Roche Evrysdi Pieteicās listing Japānā un ir under Review Ķīnā!

Chugai Pharma, Japānas farmācijas uzņēmums, ko kontrolē Roche, nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi Jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) par risdiplam japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ārstēšanai muguras muskuļu atrofija (SMA). Japānā MHLW 2019. gada martā piešķīra risdiplam retu slimību ārstēšanai zāles, kas tiek lietotas SMA ārstēšanai, un narkotiku NDA tiks pakļauta prioritārai pārskatīšanai.

Šī gada augustā, risdiplam (zīmols: Evrysdi) apstiprināja ASV FDA ārstēšanai bērniem un pieaugušajiem ar SMA pacientiem 2 mēnešus un vecāki. Evrysdi ir šķidrs preparāts, ko var lietot iekšķīgi vai caur barošanas caurulīti mājās vienu reizi dienā. Zāles var lietot, lai ārstētu zīdaiņiem, bērniem, pusaudžiem, un pieaugušajiem ar visu veidu (tips 1, tips 2, un tips 3) SMA.

Ir vērts pieminēt, ka Evrysdi ir pirmā perorālā terapija SMA un pirmā SMA terapija, ko var ievadīt mājās. Evrysdi ir motoro neironu izdzīvošanas gēnu 2 (SMN2) mRNS splicing modifikators, kas ārstē SMA, palielinot ražošanu mehānisko neironu izdzīvošanas proteīna (SMN). SMN proteīns tiek izplatīts visā organismā un ir būtisks, lai saglabātu veselīgu mehānisko neironiem un izmantot.

2 klīniskos pētījumos Evrysdi uzrādīja klīniski nozīmīgu motorās funkcijas uzlabošanos dažāda vecuma un slimības smaguma SMA pacientiem (ieskaitot 1., 2. un 3. tipu). Zīdaiņi, kas ārstēti ar Evrysdi, var sēdēt vismaz 5 sekundes bez atbalsta, kas ir kopīgs galvenais kustības pavērsiens SMA slimības dabiskajā kursā. Turklāt, salīdzinot ar dabisko medicīnisko vēsturi, Evrysdi arī uzlaboja izdzīvošanu bez pastāvīgas ventilācijas pēc 12 un 23 mēnešiem.

Kad Evrysdi tika apstiprināts, FDA arī izdeva retu pediatrijas slimību prioritātes pārskata kupons (PRV) par Roche's Genentech. Kā daļu no pašreizējās apņemšanās SMA pacientiem, Genentech arī iesniedza tirdzniecības pieteikumus Brazīlijā, Čīlē, Indonēzijā, Krievijā, Dienvidkorejā, Ķīnā (kontinentālajā daļā un Taivānā).

Dr Osamu Okuda prezidents un galvenais darbības virsnieks Chugai Pharmaceutical, sacīja: "Kā pirmo mutvārdu zāles ārstēšanai SMA, risdiplam ir izrādījies efektīvs zīdaiņiem un pieaugušiem pacientiem divos klīniskos pētījumos tipa 1, tipa 2 un tipa SMA. Klīniski nozīmīga terapeitiska iedarbība. Es uzskatu, ka risdiplams dos nozīmīgu ieguldījumu SMA ārstēšanā, un tā efektivitāte ir pierādīta. Mēs cītīgi strādāsim, lai saņemtu risdiplam regulatīvu apstiprinājumu, lai pēc iespējas ātrāk nodrošinātu šo jauno perorālo terapiju SMA pacientiem Japānā."

ASV FDA un Japānā iesniegtā risdiplama ir balstīta uz datiem, kas pieejami divos klīniskos pētījumos. Šie 2 pētījumi pārstāv plašu reālās pasaules SMA populāciju klāstu: FIREFISH pētījums tika veikts simptomātiskiem zīdaiņiem 2-7 mēnešus, SUNFISH Pētījums tika veikts bērniem un pieaugušajiem vecumā no 2 līdz 25 gadiem. No tiem SUNFISH pētījums ir pirmais un vienīgais placebo kontrolētais pētījums, kurā iesaistīti pieaugušie pacienti ar 2. tipa un 3. tipa SMA.

—-In FIREFISH pētījumā: (1) Mēra, izmantojot trešo izdevumu Bailey Zīdaiņu un Toddler attīstības skalas (BSID-III), 41% (7 /17) no zīdaiņiem, kas saņem terapeitisko devu varēja sēdēt vismaz bez atbalsta 5 sekundes. (2) 90% (19/21) zīdaiņu var izdzīvot bez pastāvīgas ventilācijas 12 mēnešu ārstēšanas, un ir 15 mēnešus vai vecāki. (3) 81% (17/21) zīdaiņu var izdzīvot bez pastāvīgas ventilācijas pēc vismaz 23 mēnešu ārstēšanas, un ir 28 mēnešus vai vecāki (vidēji 32 mēneši; diapazons 28-45 Mēneši). Neapstrādātu zīdaiņu SMA dabiskajā vēsturē zīdaiņi nevar sēdēt viens pats, un paredzams, ka tikai 25% zīdaiņu izdzīvos bez pastāvīgas ventilācijas pēc 14 mēnešu vecuma.

——SUNFISH pētījumā: (1) Izmantojot motora funkcijas mērījumu 32 skalas (MFM-32) kopējā punktu skaita mērījums, salīdzinot ar placebo grupu, bērniem un pieaugušajiem, kuri saņēma Evrysdi, pēc 12 mēnešiem bija klīniski nozīmīga motorā funkcija Nozīmīgs un statistiski nozīmīgs uzlabojums (attiecīgi 1,36 punkti [95% TI: 0,61,2,11] pret -0,19 punktiem [95% TI: -1,22, 0,84]; vidējā atšķirība: 1,55 punkti, p=0,0156). (2) Salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, augšējās ekstremitātes motora funkcija uzlabojās, izmantojot modificētu augšējās ekstremitātes moduļa (RULM) mērījumus (atšķirība: 1,59 punkti, p=0,0028), kas ir pētījuma sekundārais neatkarīgais motora funkcijas beigu punkts.

2 pētījumos Evrysdi ir laba efektivitāte un drošība. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir drudzis, caureja un izsitumi. Zīdaiņu parādīšanās SMA gadījumā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir līdzīgas, papildus augšējo elpceļu infekcijām, pneimonijai, aizcietējumam un vemšanai. Nevienā no abiem pētījumiem netika konstatētas ar ārstēšanu saistītas ar drošumu saistītas trades, kuru dēļ pētījums tika atsaukts.

Risdiplazmā ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Evrysdi ir iekšķīgi lietojams šķidrums. Tā aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa, risdiplam, ir Survival Motor Neirons Gene 2 (SMN2) sagriešana modifikators, kas paredzēti, lai nepārtraukti palielinātu un uzturētu līmeni SMN proteīna centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Arvien vairāk klīnisko pierādījumu liecina, ka SMA ir vairāku sistēmu slimība, un SMA proteīna zudums var ietekmēt daudzus audus un šūnas ārpus centrālās nervu sistēmas. Pēc perorālas lietošanas risdiplams nodrošina sistēmisku izkliedi un var nepārtraukti paaugstināt SMN proteīna līmeni centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Ir pierādīts, lai uzlabotu motoro funkciju pacientiem ar tipa 1, tips 2, un tips 3 SMA.

Kā daļu no sadarbības ar SMA fonds un PTC Therapeutics, Genentech vadīja klīnisko attīstību Evrysdi. Kā daļu no liela mēroga, plašas un stabilas klīniskās pārbaudes SMA jomā, Evrysdi veic pētījumus vairāk nekā 450 cilvēku. Projekts attiecas uz zīdaiņiem vecumā no 2 mēnešiem līdz 60 gadiem ar dažādiem simptomiem un motorām funkcijām, piemēram, skoliozi vai locītavu kontraktūrām, kā arī uz pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši citas SMA terapijas. Narkotiku klīniskās izpētes populācija ir paredzēta, lai pārstāvētu plašu, reālās pasaules iedzīvotāju SMA slimību, ar mērķi nodrošināt, ka visi piemērotie pacienti var saņemt ārstēšanu.

Pašlaik Roche veic 4 globālus daudzcentru klīniskos pētījumus (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]), lai novērtētu visu veidu Evrysdi ārstēšanu (1. veids, 2. tipa 3. tips) SMA un prezsimptomātiskā SMA efektivitāte un drošums jaundzimušajiem.

Spinraza: pasaulē pirmā SMA ārstēšanas zāles, kas apstiprinātas Ķīnā

SMA ir motorā neironu slimība, kas izraisa muskuļu vājumu un atrofiju. Slimība ir autosomāli recesīvā ģenētiskā slimība, ko izraisa ģenētiskie defekti. Tas var izraisīt kaitējumu muskuļiem ap pacienta ķermeni. Pacienta galvenā izpausme ir sistēmiska muskuļu atrofija un vājums. Organisms pakāpeniski zaudē dažādas motora funkcijas, pat elpošana un rīšana. SMA ir numur viens ģenētiskās slimības killer zīdaiņiem līdz 2 gadu vecumam. Slimība ir salīdzinoši izplatīta "reta slimība" ar izplatību 1:6000-1:10000 jaundzimušajiem. Saskaņā ar saistītajiem ziņojumiem pašreizējais SMA pacientu skaits Ķīnā ir aptuveni 3-5 miljoni.

2016. gada decembrī tika apstiprināta Biogen un tās partnera Ionis izstrādāta narkotika Spinraza (nusinersen) un kļuva par pasaulē pirmo narkotiku SMA ārstēšanai. Zāles ir antisense oligonukleotīds (ASO). To ievada ar intratekālu injekciju un piegādā zāles tieši cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) ap muguras smadzenēm. Tas maina SMN2 pirmsnjera RNS (pirms mRNS) splicing un palielina pilnībā funkcionējoša SMN proteīna ražošanu. Pacientiem ar SMA nepietiekams SMN proteīna līmenis izraisa muguras smadzeņu motora neironu funkcijas pasliktināšanos. Klīniskajos pētījumos Ārstēšana ar Spinraza ievērojami uzlaboja SMA pacientu motoro funkciju.

2019. gada maijā tika apstiprināta Novartis gēnu terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), kļūstot par pasaulē pirmo gēnu terapiju SMA. Zāles novērš slimības progresēšanu, nepārtraukti izsakot SMN proteīnu pēc vienreizējas, vienreizējas intravenozas infūzijas, kas var atrisināt PAMATcēlonis SMA un ir paredzams, ka uzlabos dzīves kvalitāti pacientiem ilgtermiņā.

Ķīnas tirgū Spinraza tika apstiprināta 2019. gada februāra beigās, lai ārstētu pacientus ar 5q muguras muskuļu atrofiju (5q- SMA). Šis apstiprinājums padara Spinraza pirmo narkotiku, lai ārstētu SMA Ķīnas tirgū. 5q-SMA ir visizplatītākais SMA veids, kas veido aptuveni 95% no visiem SMA gadījumiem. Šis SMA veids izraisa mutāciju SMN1 (izdzīvošanas mehānisko neironu proteīns 1) gēnu hromosomu 5, līdz ar to nosaukumu 5q-SMA .