C bija 8,52%, sākotnējais svars bija 90,3 kg, un 85% pacientu anamnēzē bija sirds un asinsvadu slimības. Glargīna insulīna grupā insulīna devu titrēja saskaņā ar ārstēšanas standarta algoritmu, lai glikozes līmenis tukšā dūšā būtu zemāks par 100 mg/dl. Sākotnējā glargīna insulīna deva ir 10 vienības dienā, un vidējā glargīna insulīna deva 52. nedēļā ir 43 vienības dienā.

Šajā pētījumā, lai salīdzinātu ārstēšanas atšķirības, tika izmantotas divas novērtēšanas metodes (efektivitātes novērtējums [Efficacy estimand] un ārstēšanas plāna novērtējums [ārstēšanas režīma novērtējums]). Efektivitātes novērtējums attiecas uz iedarbību pirms pētāmo zāļu lietošanas pārtraukšanas vai glābšanas terapijas uzsākšanas ilgstošas ​​smagas hiperglikēmijas ārstēšanai. Ārstēšanas režīma novērtējums attiecas uz ilgstošas ​​smagas hiperglikēmijas ārstēšanas efektivitāti neatkarīgi no tā, vai tiek ievērotas pētāmās zāles vai tiek izmantota glābšanas terapija.

Rezultāti parādīja, ka pētījumā tika sasniegts primārais un galvenais sekundārais galapunkts, izmantojot divas mērīšanas metodes: salīdzinot ar glargīna insulīnu, 52. nedēļā visas trīs tirzepatīda devas (5 mg, 10 mg, 15 mg) ievērojami samazināja glikozes līmeni asinīs (A1C) un ķermeņa svaru. , un ir statistiski nozīmīgi.

SURPASS-4 pētījuma dati