Pirmais peptīdu un zāļu konjugāts Pepaxto multiplās mielomas ārstēšanā 3. fāzes klīniskajos pētījumos - 1/2

Oncopeptipes AB ir farmācijas uzņēmums, kas specializējas ugunsizturīgo asins slimību mērķterapijā. Nesen uzņēmums paziņoja par OCEAN pētījuma 3. fāzes datiem 18. starptautiskajā mielomas simpozijā (IMW) Vīnē. Šis ir tiešs pētījums, kas veikts pacientiem ar recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu (RRMM), kuri ir rezistenti pret lenalidomīdu un iepriekš ir saņēmuši 2–4 ārstēšanas līnijas, salīdzinot mērķtiecīgas pretvēža zāles. Pepaxto (melfalāna) efektivitāte un drošība. flufenamīds, zināms arī kā melflufēns) +deksametazonsrežīms,pomalidomīds+ deksametazona shēma.

IMW sanāksmē paziņotie rezultāti parādīja, ka saskaņā ar Neatkarīgās pārskatīšanas komitejas (IRC) novērtējumu pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju – dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS): vidējais PFS Pepaxto grupā bija 6,8 mēneši, savukārt pomalidomīda grupā bija Pēc 4,9 mēnešiem riska attiecība (HR) bija 0,79 un p-vērtība bija 0,03. Galvenie sekundārie mērķa rezultāti populācijā, kas paredzēta ārstēšanai (ITT) ir: kopējā dzīvildze (OS), kas ir labvēlīgapomalidomīds, ar HR 1,10; kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR), ar augstāku ORR vērtību Pepaxto grupā, 33%. Pomalidomīda grupā bija 27%.

Plaša iepriekš noteiktu datu apakšgrupu analīze liecināja, ka Pepaxto ieguvumu no PFS galvenokārt noteica pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši autologo cilmes šūnu transplantāciju (ASCT). Šim pacientam vidējais PFS Pepaxto grupā bija 9,3 mēneši, kamērpomalidomīdsgrupa bija 4,6 mēneši, un HR bija 0,59. OS dati pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ASCT, parādīja, ka vidējā OS Pepaxto grupā bija 21,6 mēneši, savukārt pomalidomīda grupā bija 16,5 mēneši un HR bija 0,78. Tomēr pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši ASCT, OS rezultāti bija par labu pomalidomīda grupai ar vidējo OS 31,0 mēneši, Pepaxto grupai 16,7 mēneši un HR 1,61. Pomalidomīda priekšrocības salīdzinājumā ar Pepaxto ASCT apakšgrupā padara HR ITT populācijā 1.1.

Šajā pētījumā, salīdzinot arpomalidomīds + deksametazons, Pepaxto + deksametazona terapija izraisīja ievērojamu 3./4. pakāpes hematoloģisko blakusparādību pieaugumu. Tās ir klīniski pārvaldāmas un saskan ar iepriekšējiem ziņojumiem, taču Pepaxto deva jāpielāgo vairāk nekā pomalidomīdam.

2021. gada februārī Pepaxto saņēma paātrinātu apstiprinājumu no ASV FDA, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (MM) kombinācijā ardeksametazons. Konkrēti, tas ir pieaugušais pacients ar recidivējošu vai refraktāru MM, kurš ir saņēmis vismaz 4 terapijas un kura slimība ir neefektīva pret vismaz vienu proteasomas inhibitoru, vienu imūnmodulatoru un vienu anti-CD38 monoklonālo antivielu. Īpaši vērts pieminēt, ka Pepaxto (melflufēns) ir pirmais pretvēža peptīdu un zāļu konjugāts (PDC), ko apstiprinājusi ASV FDA.

Šā gada martā Pepaxto tika iekļauts Nacionālā vēža visaptverošā tīkla (NCCN) multiplās mielomas klīniskās prakses vadlīnijās. NCCN ir 30 vēža centru alianse Amerikas Savienotajās Valstīs. Pēdējo 25 gadu laikā NCCN ir izstrādājis visaptverošu instrumentu kopumu, lai uzlabotu vēža aprūpes kvalitāti. NCCN vadlīnijas onkoloģijas klīniskajai praksei (NCCN Guidelines®) dokumentē uz pierādījumiem balstītu, uz vienprātību balstītu vadību, lai nodrošinātu, ka visi pacienti saņem profilakses, diagnozes, ārstēšanas un atbalsta pakalpojumus, kas, visticamāk, nodrošinās vislabākos rezultātus.

2. septembrī ASV FDA paziņoja, ka pēc 2021. gada 28. jūlijā izdotā FDA drošības brīdinājuma tās Onkoloģijas zāļu konsultatīvā komiteja (ODAC) 2021. gada 28. oktobrī rīkos sabiedrisku padomdevējas komitejas sanāksmi, lai apspriestu drošības jautājumus. rezultāti ietver OCEAN pētījuma kopējos dzīvildzes datus.

Fredriks Šjesvolds, Oslo mielomas centra vadītājs Norvēģijā, sacīja:"OCEAN pētījuma efektivitātes un drošības dati sniedz jaunus un svarīgus ieskatus. Rezultāti liecina, ka Pepaxto+deksametazonsshēma var kļūt rezistenta pret lenalidomīdu un iepriekšējām iespējamām ārstēšanas metodēm RRMM pacientiem, kuri ir saņēmuši 2–4 terapijas līnijas un iepriekš nav saņēmuši autologo cilmes šūnu transplantāciju (ASCT). Šie pacienti pārstāv ļoti nepietiekami apkalpotu iedzīvotāju grupu."