GSK Ileal žultsskābes transportera inhibitoru Linerixibat ir efektīvs holestātiskās niezes ārstēšanā!

GlaxoSmithKline (GSK) nesen paziņoja par sava R&D cauruļvada turpmāku attīstību un pierādīja linerixibat klīniskos datus. Zāles ir ileal žultsskābes transportvielu (IBAT) inhibitoru un pašlaik tiek izstrādāta, lai ārstētu holestātiskās nieze pacientiem ar primāro biliary holangīts (PBC).

Phase 2b GLIMMER pētījums tika publicēts kā jaunākais abstrakts Aknu sanāksme® 2020. Ziņojums parādīja, ka linerixibat ievērojami uzlaboja niezi (holestātisku niezi) noteiktās terapijas grupās, salīdzinot ar placebo. Šie dati liecina, ka, orientējoties uz žultsskābes sērdzi, linerixibat var mazināt holestātisko niezi PBC pacientiem.

GSK plāno uzsākt 3. fāzes klīniskos pētījumus 2021. gadā, un lineriksibats var kļūt par pirmo jauno PBC holestatiskās niezes ārstēšanu 60 gadu laikā.

Holestātiska nieze PBC ir stipri neapmierināta slimība, un kopš 60. spē- Pacientiem ar holestātisku niezi var būt noturīga, intensīva, dziļi iesakņojusies nieze, ko ir grūti mazināt, nesaskrāpē. Citi dati liecina, ka holestātiska nieze ir nozīmīga ietekme uz daudziem aspektiem pacienta dzīves kvalitāti: nogurums, sociālās, emocionālās, kognitīvās un citi simptomi.

Christopher Corsico, vecākais viceprezidents GSK Development, sacīja: "Pēdējo 60 gadu laikā, nav bijis jaunu ārstēšanas progresu PBC holestatiskā nieze. Šie dati liecina, ka linerixibat var atvieglot holestatisko niezi, ko izraisa primārais holangīts. Novājinoša iedarbība. GLIMMER pētījums arī iezīmē pirmo reizi, kad mēs sadarbojamies ar 23andMe, lai atbalstītu pacientu vervēšanu. Kā mēs plānojam veikt fāzes 3 pētījumu, mēs esam priecīgi turpināt izpētīt ietekmi linerixibat."

GLIMMER līdz šim ir lielākais izmeklēšanas pētījums šajā populācijā. Kopumā 147 pacienti saņēma 12 nedēļas dubultmaskētu ārstēšanu, tai skaitā: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg vienu reizi dienā vai 40, 90 mg divas reizes dienā. Pētījumā pacienti katru dienu reģistrēja niezi digitālā skalā.

GLIMMER ir pirmais GSK pētījums, kas izmanto 23andMe, lai palīdzētu identificēt, pieņemt darbā un reģistrēt pacientus. 23 un identificēti pacienti, kuri varētu pretendēt un izvēlas piedalīties pētījumā. Aptuveni 80% no 23unMe klienti piekrīt piedalīties pētniecībā un ir tiesīgi saņemt informāciju par klīniskajiem pētījumiem. 23andMe nosūtīja vairākus pacientu nosūtījumus uz pētījumu tikai 2 nedēļu laikā pēc sazināšanās ar potenciālajiem kvalificētajiem klientiem.

Lai gan niezi vidējās izmaiņas sākotnējā analīze, salīdzinot ar sākotnējo izmeklēšanu pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas vispārējā populācijā, nesasniedza statistiski nozīmīgu atšķirību, bija 3 linerixibat devu grupas (40 mg, 90 mg divas reizes dienā; 180 mg vienu reizi dienā) Salīdzinot ar placebo grupu, niezes simptomi būtiski uzlabojās (N=22 , 22, 24, salīdzinot ar placebo N grupu=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Pozitīvi pozitīvi, pacientiem ar vidēji smagu vai smagu niezi (sākotnējā nieze NRS ≥ 4) 40 mg divas reizes dienā grupā (N=15 vs placebo N=24, p=0,037), bija ievērojama atšķirība starp niezi un placebo. Šī lineriksibata deva arī uzrādīja ievērojamu dzīves kvalitātes mērījumu uzlabošanos vispārējā populācijā (ieskaitot slimības specifiskā pacientu ziņošanas rīka PBC- 40 sociālos un emocionālos apgabalus).

linerixibat ķīmiskā struktūra

Sakarā ar darbības mehānismu linerixibat, visbiežāk blakusparādības ir caureja un sāpes vēderā. Drošība un panesamība tiek uzskatīta par pieņemamu, un 3. fāzes plānošanu var turpināt.

Cynthia Levy, MD, no Miller medicīnas skolā Maiami Universitātē, teica: "GLIMMER pētījums piedāvā dažas cerības PBC pacientiem ar holestātisko niezi. Šis svarīgais pētījums uzsver linerixibat potenciālu kā turpmāku vidēji smagas vai smagas niezes ārstēšanu, kas varētu būt noderīga visu mūžu. Kvalitātei ir pozitīva ietekme."

Pamatojoties uz šiem 2.b fāzes datiem, GSK gatavojas veikt 3. fāzes pētījumu un sadarboties ar 23andMe, lai palīdzētu noteikt, kuri pacienti ir tiesīgi piedalīties projektā, cerot, ka tas var ievērojami saīsināt darbā pieņemšanas laiku.