Gilead's Oral JAK1 Inhibitor Jyseleca ir pieteikusies jaunai indikācijai ES: Ārstēšana čūlainā kolīta (UC)!

Gilead un tās partneris Galapagu NV nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi jaunu Jyseleca indikāciju pieteikumu (filgotinibs, 200 mg) un ir uzsācis oficiālu pārskatīšanas procesu, kas ir perorāls selektīvs JAK1 inhibitors, kas iesniedzis pieteikumu vidēji smagas vai smagas aktīvas čūlainā kolīta (UC) pieaugušu pacientu ārstēšanai ar nepietiekamu atbildes reakciju, atbildes reakcijas vai nepanesības zudumu pret tradicionālajām terapijām vai bioloģiskajiem aģentiem.

Šā gada septembrī Jyseleca (filgotinib, 200 mg un 100 mg tabletes) tika apstiprinātas Eiropas Savienībā vidēji smagu vai smagu reimatoīdo reakciju ārstēšanai ar nepietiekamu atbildes reakciju vai nepanesamību pret vienu vai vairākām slimību modificējošām pretreimatisma zālēm (SMĀD) Pieaugušiem pacientiem ar artrītu (RA). Runājot par medikamentiem, Jyseleca var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX).

Tajā pašā ES apstiprināšanas dienā Gilead un Eisai kopīgi paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi arī Jyseleca (200 mg un 100 mg tabletes) RA pacientu ārstēšanai, kuriem nav pietiekamas atbildes reakcijas uz tradicionālajām terapijām, tostarp strukturālu locītavu bojājumu novēršanu. Saskaņā ar 2019. gada decembrī panākto sadarbības nolīgumu Gilead Japan ir Jyseleca pārdošanas licence Japānā, un Eisai būs atbildīgs par narkotiku izplatīšanu Japānā, lai ārstētu RA un citas iespējamās turpmākās indikācijas, tostarp čūlaino resnās zarnas iekaisumu, Krona slimību, psoriātisko artrītu utt.

Ir vērts atzīmēt, ka attiecībā uz ASV regulu, FDA izdeva pilnīgu atbildes vēstuli (CRL) šā gada augustā un atteicās apstiprināt Jyseleca. FDA ir pieprasījusi datus no MANTA un MANTA-RAy pētījumiem. Šie divi pētījumi ir pabeiguši pacientu pieņemšanu darbā, lai novērtētu, vai filgotinibs ietekmē spermas parametrus. Paredzams, ka 2021. gada pirmajā pusē tiks paziņoti augstākās prioritātes rezultāti. Turklāt FDA arī pauda bažas par filgotiniba kopējo ieguvuma/riska profilu, lietojot 200 mg devu. Iesniedzot NDA FDA 2019. gada decembrī, Gilead izmantoja prioritāšu pārskatīšanas kuponu (PRV), lai paātrinātu pārskatīšanu. Šī PRV nopirka Gilead no Ultragenyx par $ 80 miljoniem. KRL nozīmē arī to, ka 80 miljoni ASV dolāru ir veltīgi.

UC (Attēla avots: healthjade.com)

Čūlainais kolīts (UC) ir ilgstoša hroniska slimība, kas skar vairāk nekā 2 miljonus cilvēku tikai Eiropas Savienībā. Slimības simptomi bieži ir intermitējošs, tāpēc pacientiem parasti rodas epizodes un remisijas.

Jyseleca pieteikumu par jaunām indikācijām UC ārstēšanai pamato dati no 2.b/3. fāzes SELECTION pētījuma. Šis ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 1348 pacienti, kuri iepriekš nav saņēmuši ar bioloģisku iepriekš neārstētu (bioloģisku iepriekš neārstētu) vai iepriekš saņēmuši bioloģiski pieredzējušus (bioloģiskus traucējumus), kas veikti pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu UK.

Rezultāti liecināja, ka Jyseleca 200 mg deva atbilda visiem pētījuma primārajiem mērķa kritērijiem, tostarp: pacientu daļa, kuri sasniedza klīnisku remisiju 10. nedēļā un saglabāja klīnisku remisiju 58. nedēļā, bija statistiski nozīmīgi lielāka nekā placebo grupā. Turklāt pacientu daļa Jyseleca 200 mg devas grupā, kas saņēma endoskopisku, histoloģisku un 6 mēnešu bez kortikosteroīdu remisiju pēc 58 nedēļām, bija statistiski nozīmīgi lielāka nekā placebo grupā.

Filgotiniba molekulārā struktūra (attēla avots: Wikipedia)

Jyseleca aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir filgotinibs, kas ir ļoti selektīvs JAK1 inhibitors, ko atklāja un izstrādā Galapagos. 2015. gada decembra beigās Gilead un Galapagos panāca vienošanos par kopējo summu līdz 2 miljardiem ASV dolāru, lai kopīgi izstrādātu filgotinibu. Šī sadarbība palīdzēs stiprināt Gilead pozīciju iekaisuma slimību jomā, kas arī nākotnē kļūs par jaunu Gilead augšanas punktu pēc C hepatīta un HIV.

Pašlaik Gilead un Galapagos veic vairākus pētījumus, lai novērtētu Jyseleca potenciālu, lai ārstētu dažādas iekaisuma slimības. III fāzes pētījumi ietver reimatoīdā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta ārstēšanu. Pharmaceutical Market research organization, WillPharma, farmācijas tirgus izpētes organizācija, iepriekš publicēja ziņojumu, kurā prognozēts, ka Jyseleca kļūs par vienu no Gilead galvenajiem produktiem, lai veicinātu turpmāko izaugsmi. Paredzams, ka 2024. gadā pasaules pārdošanas apjoms sasniegs 1,4 miljardus ASV dolāru.

Tomēr JAK inhibitoru jomā Jyseleca saskarsies arī ar vairākiem konkurējošiem produktiem. Papildus abiem uzskaitītajiem produktiem – Pfizer Xeljanz un Eli Lilly Olumiant, spēcīgāks pretinieks būs AbbVie Rinvoq (upadacitinib). Pašlaik Rinvoq ir veiksmīgi apstiprinājušas Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība vidēji smaga vai smaga reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai. EvaluatePharma iepriekš prognozēja, ka Rinvoq pārdošanas apjoms 2024. gadā sasniegs 2,57 miljardus ASV dolāru.