Bayer Xarelto (rivaroksabans) tiks apstiprināts ES: to lieto pediatriskiem pacientiem venozās trombembolijas (VTE) un VTE recidīva profilaksei!

Bayer nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir izdevusi pozitīvu pārskatu, kas liecina par antikoagulanta Xarelto (rivaroksabans), kas ir iekšķīgi lietojami Xa faktora inhibitori, lieto bērniem no dzimšanas līdz 18 gadu vecumam, kuriem diagnosticēta venoza trombembolija (VTE), tostarp ar katetru saistīta tromboze (CRT) un cerebrālā venozā sinusa tromboze (CVST), VTE ārstēšanai un VTE recidīva profilaksei.

Pašlaik nav apstiprinātas perorālās zāles, ko var izmantot, lai ārstētu bērnus ar VTE. Xarelto pašlaik lieto regulāri pieaugušiem pacientiem ar VTE. CHMP atzinums tiks iesniegts Pārskatīšanai Eiropas Komisijā (EK), kas parasti pieņem galīgo lēmumu par pārskatīšanu divu mēnešu laikā. Ja to apstiprina, Xarelto būs pirmais Xa faktora iekšķīgi lietojamais inhibitors, kas apstiprināts VTE ārstēšanai un profilaksei pediatriskiem pacientiem.

Kad EK būs piesaušots lēmums atjaunināt ES zāļu informāciju, Bayer uz sešiem mēnešiem pieteks patenta pagarināšanai. Šis pagarinājums paplašinās Xarelto patenta termiņu Eiropā līdz 2024. gada aprīlim.

Bayer Pharmaceuticals izpildu komitejas loceklis Un R&D dr. Joergs Gīlers (Joerg Moeller) un R&D vadītājs teica: "Lai gan medicīnas sasniegumi nozīmē, ka dzīvībai bīstami bērni dzīvo ilgāk un veselīgāki, vte riska bērnu ārstēšanas iespējas joprojām ir ierobežotas. Neatkarīgi no vecuma VTE ir ļoti nopietna komplikācija, tāpēc visu vecumu pacientiem jānodrošina atbilstoša ārstēšana. Saskaņā ar EINSTEIN- Jr 3. fāzes pētījuma datiem, kad Xarelto būs apstiprināts, tas varēs pamatoties uz līdz šim pabeigto bērnu trombozi. Embolizācijas dati no visplašākā un visaptverošākā klīniskās izpētes projekta nodrošina drošības un efektivitātes garantijas."

Profesors Kristofs Males profesors No Vīnes Medicīnas universitātes Pediatrijas katedras Austrija sacīja: "Perorālas rivaroksabana suspensijas pieejamība izvairīsies no manipulācijām ar pieaugušo zāļu formām un ievērojami samazinās injekciju skaitu, kas nepieciešams standarta antikoagulācijas terapijai un asins paraugu ņemšanai. Pēc apstiprināšanas Pediatrijas Livoshaban programma nākotnē kļūs par labvēlīgu alternatīvu ārstēšanas programmu bērniem ar VTE."

CHMP pozitīvie pārskata atzinumi pamatojas uz III fāzes klīniskā pētījuma EINSTEIN- Jr rezultātiem. Šis pētījums ir lielākais pediatrijas pētījums vēsturē VTE ārstēšanai un pirmais pētījums, lai novērtētu tiešu perorālu antikoagulantu bērniem līdz 17 gadu vecumam. Šajā pētījumā pediatrijas pacienti saņēma Xarelto tabletes vai jaunizstrādātas suspensijas iekšķīgai lietošanai. Rezultāti liecina, ka Xarelto terapijai pediatriskiem pacientiem ar VTE ir līdzīgs recidivējošas VTE risks un līdzīgs mazs asiņošanas biežums, salīdzinot ar pašreizējo standarta antikoagulantu terapiju. Tā efektivitāte un drošums atbilst iepriekšējos pētījumos ar VTE pieaugušiem pacientiem novērotajiem rezultātiem. .

EINSTEIN- Jr ir randomizēts, atklāts III fāzes pētījums, kurā tika iesaistīti 500 pediatriskie pacienti (dzemdības līdz 17 gadiem), kuriem tika diagnosticēta akūta VTE un kuri bija sākuši heparīna terapiju. Pētījumā šie pediatriskie pacienti saņēma atklātu, ķermeņa masas pielāgotu Xarelto devu (n=335, tabletes vai suspensiju) vai standarta antikoagulantu terapiju (n=165, nefrakcionētu heparīnu, heparīnu ar mazu molekulmasu vai Fondaparinuksu [fondaparinuksu] vai pārejiet uz K vitamīna antagonistu). Ārstēšanas periods ir 3 mēneši, bet bērni līdz 2 gadu vecumam ar katetru saistītu VTE saņem 1 mēnesi ārstēšanas. Atkārtojiet attēlveidošanu ārstēšanas beigās. Galvenais pētījuma efektivitātes rādītājs ir simptomātiska atkārtota VTE (letāla vai neletāla), un galvenais drošības rezultāts ir smagas asiņošanas un klīniski nozīmīgas neasasas asiņošanas kombinācija.

2019. gada jūlija sākumā EINSTEIN-Jr pētījuma rezultāti tika paziņoti Starptautiskās Trombozes biedrības (ISTH2019) 27. ikgadējā sanāksmē Melburnā, Austrālijā. Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza visus iepriekš noteiktos mērķa kritērijus: 1) abās grupās recidivējošas VTE blakusparādības bija līdzīgas, un Xarelto terapijas grupā vērtība bija nedaudz mazāka (atkārtotu VTE gadījumu biežums: 1,2% [n=4] pret 3,0 %[n=5]; RA=0,40, 95% TI: 0,11-1,41), divos ārstēšanas grupās neradās letāla VTE blakusparādība. (2) Klīniski nozīmīgas asiņošanas gadījumā abas grupas bija līdzīgas. Xarelto terapijas grupas un standarta antikoagulantu grupas sastopamība bija 3, 0% (n= 10, abi bija masīva asiņošana) un 1, 9% (n=3, 2 masīvas asiņošanas gadījumi un 1 gadījums) Ne majorāla asiņošana) (RA=1,58, 95% TI: 0,51-6,27). (3) Attiecībā uz salikto mērķa kritēriju (neto klīniskais ieguvums) recidivējošas VTE un masīvas asiņošanas gadījumā Xarelto terapijas grupā sastopamība bija 1, 2%, un sastopamība standarta antikoagulācijas grupā bija 4, 2% (RA = 0, 30, 95% TI: 0, 08- 0, 93). (4) Atkārtota attēlveidošana sākumā un ārstēšanas perioda beigās parādīja, ka Xarelto bija labāks nekā standarta antikoagulantu terapija trombu sloga uzlabošanā (p=0,012): sākotnējais VTE daudzums tika pilnībā izvadīts, un Xarelto terapijas grupā bija 38,5%, standarta antikoagulācija Koagulācijas grupā bija 26,1% (kopējā atbildes reakcija: 1,72, 95% TI: 1,12-2,69).

VTE ietekmē visu vecumu cilvēkus. Pašreizējā VTE ārstēšana bērniem parasti ir atkarīga no intravenoziem antikoagulantiem, un ir nepieciešama laboratoriska uzraudzība un devas pielāgošana. Līdz šim bērnu antikoagulantu ārstēšanas programmas galvenokārt balstās uz novērošanas datu ekstrapolāciju un pieaugušo datiem. EINSTEIN-Jr pētījums ir nozīmīgs solis pediatriskā VTE ārstēšanā.

Xarelto ir visplašāk izmantotais K vitamīna antagonista perorālais antikoagulants (NOAC) pasaulē. Tā ir apstiprināta 9 terapeitiskajām indikācijām, un indikācijas dažādās valstīs ir atšķirīgas. Salīdzinot ar citiem NOAC, Xarelto var palīdzēt plašam pacientu grupu klāstam, lai novērstu dažādas venozas trombembolijas (VTE) un arteriālās trombembolijas (PVN) slimības.

2019. gada oktobrī ASV FDA apstiprināja Xarelto VTE profilaksei hospitalizētiem pacientiem ar akūtām medicīniskām slimībām, kuriem ir trombembolisku komplikāciju risks, bet kuriem nav augsta asiņošanas riska. Ar šīs jaunās indikācijas apstiprināšanu Xarelto (rivaroksabans) terapiju šiem pacientiem var uzsākt hospitalizācijas laikā, un ārstēšanu var turpināt pēc izrakstīšanas. Kopējais ieteicamais ilgums ir 31-39 dienas.

Xarelto kopīgi izstrādāja Bayer un Johnson & Johnson, un šīs zāles ir apstiprinātas vairāk nekā 130 valstīs visā pasaulē. Johnson & Johnson ir atbildīgs par pārdošanu ASV tirgū, un Bayer ir atbildīgs par tirgiem ārpus ASV. 2019. gadā Xarelto pārdošanas apjoms pasaulē sasniedza 6,35 miljardus ASV dolāru.