AstraZeneca/Amgen TSLP mērķtiecīga monoklonāla antiviela Tezepelumaba 3. fāzes pētījums Panākumi

AstraZeneca un tā partneris Amgen nesen kopīgi paziņoja par pozitīviem rezultātiem 3. fāzes NAVIGATOR pētījumā par antivielu tezepelumabu smagas nekontrolētas astmas ārstēšanai. Tezepelumabs ir potenciāls pirmais klases zāles, kas var bloķēt aizkrūts dziedzera intersticiālas limfopojeta (TSLP) iedarbību, kas ir epitēlija citokīns, kam ir galvenā loma astmas iekaisuma ietekmē.

NAVIGATOR ir pirmais III fāzes pētījums, kurā parādīts terapeitiskais ieguvums, orientējot TSLP smagas astmas gadījumā: plašā smagas astmas pacientu populācijā tezepelumabs izraisīja statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu astmas paasinājumu samazināšanos, ieskaitot eozinofīliem pacientiem ar mazu skaitu.

Dati liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: visā pacientu populācijā, salīdzinot ar placebo + standarta aprūpi (SoC), tezepelumaba + SoC terapija 52 nedēļu astmas paasinājuma rādītājs (AAER) tika statistiski nozīmīgs un klīniski nozīmīgs Samazinājums. Šajā pētījumā SoC bija vidējas devas vai inhalējams kortikosteroīds lielās devās ( ICS ) kopā ar papildu kontroles zālēm ar perorāliem kortikosteroīdiem (OCS) vai bez tā.

Turklāt pacientu apakšgrupā, kuriem sākotnējais eozinofilo leikocītu skaits bija<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Drošības ziņā tezepelumaba panesamība pacientiem ar smagu astmu ir laba. Sākotnējā analīze parādīja, ka tezepelumaba terapijas grupā un placebo grupā nebija klīniski nozīmīgu drošības rezultātu atšķirību. Pētījuma rezultāti tiks paziņoti gaidāmajā medicīnas konferencē.

Smaga astma ir novājinoša slimība, kas skar aptuveni 34 miljonus cilvēku visā pasaulē. Neskatoties uz augstas devas astmas kontroles zāļu lietošanu, pašlaik pieejamajām bioloģiskajām terapijām un OCS, daudziem pacientiem ar smagu astmu joprojām rodas simptomi un bieža pasliktināšanās.

Profesors Andrew Menzies-Gow, vadošais pētnieks NAVIGATOR pētījumā un direktors Plaušu departamenta Royal Brompton Hospital Londonā, UK, sacīja: "Sakarā ar sarežģītību smagas astmas, neskatoties saņem standarta aprūpes ieelpo narkotikas un pašlaik apstiprināti bioloģiskie aģenti, daudzi pacienti turpina piedzīvot novājinošām Šodienas revolucionāro pētījumu rezultāti liecina, ka tezepelumab ir potenciāls mainīt aprūpi lielākā daļa pacientu ar smagu astmu, kas pašlaik ir nepietiekami apkalpoti , ieskaitot tos, kuriem nav eozinofīla fenotipa."

Mene Pangalos, Izpildvaras Vice President R & D R & D AstraZeneca Biopharmaceuticals, sacīja: "Tezepelumaba efekts atšķiras no citiem astmas bioloģiskiem. Tās darbības mērķis ir dažādi iekaisuma ceļi, kas var izraisīt astmas simptomus un saasināšanos. Aizraujošie dati ir sit mums vienu soli tālāk, nodrošinot zāles pacientiem ar smagu astmu, tostarp tiem, kam ir zems eozinofilo leikocītu skaits."

Tezepelumabs: piemērots plašam smagas astmas grupu klāstam, izraisīja asiņainu vētru astmas

TSLP ir epitēlija citokīns, kas veidojas, reaģējot uz iekaisuma stimuliem (piemēram, plaušu alergēniem, vīrusiem un citiem patogēniem), un tam ir galvenā loma elpceļu iekaisuma rašanos un noturību. TSLP ietupa pakārtotos T2 citokīnus, tai skaitā IL- 4, IL- 5 un IL- 13, kas izraisa iekaisuma un astmas simptomus. TSLP var arī aktivizēt dažāda veida šūnas, kas iesaistītas ne-T2 orientētu iekaisumu. Tādēļ iekaisuma kaskādes sākumā augšupejā aktivitāte ir noteikta kā potenciāls mērķis plašai astmas pacientu populācijai. Bloķējot TSLP, imūnās šūnas var atbrīvot iekaisuma citokīnus, tādējādi novēršot astmas pasliktināšanos un uzlabojot astmas kontroli.

Tezepelumabs ir pirmās klases anti- TSLP monoklonālo antivielu zāles, kas specifiski saistās ar cilvēka TSLP un bloķē tā mijiedarbību ar receptoru kompleksu, tādējādi novēršot imūnšūnas, kurām mērķē TSLP Release pro- iekaisuma citokīni astmas lēkmju profilaksei un astmas kontroles uzlabošanai. Tā kā tezepelumabs ir noderīgs agrīnā iekaisuma kaskādes sākumā, tas var būt piemērots plašam pacientu lokam ar smagu nekontrolētu astmu neatkarīgi no pacienta fenotipa vai T2 biomarķiera statusa.

Pamatojoties uz IIb fāzes PATHWAY pētījumu, tezepelumabam ir statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga astmas paasinājuma biežuma samazināšanās smagas astmas pacientiem ar sākotnējo eozinofilo leikocītu skaitu<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Pašlaik tezepelumabu kopīgi izstrādā AstraZeneca un Amgen. Nozare uzskata, ka, ja tezepelumabs tiks veiksmīgi tirgots, tas izies no asiņainas vētras astmas ārstēšanas jomā, un tās ārstēšanas populācija būs daudz lielāka nekā pašlaik tirgotās bioloģiskās terapijas, tostarp GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, mērķa IL-5), Teva Cinqair (reslizumab, orientēšanās IL-5) un pašlaik izstrādā bioloģisko terapiju astmas ārstēšanai, piemēram, AstraZeneca benralizumabu (mērķējot uz IL- 5 receptoriem α subvienību [IL- 5Rα]) un Sanofi Dupixent (mērķējot uz IL- 4/IL- 13), visas četras terapijas ir paredzētas tikai specifiskām iekaisuma molekulām, kas virza astmas iekaisumu, un ir piemērotas tikai noteikta veida smagas astmas pacientiem, t.i., pacientu apakšgrupai. Piemēram, eozinofīlā astma.