Pfizer trešās paaudzes ALK inhibitors, Lorbrena, uzvar Xalkori Pirmajā posmā tās head-to-head Effect

Pfizer nesen paziņoja pozitīvos rezultātus divu ALK mērķa plaušu vēža narkotikas Lorbrena (lorlatinib) un Xalkori (krizotinibs) vēlīnās fāzes deģeneratīvas limfomas kināzes (ALK) pozitīvā nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV) fāzes pret galvas iii fāzes IZRAISĪTAS KRONU pētījuma rezultāta pirmās līnijas ārstēšanā. Dati liecina, ka, salīdzinot ar Xalkori, Lorbrena terapija ievērojami samazina slimības progresēšanas vai nāves risku par 72% (RA=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarķieru izraisītas zāles ir uzlabojušas ALK pozitīvu NSŠPV pacientu prognozi, bet inovatīvas terapijas joprojām ir nepieciešamas, lai aizkavētu slimības progresēšanu. CROWN pētījuma rezultāti liecina, ka Lorbrena var kļūt par pirmās izvēles ārstēšanas iespēju, lai mainītu ALK pozitīvu NSŠPV klīnisko praksi. Attiecīgie dati ir publicēti top starptautiskajā medicīnas žurnālā "New England Journal of Medicine" (NEJM). Skatīt: Pirmās līnijas Lorlatinibs vai krizotinibs progresējoša ALK-pozitīvs plaušu vēzis.

Plaušu vēzis ir numur viens cēlonis vēža izraisītu nāves gadījumu visā pasaulē. NSŠPV veido aptuveni 80-85% no plaušu vēža. ALK pozitīvi audzēji veido aptuveni 3-5% no NSŠPV gadījumiem. Pirms tika uzsākta mērķtiecīga terapija un imūnterapija, 5 gadu dzīvildzes rādītājs pacientiem ar progresējošu NSŠPV bija tikai 5%.

Xalkori ir pasaulē pirmais ALK mērķtiecīgu narkotiku uzsāka Pfizer. Šīs zāles ir pirmā paaudze anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) tirozīnkināzes inhibitors (TKI). Kopš tās uzsākšanas 2011. gadā tā ir ievērojami mainījusies. Klīniskā ārstēšana ALK + NSŠPV pacientiem.

Lorbrena ir trešās paaudzes ALK-TKI, ko ASV FDA apstiprināja 2018. gada novembrī ALK pozitīvu metastātisku NSŠPV pacientu ārstēšanai, īpaši: (1), kas saņem pirmās paaudzes ALK inhibitoru Xalkori un vismaz vienu citu ALK inhibitoru (2) Otrās paaudzes ALK inhibitora alektinibs (zīmols: Alecensa, Novartis) vai certinibs (zīmols: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) pirmās izvēles metastātiskas slimības ārstēšana Pacientiem.

Pamatojoties uz audzēja remisijas ātrumu un remisijas ilgumu, Lorbrena ieguva paātrinātu FDA apstiprinājumu iepriekš minētajām indikācijām. CROWN pētījums ir apstiprinošs III fāzes pētījums, kas paredzēts paātrināta apstiprinājuma pārvēršanai pilnā apstiprinājumā. Pamatojoties uz CROWN pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, šie dati tiks pārskatīti saskaņā ar ASV FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) izmēģinājuma projektu un tiks kopīgoti ar citām regulatīvajām aģentūrām, lai atbalstītu pilnīgu lorbrenas pirmās līnijas ārstēšanas apstiprināšanu. Indikācijas: Yu ārstē pacientus ar ALK pozitīvu metastātisku NSŠPV, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu.

Chris Boshoff, MD, chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, teica: "Apmēram pirms 10 gadiem, mēs izveidojām pirmo biomarķieru orientētu narkotiku ALK pozitīvu NSŠPV, Xalkori, kas mainīja slimību. Pēdējo desmit gadu laikā mēs esam apņēmušies mainīt NSCLC ārstēšanu, attīstot inovatīvas narkotikas. Piemēram, trešās paaudzes ALK inhibitors Lorbrena ir īpaši paredzēts, lai kavētu visbiežāk audzēja mutācijas, tādējādi pārvarot rezistenci pret esošajām zālēm. Narkotiku īpašības, un atrisināt problēmu smadzeņu metastāzes. CROWN pētījumā novērotais būtiski uzlabotais dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un intrakraniāla remisijas rādītājs liecina, ka Lorbrena ir nozīmīga ALK pozitīviem NSŠPV pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (iepriekš neārstēti) Iespēja uzlabot prognozi. Mēs strādāsim ar regulatīvajām aģentūrām, lai panāktu šo trešās paaudzes ALK inhibitoru pirmās rindas ārstēšanā."

CROWN ir globāls, randomizēts, atklāts, paralēls, divu roku, 3. fāzes pētījums, kurā tika iesaistīti 296 pacienti ar ALK pozitīvu progresējošu NSŠPV, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (iepriekš neārstēti). Pētījumā šiem pacientiem nejaušināti tika iedalīta attiecība 1:1 un saņēma Lorbrena monoterapiju (n=149) vai Xalkori monoterapiju (n=147). Primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), pamatojoties uz maskētu neatkarīgu centrālā pārskata (BICR) novērtējumu. Sekundārie mērķa kritēriji ir PFS, kopējā dzīvildze (OS), objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR), intrakraniālais ORR un drošums, pamatojoties uz pētnieka novērtējumu.

Rezultāti liecināja, ka iepriekš noteiktajā starpposma analīzē pētījumā tika sasniegts primārais mērķa kritērijs: saskaņā ar BICR novērtējuma rezultātiem, salīdzinot ar Xalkori (krizotinibu), Lorbrena terapijai bija statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga PFS uzlabošanās ( RA=0, 28; 95% TI: 0, 19- 0, 41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Sekundāro mērķa kritēriju ziņā OS dati starpposma analīzes laikā vēl nebija nobrieduši. ORR grupā Lorbrena grupa bija 76% (95% TI: 68- 83), un Xalkori grupa bija 58% (95% TI: 49- 66). Turklāt, salīdzinot ar Xalkori, Lorbrena konstatēja pastiprinātu intrakraniālo aktivitāti: 96% (95% TI: 91-98) lorbrenas grupas pacientu nebija centrālās nervu sistēmas (CNS) progresēšanas decembrī, salīdzinot ar 60 Xalkori grupas % (95% TI: 0,49-0,69). Pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs (n=30) intrakraniālais ORR Lorbrena grupā bija 82% (95% TI: 0,57-0,96; n=14) un Xalkori grupa bija 23% (95% TI: 0,05-0,54, n =3) Pilnīga intrakraniālās atbildes reakcijas rādītājs (KPR) bija attiecīgi 71% un 8%.

Šajā pētījumā nevēlamās blakusparādības (AE), kas radās vairāk nekā 20% pacientu Lorbrena grupā, bija hiperholesterinēmija (70%), hipertrigliceridēmija (64%), tūska (55%) un ķermeņa masas palielināšanās ( 38%), perifērā neiropātija (34%), kognitīvā funkcija (21%) caureja (21%). Visbiežāk 3. vai 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības Lorbrena grupā bija hipertrigliceridēmija (20%), svara pieaugums (17%), hiperholesterinēmija (16%) un hipertensija (10%). Nevēlamās blakusparādības, kuru dēļ terapija tika pārtraukta, radās 7% pacientu Lorbrena grupā un 9% Xalkori grupā.