ASV FDA apstiprina AbbVie Qulipta: pirmo perorālo CGRP receptoru antagonistu migrēnas profilaksei!

AbbVie nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Qulipta (atogepantu) epizodiskās migrēnas (EM) profilaksei pieaugušajiem. Ir vērts pieminēt, ka Qulipta ir pirmais un vienīgais perorālais ar kalcitonīna gēnu saistīto peptīdu (CGRP) receptoru antagonists (gepant), kas izstrādāts īpaši migrēnas profilaktiskai ārstēšanai, kas nodrošinās pacientiem vienkāršu, drošu un efektīvu profilaktiskās ārstēšanas medikamentu, kas. tiek lietots iekšķīgi vienu reizi dienā.

Migrēna ir sarežģīta hroniska slimība. Tās sākums parasti izraisa pacienta spēju normāli dzīvot vai strādāt. Tas var ietvert stipras galvassāpes un neiroloģiskus un veģetatīvos simptomus. Migrēnas simptomi un smagums cilvēkiem ir ļoti atšķirīgi. Migrēnas lēkmes var būt novājinošas, taču migrēna ir ārstējama slimība.

Qulipta' aktīvā farmaceitiskā viela ir atogepants, kas ir perorāls CGRP receptoru antagonists, kas īpaši izstrādāts migrēnas profilaktiskai ārstēšanai. CGRP un tā receptori tiek ekspresēti nervu sistēmas apgabalos, kas saistīti ar migrēnas patofizioloģiju. Pētījumi liecina, ka migrēnas lēkmju laikā CGRP līmenis palielinās, un selektīviem CGRP receptoru antagonistiem ir klīniska ietekme uz migrēnu.

Atogēpanta ķīmiskā struktūra

Šis apstiprinājums ir balstīts uz spēcīgu klīnisko projektu datu atbalstu. Projekts tika veikts gandrīz 2500 pacientiem, kuri saskaras ar migrēnu 4-14 dienas mēnesī, un tika novērtēta perorālās Qulipta efektivitāte, drošība un panesamība migrēnas profilaksei. Projekts ietvēra galveno 3. fāzes ADVANCE pētījumu, pivotālo 2.b/3. fāzes pētījumu (CGP-MD-01) un 3. fāzes ilgtermiņa drošības pētījumu.

ADVANCE pētījuma 12 nedēļu rezultāti ir publicēti starptautiskajā medicīnas žurnālā"New England Journal of Medicine" (NEJM). Raksta nosaukums ir: Atogepants migrēnas profilaksei. Dati liecina, ka 12 nedēļu ārstēšanas periodā, salīdzinot ar placebo, visas trīs Qulipta devas (10 mg, 30 mg, 60 mg) statistiski nozīmīgi, klīniski nozīmīgi, ātri un ilgstoši samazinās vidējo migrēnas dienu skaitu mēnesī ( samazinājums diapazons: 50%-100%), īpaši pirmajās 1-4 nedēļās tika novērots ievērojams samazinājums. Turklāt divas lielas devas (30 mg, 60 mg) uzrādīja statistiski nozīmīgu uzlabojumu visos sešos sekundārajos galapunktos.

Migrēnas jomā AbbVie pārdod BOTOX (Botox®, botulīna toksīns A, onabotulinumtoxinA) un Ubrelvy (ubrogepants). Tostarp BOTOX ir pirmais profilaktiskais medikaments, ko FDA apstiprinājusi pieaugušo hroniskas migrēnas ārstēšanai, un Ubrelvy ir pirmais perorālais CGRP receptoru antagonists (gepant), ko FDA apstiprinājusi pieaugušo migrēnas (ar vai bez aura) ārstēšanai.) Akūta ārstēšana. Qulipta apstiprinājums padara AbbVie par vienīgo farmācijas uzņēmumu, kas piedāvā 3 zāles, lai ārstētu visu migrēnas slimību spektru.

Dr. Maikls Severino, AbbVie priekšsēdētāja vietnieks un prezidents, sacīja: "Miljoniem pacientu migrēnas lēkmju dēļ katru mēnesi dažas dienas nevarēs strādāt. Lietojot vienu reizi dienā perorāli, Qulipta var ātri un nepārtraukti samazināt ikmēneša migrēnas. Dienas, lai palīdzētu pacientiem. Mēs esam lepni, ka AbbVie tagad ir vienīgais farmācijas uzņēmums, kas piedāvā 3 produktus pilnam migrēnas ārstēšanas spektram, tostarp hroniskas migrēnas un epizodiskas migrēnas profilaktiskai ārstēšanai un akūtu migrēnas lēkmju ārstēšanai."

ADVANCE pētījuma' primārā galapunkta rezultāti (Attēla avots: NEJM)

ADVANCE ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu 3. fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu perorālā atogēna efektivitāti, drošību un panesamību migrēnas profilaksē. Kopumā 910 pacienti tika nejauši sadalīti 4 ārstēšanas grupās ar 3 devām (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta un placebo, iekšķīgi vienu reizi dienā. Efektivitātes analīze balstījās uz modificētu nodomu ārstēt (mITT) populāciju, kurā bija 873 pacienti.

Primārais mērķa kritērijs bija vidējā migrēnas dienu skaita izmaiņas mēnesī salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli 12 nedēļu ārstēšanas periodā. Dati liecināja, ka visas atogepanta devu grupas sasniedza primāro mērķa punktu, un vidējais migrēnas dienu skaits mēnesī bija statistiski nozīmīgi samazināts, salīdzinot ar placebo. 10 mg/30 mg/60 mg attogepanta grupā samazinājums bija par 3,7/3,9/4,2 dienām, bet placebo grupā – par 2,5 dienām (salīdzinājumā ar placebo grupu visām devu grupām, p<>

12 nedēļu ārstēšanas periodā iepriekš noteikti, vairākkārt kontrolēti sekundārā mērķa efektivitātes rezultāti ietver:

——Vidējās galvassāpju dienas mēnesī: 10mg/30mg/60mg attogepanta grupā tika ievērojami samazināts attiecīgi par 3,9 (sākotnējais rādītājs 8,4), 4,0 (sākotnējais rādītājs 8,8), 4,2 (sākotnējais rādītājs 9,0) dienas, placebo grupā samazināts par 2,5 dienām (8,4 dienas). ) (Salīdzinot ar placebo grupu visās devu grupās, p<>

——Vidējais akūtu narkotiku lietošanas dienu skaits mēnesī: 10 mg/30 mg/60 mg, salīdzinot ar sākotnējo attogepanta grupu, samazināts attiecīgi par 3,7/3,7/3,9 dienām, placebo grupā samazināts par 2,4 dienām (visas devu grupas salīdzinājumā ar placebo grupu, p<>

——Pacientu īpatsvars ar ikmēneša migrēnas dienām samazinājies par ≥50%: 12 nedēļu ārstēšanas periodā 55,6%/58,7%/60,8% pacientu 10mg/30mg/60mg atogepantu grupā samazinājās par ≥50% un pacientu īpatsvars placebo grupā sasniedza standartu Tas bija 29,0% (visas devu grupas salīdzinājumā ar placebo grupu, p<>

——Migrēnai specifiskās dzīves kvalitātes aptaujas versija 2.1 (MSQ v2.1) lomu funkciju ierobežojuma domēna rādītājs: 12. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, 10mg/30mg/60mg atogepanta grupa bija ievērojami uzlabojusies (9,9 punkti, 10,1). punkti, 10,8 punkti; visas devu grupas, salīdzinot ar placebo grupu, p<>

——AIM-D ikdienas aktivitātes domēna rādītāji vidējā ikmēneša migrēnas dienasgrāmatā: salīdzinot ar placebo grupu, tika novērots, ka vidējie mēneša AIM-D dienas aktivitātes domēnu rādītāji 30 mg grupā un 60 mg grupā ievērojami palielinājās. 30 mg grupa ir -2,5 punkti (p=0,0005), 60 mg grupa ir -3,3 punkti (p<>

---Līdzīgi kā sniegums ikdienas aktivitāšu jomā, fizisko traumu apgabals AIM-D rādītājā parāda, ka salīdzinājumā ar placebo grupu 30 mg un 60 mg grupām ir statistiski lielāki uzlabojumi, bet 30 mg grupā uzlabošanās diapazons - 2,0 (p=0,0021), uzlabošanās diapazons 60 mg grupā bija -2,5 (p=0,0002).

Šajā pētījumā visas atogepanta devas bija labi panesamas. Biežākās (≥5%) nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots vismaz vienā attogepanta terapijas grupā, bija aizcietējums (6,9-7,7% katrā devu grupā, 0,5% placebo grupā), slikta dūša (4,4-6,1% katrā devu grupā, placebo). 1,8% devu grupā), augšējo elpceļu infekcija (3,9-5,7% katrā devu grupā, 4,5% placebo grupā). Vairums aizcietējumu, sliktas dūšas un augšējo elpceļu infekciju gadījumu bija vieglas vai vidēji smagas, un tādēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc.