Amgen Sotorasib iesniedza reģistrācijas pieteikumu ES: KRAS G12C mutantu plaušu vēža (NSŠPV) ārstēšana!

AMGEN nesen paziņoja, ka ir iesniedzis Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA) mērķtiecīgām pretvēža zālēm sotorasibu (AMG 510), kas ir KRASG12C inhibitors. Pieaugušie pacienti ar KRAS G12C mutāciju, lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV), kuri ir ārstēti.

Attiecībā uz ASV regulējumu, šī mēneša vidū, Amgen iesniedza jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) par sotorasib uz FDA. Turklāt šā mēneša sākumā FDA piešķīra sotorasib izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD) un reālā laika onkoloģijas pārskata apzīmējumu (RTOR). Pašlaik sotorasib NDA tiek veikta FDA pārskatīšanu saskaņā ar RTOR izmēģinājuma projektu. Projekta mērķis ir izpētīt efektīvāku pārskatīšanas procesu, lai nodrošinātu, ka pacientiem pēc iespējas ātrāk tiek nodrošināta droša un efektīva ārstēšana.

Sotorasibs ir pirmais KRAS G12C inhibitors, kas ieiet klīniskajā attīstībā. Tagad zāles ir potenciāls būt pirmā mērķtiecīga terapija apstiprināta ārstēšanai progresējošu NSŠPV pacientiem ar KRAS G12C mutācijas. NSŠPV ir visizplatītākais plaušu vēža veids. Aptuveni 13% NSŠPV pacientu pārnēsā KRAS G12C mutāciju un saskaras ar ievērojamām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām.

KRAS G12C ir visbiežāk sastopamā KRAS mutācija NSŠPV. Aptuveni 13% NSŠPV pacientu ir KRAS G12C mutācijas. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu ir aptuveni 25 000 gadījumu, un aptuveni 33 000 jaunu pacientu ES-27 ir diagnosticēti kā NSŠPV ar KRAS G12C mutācijām. Pacientiem ar KRAS G12C mutāciju NSŠPV, kuriem pirmās izvēles terapija bijusi neveiksmīga, otrās izvēles ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas, un ir ļoti lielas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Otrās līnijas KRAS G12C mutācijas NSŠPV pacientiem pašreizējais terapijas efekts nav ideāls, remisijas rādītājs ir 9- 18%, un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ir tikai aptuveni 4 mēneši. Pašlaik nav apstiprinātas KRAS G12C mērķtiecīgas terapijas.

David M. Reese, MD, Executive Vice President Of Amgen Research and Development, sacīja: "Tā kā pirmais pacients tika ārstēti pirms 2 gadiem, sotorasib tagad ir potenciāls būt pirmais, kas jāapstiprina lietošanai iepriekš ārstēti NSCLC pacientiem ar KRAS G12C mutācijas. Mērķtiecīga terapija. Iesniedzot šo pieteikumu EMA, Amgen turpinās ātri veicināt KRASG12C inhibitoru klīnisko projektu, lai pēc iespējas ātrāk nodrošinātu šo inovatīvo terapiju pacientiem visā pasaulē."

Sotorasib reglamentējošo dokumentu pamatā ir pozitīvie rezultāti II fāzes CodeBreaK 100 pētījumā par vidējo progresējošo NSŠPV pacientu grupu, kuriem pēc ķīmijterapijas un/vai imūnterapijas ir progresējusi. Dati liecināja, ka sotorasiba terapija nodrošināja ilgstošu pretvēža aktivitāti un pozitīvas priekšrocības un riska īpašības: 32, 2% pacientu bija remisijas, 88, 1% bija kontrolējami un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 6, 3 mēneši. (Skatīt "New England Journal of Medicine" raksts: KRASG12C Inhibīcija ar Sotorasib Advanced Solid audzēji.)

Pašlaik Amgen veic globālu 3. fāzes randomizētu, pozitīvi kontrolētu pētījumu (CodeBreaK 200), salīdzinot sotorasibu ar docetaksela ķīmijterapiju pacientiem ar KRAS G12C mutantu NSŠPV.

Sotorasib (AMG510) ķīmiskā struktūra (attēla avots: selleck.cn)

KRAS ir viens no pirmajiem atklātajiem onkogēniem. Tās mutācijas ir klāt aptuveni viena ceturtdaļa no cilvēka audzējiem. Tas ir viens no skaidrākajiem mērķiem onkoloģijas zāļu izstrādes jomā. Diemžēl, neskatoties uz daudzsološajām perspektīvām, KRAS ir gandrīz nespējīgs iekarot ilgu laiku. Tas ir tāpēc, ka proteīns ir nesteīgs, gandrīz sfēriska struktūra bez acīmredzamas saistīšanās vietas, un ir grūti sintezēt mērķtiecīgu saistīšanas vietu. Un nomāc aktīvo savienojumu. Pašlaik KRAS ir kļuvis par sinonīmu "ne-narkotiku" mērķim onkoloģijas zāļu pētniecības un attīstības jomā.

Sotorasibs (AMG 510) ir viens no pirmajiem mazajiem molekulu inhibitoriem, kas veiksmīgi mērķē KRAS un iesaistījos cilvēka klīniskajā attīstībā. Tas var būt vērsts uz KRAS proteīnu, kas satur G12C mutāciju. Sotorasibs konkrēti un neatgriezeniski inhibē tā proiliferācijas aktivitāti, bloķējot G12C mutantu KRAS proteīnu neaktivizētā IKP saistošā stāvoklī.

Izstrādājot sotorasib, Amgen ir uzņēmusies vienu no smagākajiem izaicinājumiem vēža pētniecībā pēdējo 40 gadu laikā. Sotorasibs ir pirmais KRASG12C inhibitors, kas ieiet klīnikā. Pašlaik CodeBreaK, visplašākais klīniskais projekts, tiek pētīts 10 narkotiku kombinācijas 4 kontinentos. Nedaudz vairāk nekā 2 gadus, CodeBreaK projekts ir arī izveidojusi visvairāk padziļinātu klīnisko datu komplektu, pētot vairāk nekā 600 pacientiem ar 13 audzēja veidiem.