Bayer pirmais medikaments Finerenone, kas pieteikts iekļaušanai sarakstā Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā: ievērojami samazinot nieru un sirds un asinsvadu slimību risku!

Bayer nesen paziņoja, ka ir iesniedzis normatīvā pieteikuma dokumentus ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) un Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA), lūdzot apstiprinājumu finerenonam (BAY 94-8862) hronisku nieru slimību (HNS) pacientu ārstēšanai. ar 2. tipa cukura diabētu (T2D). Finerenons ir pirmais sava veida nesteroīdais selektīvais mineralokortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kuram III fāzes FIDELIO-DKD pētījumā ir pierādīts, ka tiem ir nieru un sirds un asinsvadu sistēmas priekšrocības pacientiem ar HNS un T2D.

Ir vērts pieminēt, ka finerenons ir pirmais nesteroīdais selektīvais mineralokortikoīdu receptoru antagonists, kas, kā pierādīts, samazina nieru un kardiovaskulāru notikumu risku pacientiem ar T2D un HNS.

FIDELIO-DKD pētījuma vadošais pētnieks, profesors Džordžs L. Bakris, MD, MD, Amerikas Sirds asociācijas visaptverošās hipertensijas centrs, Čikāgas Universitātes Medicīnas skola, sacīja:" Neskatoties uz neseno ārstēšanas progresu, daudzi pacienti ar HNS un T2D joprojām ir virzība uz nieru mazspējas beigu stadiju vai priekšlaicīgu nāvi. Finerenona darbības mehānisms atšķiras no pašreizējās ārstēšanas. Ja zāles tiek apstiprinātas, tās var palēnināt slimības progresēšanu, tieši vēršoties pret iekaisumu un fibrozi (galvenajiem KKD progresēšanas virzītājiem)."

Dr Joergs Moellers, Bayer Pharmaceuticals nodaļas izpildkomitejas loceklis un R& D vadītājs, sacīja: “Pašlaik vairāk nekā 160 miljoni cilvēku cieš no CKD un T2D. T2D izplatība turpina pieaugt. CKD ir nopietna globāla veselības problēma, kas steidzami jārisina. Normatīvo pieteikumu dokumentu iesniegšana ir svarīgs solis ceļā uz mūsu mērķi pēc iespējas ātrāk nodrošināt pacientiem finerenonu. FIDELIO-DKD pētījuma rezultāti pierāda, ka finerenons uzlabo šo pacientu prognozi, aizkavējot HNS progresēšanu un samazinot kardiovaskulāro notikumu risku. Mēs ceram uz sadarbību ar regulatīvajām aģentūrām un ceram pēc iespējas ātrāk nodrošināt šo ārstēšanu pacientiem. ."

Gan EMA iesniegtais reģistrācijas pieteikums (MAA), gan FDA iesniegtais jaunais zāļu pieteikums (NDA) ir balstīti uz pozitīviem datiem no 3. fāzes FIDELIO-DKD pētījuma, kas ir lielākais III fāzes klīniskais pētījums CKD un T2D, tāpēc projekta daļa. Pārbaudes rezultāti tika paziņoti Amerikas Nefroloģijas biedrības (ASN) nieru nedēļā Reimagined 2020 un vienlaikus publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2020. gada oktobrī.

FIDELIO-DKD pētījums tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D) ar hronisku nieru slimību (CKD), lai novērtētu finerenona un placebo efektivitāti un drošību. Abas grupas saņēma standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikēmisko terapiju un maksimāli pieļaujamo renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) blokādes terapijas devu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus vai angiotenzīna II receptoru blokatorus (ARB).

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: kombinējot ar standarta aprūpi, finerenons ievērojami samazināja kombinētā primārā galapunkta - HNS progresēšanas, nieru mazspējas un nieru nāves - risku salīdzinājumā ar placebo. Konkrēti, ja vidējais novērošanas laiks ir 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, finerenonam pirmo reizi būs nieru mazspēja, aplēstais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) turpinās samazināties no sākotnējā līmeņa par ≥40% vismaz 4 nedēļas, nieres Savienotais nāves risks tika ievērojami samazināts par 18% (HR=0,82; 95% TI: 0,73-0,93; p=0,0014). 36 mēnešu laikā primāro salikto galapunktu novēršanai nepieciešamo terapiju skaits bija 29 (95% TI: 16-166).

Turklāt pētījuma rezultāti parādīja, ka iepriekš norādītajās apakšgrupās finerenona ietekme uz galvenajiem rezultātiem kopumā bija konsekventa, un ārstēšanas efekts tika saglabāts visā pētījuma periodā. Ar vidējo novērošanas laiku vidēji 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, finerenons arī ievērojami samazināja galveno sekundāro galarezultātu risku: par 14% samazinājās kombinētais kardiovaskulārās nāves, nemirstīga miokarda infarkta, nemirstīga insulta vai ilguma risks. sirds mazspējas gadījumā (relatīvais risks bija samazināts, HR=0. 86 [95% TI: 0,75–0,99; p=0,0339]).

Šajā pētījumā finerenons bija labi panesams, ievērojot iepriekšējos pētījumos novēroto drošību. Ārstēšanas izraisītās blakusparādības un nopietnās blakusparādības abās grupās bija līdzīgas. Lielākā daļa nevēlamo notikumu bija viegli vai mēreni. Salīdzinot ar placebo grupu, smagu nevēlamu notikumu biežums finerenona grupā bija mazāks (31,9% pret 34,3%), un ar hiperkaliēmiju saistīto blakusparādību biežums bija lielāks (18,3% pret 9%), un abas grupas bija stipri saistīts ar hiperkaliēmiju Nevēlamo blakusparādību biežums bija mazs (1,6% pret 0,4%), un abās grupās nebija ar hiperkaliēmiju saistītas nāves. To pacientu īpatsvars, kuri pārtrauca ārstēšanu hiperkaliēmijas dēļ finerenona grupā, bija 2,0%, salīdzinot ar 0,9% placebo grupā.

finerenona ķīmiskā struktūra

Finerenons (BAY 94-8862) ir izpētes nesteroīds, selektīvs mineralokortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kas ir pierādījis, ka samazina pārmērīgas mineralokortikoīdu receptoru (MR) aktivācijas kaitīgo iedarbību. Pārmērīga mineralokortikoīdu receptoru aktivācija ir galvenais nieru un sirds bojājumu virzītājspēks. 2015. gadā ASV FDA piešķīra finerenona ātrās izsekošanas statusu (FTD).

Hroniska nieru slimība (CKD) ir viena no visbiežāk sastopamajām diabēta komplikācijām un neatkarīgs sirds un asinsvadu slimību riska faktors. Visiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu aptuveni 40% pacientu attīstīsies HNS. CKD ir galvenais nieru slimības beigu stadijā un nieru mazspēja. Progresīvā stadijā pacientiem var būt nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija, lai izdzīvotu. 10 gadu laikā 2. tipa cukura diabēta pacientiem ar HNS ir trīs reizes lielāka mirstība no sirds un asinsvadu slimībām, nekā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu atsevišķi. Ir labi zināms, ka pacientiem ar CKD un 2. tipa cukura diabētu pārmērīga mineralokortikoīdu receptoru aktivācija var izraisīt kaitīgus procesus (piemēram, iekaisumu un fibrozi) nierēs un sirdī. Visā pasaulē CKD pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir visizplatītākais nieru mazspējas cēlonis.

Finerenona III fāzes klīniskais projekts ir līdz šim lielākais CKD III fāzes klīniskais projekts. Projekts sastāv no 2 pētījumiem un tajā piedalījās 13 000 T2D pacientu ar plaša smaguma pakāpes HNS slimību no visas pasaules, ieskaitot pacientus ar agrīnu nieru bojājumu un progresējošāku nieru slimību. Projekta mērķis ir novērtēt finerenona un placebo kopā ar standarta aprūpi ietekmi uz nieru un sirds un asinsvadu (CV) prognozēm.

FIDELIO-DKD (finerenons samazina nieru mazspēju un slimības progresēšanu diabētiskās nefropātijas gadījumā) ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlas grupas, daudzcentru, notikumu virzīts III fāzes pētījums, kurā piedalījās vairāk nekā 1000 no 48 valstīm visā pasaulē. pasaule Aptuveni 5700 T2D pacienti ar KKD vietā. Pētījumā šie pacienti tika nejauši iedalīti saņemt 10 mg vai 20 mg finerenona vai placebo vienu reizi dienā, vienlaikus saņemot standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikēmisko terapiju un maksimāli pieļaujamo renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) blokatoru devu, piemēram, angiotenzīnu. pārveidojošā enzīma (AKE) inhibitori vai angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB). Pētījums ir sasniedzis primāro mērķa punktu.

FIGARO-DKD (finerenons samazina sirds un asinsvadu slimību biežumu un nāvi diabētiskās nefropātijas gadījumā) joprojām turpinās. Pētījumā piedalījās aptuveni 7400 T2D pacienti ar HNS 48 valstīs, tostarp Eiropā, Japānā, Ķīnā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Lai izpētītu finerenona un placebo efektivitāti un drošību kombinācijā ar standarta aprūpi, samazinot CV biežumu un nāvi.

Bayer nesen paziņoja par FINEARTS-HF pētījuma uzsākšanu, kas ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts III fāzes pētījums, kurā tiks pētīti vairāk nekā 5500 pacienti ar simptomātisku sirds mazspēju (HF) ar kreisā kambara izgrūšanu. frakcija ≥40% (Ņujorkas Sirds asociācijas II-IV klase) tika pētīti finerenons un placebo. Pētījuma galvenais mērķis ir pierādīt, ka finerenons ir pārāks par placebo, samazinot kombinēto CV nāves un vispārējo (pirmo un atkārtoto) HF gadījumu (definēts kā sirds mazspēja vai ārkārtas HF apmeklējumi) biežumu.