AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozīns) Apstiprināts Japānā: Pasaulē pirmais SGLT2 inhibitors sirds mazspējas ārstēšanai!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi jaunu indikāciju SGLT2 inhibitoram Forxiga (Dapagliflozīna)pacientu ārstēšanai, kuri saņem standarta aprūpi, ar vai bez 2. tipa diabēta (T2D), pieaugušiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju.

Sirds mazspēja (HF) ir dzīvībai bīstama hroniska slimība, kuras gadījumā sirds organismam nevar piegādāt pietiekami daudz asiņu. Slimība skar aptuveni 64 miljonus cilvēku visā pasaulē, un vismaz puse no viņiem ir samazinājuši izsviedes frakcijas. Tas notiek, ja kreisā kambara muskuļi nevar pilnībā sarauties un mazāk skābekli bagātas asinis tiek sūknēts organismā.

Forxiga ir selektīvs nātrija- glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitors, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Šī gada maija sākumā Farxiga (dapagliflozīns) saņēma pasaulē pirmo apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar HFrEF. Šā gada novembrī Forxiga tika iegūts Eiropas Savienībā, lai ārstētu pieaugušus HFrEF pacientus.

Ir vērts pieminēt, ka Forxiga / Farxiga ir pirmais SGLT2 inhibitoru narkotiku apstiprināts ārstēšanai HFrEF un pirmais, kas jāpierāda, lai ievērojami samazinātu sirds un asinsvadu (CV) pacientiem ar HFrEF (ar vai bez tipa 2 diabēts) Narkotikas nāves riskam un hospitalizācija sirds mazspējas. Iepriekš, apstiprinātās norādes par narkotiku ietver: (1) palīdzot diētu un fiziskiem vingrinājumiem, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu; (2) pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir KV slimība vai vairāki KV riska faktori, samazinot sirds risks trausla hospitalizācija. Eiropas Savienībā un Japānā zāles ir apstiprinātas arī 1. tipa diabēta ārstēšanai, īpaši: kā perorāla adjuvanta terapija insulīna terapijai, ko lieto insulīna terapijai, bet vāji kontrolē glikozes līmeni asinīs un ķermeņa masas indeksu (ĶMI) ≥27kg/ m2 (liekais svars vai aptaukošanās) pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), uzlaboja cukura līmeņa kontroli asinīs.

Šīs jaunās indikācijas apstiprināšana pamatojas uz STARPPOSMA III DAPA-HF pētījuma rezultātiem. Dati liecina, ka pieaugušiem pacientiem ar HFrEF (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta), kombinējot ar standarta aprūpi, Forxiga/Farxiga uzlabo dzīvildzi un samazina hospitalizācijas nepieciešamību, salīdzinot ar placebo, samazinot KV nāvi un sirds slimību. Saliktā bojājuma mērķa kritērija (sirds mazspējas hospitalizācija, neatliekamās sirds mazspējas vizīte) risks ievērojami samazinājās par 26%.

Masafumi Kitakaze, japāņu pētnieks III fāzes DAPA-HF pētījumā un medicīnas profesors Osakas Universitātē Japānā, teica: "Sirds mazspēja skar 1,3 miljonus cilvēku Japānā. Daudziem pacientiem ir ievērojami samazināta sirds funkcija, piemēram, apakšējā kreisā kambara izsviedes frakcija. Apmēram puse pacientu ir nāve 5 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas ir nopietnāka nekā dažiem vēža veidiem. Nav zināma ārstēšana, izņemot sirds transplantāciju. Pamatojoties uz pašreizējiem medicīnas standartiem, jaunu efektīvu ārstēšanu var sniegt, lai cīnītos pret šo slimību cilvēku dot cerību un nodrošināt kardiologi ar jaunu instrumentu.

Mene Pangalos, Executive Vice President R & D R & D AstraZeneca Biopharmaceuticals, sacīja: "Forxiga efektivitāti, samazinot risku, sirds un asinsvadu nāves vai pasliktināšanās sirds mazspējas notikumi var dot dzīvības glābšanas ieguvumus daudziem sirds mazspējas pacientiem Japānā. Šodienas apstiprinājums mūs mainīs. Veids, kā pārvaldīt slimību un nodrošināt tik ļoti nepieciešamo ārstēšanas plānu, lai uzlabotu prognozi un simptomus šiem pacientiem."

DAPA- HF ir novērtēt SGLT2 inhibitoru un standarta aprūpes zāļu (tostarp angiotenzīna konvertējošā enzīma [AKE] inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru [ARB], β- receptoru blokatoru, mineralokortikoīdu hormonu receptoru antagonista (MRA) un enkefalināzes inhibitoru) kombināciju, ārstējot pieaugušos pacientus ar HFrEF (ar un bez 2. tipa diabēta) pirmā sirds mazspējas pētījuma iznākumā. Tas ir starptautisks, daudzcentru, paralēlu grupu, randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas veikts pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (KKIF≤40%), tostarp ar un bez 2. tipa diabēta Pacientiem. Pētījumā vērtēja Farxiga 10 mg devas un placebo efektivitāti un drošumu, lietojot to kopā ar standarta ārstēšanu. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir laiks līdz sirds mazspējas pasliktināšanās gadījumiem (hospitalizācija vai līdzvērtīgi notikumi, piemēram, neatliekamās sirds mazspējas vizītes) vai kardiovaskulāras (KV) nāves gadījumā.

Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāro salikto mērķa kritēriju: Salīdzinot ar placebo, Farxiga nozīmīgi samazināja kardiovaskulārās (KV) nāves risku vai saliktā mērķa kritērija pasliktināšanos par 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Sirds mazspēja (HF) ir dzīvībai bīstama slimība, kuras gadījumā sirds organismā nevar sūknēt pietiekami daudz asiņu. Sirds mazspēja skar aptuveni 64 miljonus cilvēku visā pasaulē (vismaz puse no viņiem ir samazinājusi izsviedes frakciju). Tā ir hroniska un deģeneratīva slimība, un puse pacientu mirs 5 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Sirds mazspēja joprojām ir nāvīga kā visbiežāk vēža vīriešiem (prostatas un urīnpūšļa vēzis) un sievietēm (krūts vēzis). Sirds mazspēja ir galvenais hospitalizācijas cēlonis pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, un tas ir nozīmīgs klīniskais un ekonomiskais slogs.

Forxiga/Farxiga aktīvā sastāvdaļa irDapagliflozīna, kas ir pirmais vienreiz dienā selektīvs nātrija-glikozes kotransportera (SGLT2) inhibitors, kas darbojas neatkarīgi no insulīna. Selektīva SGLT2 inhibīcija nierēs var palīdzēt pacientiem izvadīt lieko glikozi no urīna. Papildus pazemināt cukura līmeni asinīs, zāles ir arī papildu priekšrocības no svara zudums un zemāks asinsspiediens.

Pašlaik Forxiga/Farxiga tiek vērtēta arī hroniskas nieru slimības (HNS) ārstēšanai. III fāzes DAPA-CKD pētījums tika pārtraukts agri pārliecinošu efektivitātes datu dēļ. Turklāt zāles tiek novērtētas arī HF ārstēšanai DELIVER (HFpEF) pētījumā un DETERMINE (HFrEF un HFPEF) pētījumā. Zāles ir milzīgs klīniskās attīstības projekts, kas ietver vairāk nekā 35 pabeigti vai notiek posms IIb / III klīniskie pētījumi, ar vairāk nekā 35,000 pacienti iesaistīti, un vairāk nekā 2,5 miljoni pacientgadu klīnisko pieredzi.

Ķīnā Forxiga tika apstiprināta 2017. gada martā kā monoterapija pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu cukura kontroli asinīs. Šis apstiprinājums ļaujDapagliflozīnapirmo SGLT2 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnas tirgū. Šīs zāles ir iekšķīgi lietojamas tabletes, katra satur 5 mg vai 10mg dapagliflozīna, ieteicamā sākumdeva ir 5 mg katru reizi, ko lieto vienu reizi dienā no rīta.

Oktobra beigās Forxiga marķējums tika atjaunināts, iekļaujot datus no pētījuma Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) DECLARE-TIMI 58. Šis ir lielākais un visplašākais CVOT pētījums, kas līdz šim tika veikts ar SGLT2 inhibitoriem. Rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2019. gada janvārī. Dati liecina, ka Forxiga samazina kombinēto sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai kardiovaskulārās (KV) nāves risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D).