BRAF V600E MCRC mērķauditorijas atlases programma: apstiprināta Braftovi divu zāļu&trīs zāļu programma!

Ono Pharmaceutical nesen paziņoja, ka divi mērķtiecīgi pretvēža līdzekļi - BRAF inhibitors Braftovi (enkorafenibs) un MEK inhibitors Mektovi (binimetinibs) Japānā ir apstiprināti jaunai indikācijai slimību ārstēšanai pēc ķīmijterapijas. vēzis (mCRC). Šajā indikācijā Braftovi kombinācijā ar Mektovi un Erbitux (cetuksimabu) kā trīs zāļu režīmu, Braftovi kombinācijā ar Erbitux kā divu zāļu režīmu. Erbitux ir monoklonālu antivielu zāles, kuru mērķis ir EGFR.

Kolorektālais vēzis (CRC) ir trešais biežākais vēzis vīriešiem un otrais izplatītākais vēzis sievietēm. Tiek lēsts, ka BRAF mutācijas rodas aptuveni 8-12% pacientu ar metastātisku kolorektālo vēzi (mCRC), un prognoze parasti ir slikta, kas atspoguļo augstu neapmierināto medicīnisko vajadzību pakāpi. BRAF V600E mutācija ir visizplatītākā BRAF mutācija. CRC pacientu ar BRAF V600E mutāciju mirstības līmenis ir vairāk nekā divas reizes lielāks nekā savvaļas tipa BRAF pacientiem.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz globālā, nejaušā, atklātā III fāzes BEACON CRC pētījuma rezultātiem. Pētījums tika veikts ar BRAF V600E mutantu mCRC pacientiem, kuri bija progresējuši pēc vienas vai divu terapiju saņemšanas. Tika novērtēta divu zāļu Braftovi (Braftovi + Erbitux), trīs Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) un Erbitux shēma. Kombinēto zāļu efektivitāte un drošība ar irinotekānu saturošu ārstēšanas shēmu (kontroles shēma: irinotekāns + Erbitux vai FOLFIR + Erbitux).

Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar kontroles grupu, Braftovi divu zāļu grupas un trīs zāļu grupas kopējā dzīvildze (OS) un objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR) uzrādīja uzlabojumus. Aprakstošās analīzes rezultāti parādīja, ka divu zāļu un trīs zāļu režīmam bija līdzīga ietekme kopējā pētījuma populācijā. Divu zāļu un trīs zāļu režīms neparādīja negaidītu toksicitāti.

Konkrētie dati ir: Salīdzinot ar kontroles grupu, Braftovi trīs zāļu shēmas kopējais izdzīvošanas periods bija ievērojami pagarināts (vidējā OS: 9,0 mēneši pret 5,4 mēnešiem), un nāves risks tika ievērojami samazināts par 48% (HR=0,52; 95% TI: 0,39), 0,70; pGG lt; 0,0001), ORR ievērojami palielinājās (26,1% pret 1,9%, p<>

Turklāt, salīdzinot ar kontroles grupu, Braftovi divu zāļu režīma grupas kopējā dzīvildze bija ievērojami pagarināta (vidējā OS: 8,4 mēneši pret 5,4 mēnešiem), un nāves risks ievērojami samazinājās par 40% (HR=0,60; 95% TI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR ievērojami palielinājās (20% pret 2%, p< 0,0001).="" (3)="" šajā="" pētījumā="" braftovi="" divu="" zāļu="" režīma="" grupai="" un="" trīs="" zāļu="" grupas="" grupai="" neparādījās="" negaidīta="">

Braftovi&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela enkorafenibs ir iekšķīgi lietojams mazmolekulārs BRAF inhibitors, un Mektovi&# 39 aktīvais farmaceitiskais elements binimetinibs ir iekšķīgi lietojams mazmolekulārs MEK inhibitors. MEK un BRAF ir divas galvenās olbaltumvielu kināzes MAPK signalizācijas ceļā (RAS-RAF-MEK-ERK). Pētījumi ir parādījuši, ka šis ceļš regulē dažādas galvenās šūnu aktivitātes, tostarp šūnu proliferāciju, diferenciāciju, izdzīvošanu un angiogenēzi. Daudzos vēža gadījumos, piemēram, melanomā, kolorektālā un vairogdziedzera vēzī, ir apstiprināts, ka olbaltumvielas šajā signālceļā ir patoloģiski aktivizētas.

Amerikas Savienotajās Valstīs Braftovi + Mektovi kombinācija ir apstiprināta nerezecējamas vai metastātiskas melanomas gadījumā ar BRAF V600E vai BRAF V600K mutācijām. Braftovi nav piemērots savvaļas tipa BRAF melanomas ārstēšanai. Eiropā šī kombinācija ir apstiprināta pieaugušiem pacientiem ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu ar BRAF V600 mutācijām. Japānā šī kombinācija ir apstiprināta ar BRAF mutācijas izraisītu nerezecējamu melanomu.

Braftovi un Mektovi atklāja un izstrādāja Array BioPharma. 2019. gada jūnijā Pfizer iegādājās Array BioPharma par 11,4 miljardiem ASV dolāru. Pašlaik Pfizer ir ekskluzīvas tiesības uz divām zālēm Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā. Ono Pharmaceutical apstiprināja 2 zāļu ekskluzīvas tiesības Japānā un Dienvidkorejā, Medisons - 2 narkotiku ekskluzīvas tiesības Izraēlā, un Pjērs Fabre grupa - divu zāļu ekskluzīvas tiesības visās pārējās valstīs, tostarp Eiropā, Latīņamerikā un Āzijā ( Izņemot Japānu un Dienvidkoreju).