Pirmais perorālais selektīvais papildinājums C5a receptoru inhibitors Avacopan ienāk review In The EU!

Vifor Fresenius Medical Kidney Medicine Company (VFMCRP), kas ir Vifor Pharmaceuticals meitasuzņēmums, un ChemoCentryx nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi avakopana (RAX168) reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA), ko lieto antineu ārstēšanaitrofija Anti-neitrofilo citoplazmas antivielas (ANCA) saistītas vaskulīts (granulomatoze ar poliangiītu [GPA] un mikroskopisko poliangiītu [MPA]), kas ir reta un nopietna autoimūna slimība , Ir ļoti neapmierināts medicīnas pieprasījums pēc mērķtiecīgas terapijas.

Ja to apstiprina, avakopans kļūs par pirmo perorālo, selektīvo komplementa 5a receptoru (C5aR) inhibitoru ar ANCA saistīta vaskulīta ārstēšanai. Dati no 3. vispārējās 3. fāzes ADVOCATE klīniskā pētījuma liecināja, ka, salīdzinot ar prednizonu terapijas grupu, avakopana terapijas grupai bija statistiska priekšrocība ilgstošai remisijai 52. nedēļā. Šajā pētījumā, salīdzinot ar prednizona terapijas grupu, avakopana terapijas grupas glikokortikoīdu toksicitāte ievērojami samazinājās, nieru darbība ievērojami uzlabojās un ievērojami uzlabojās arī ar veselību saistītās dzīves kvalitātes rādītāji.

Avacopan ķīmiskā struktūra

EMA pārskatīs avakopan pieteikumus saskaņā ar centralizētu tirdzniecības atļaujas procesu. Ja to apstiprina, avacopan būs atļauts pārdot visās ES dalībvalstīs, kā arī Islandē, Lihtenšteinā un Norvēģijā. VFMCRP sagaida, ka avakopan tiks apstiprināts otrajā pusē 2021.

Avacopan ir perorāla maza molekula un selektīvs komplementa C5a receptora C5aR1 inhibitors. Precīzi bloķējot receptorus pro-iekaisuma komplementa sistēmas fragmentam C5a (C5aR), kas atrodas uz destruktīvu iekaisuma šūnu, piemēram, neitrofilo leikocītu, virsmas, avakopans var novērst šo šūnu spēju bojāt C5a aktivizāciju, kas ir ANCA asinsvads Iekaisuma vadītāja faktori. Avacopan ārstēšanas mērķis ir efektīvi kontrolēt iekaisuma vaskulīts procesu, novērstu atkārtošanos, un samazināt risku, ārstēšanas izraisītu bojājumu. Turklāt avakopans tikai selektīvi inhibē C5aR1, lai C5a I ceļš normāli darbotos caur C5L2 receptoriem.

Pašlaik ChemiCentryx izstrādā arī avakopanu, lai ārstētu pacientus ar C3 glomerulāro slimību (C3G) un hidradenitis suppurativa (HS). Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi avacopan retu slimību zāļu apzīmējums ārstēšanai ANCA saistītu vaskulītu, C3G, un netipisku hemolītisko urīnizvadkanāla sindroms (aHUS). Eiropas Savienībā EMA ir piešķīrusi avakopanu zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai C3G un divu veidu ANCA vaskulīta ārstēšanai: granulomatoze ar poliangiītu (GPA) un mikroskopisks poliangiīts (MPA).