Astellas Xospata (gilteritinibs) pirmās pakāpes ārstēšana neizdevās klīniskās izpētes 3. fāzē, un Ķīnā tika veikta prioritārā pārbaude!

Japānas farmācijas uzņēmums Astellas nesen paziņoja 3. fāzes LACEWING pētījuma (NCT02752035) rezultātus, novērtējot mērķa pretvēža zāles Xospata (gilteritinibu) akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai. Šis ir atklāts, daudzcentru, randomizēts pētījums, ko veica nesen diagnosticētiem FLT3 mutācijas pozitīviem (FLT3mut +) AML pacientiem, kuri nav piemēroti intensīvai indukcijas ķīmijterapijai. Tiek novērtēta Xospata + azacitidīna shēma un azacitidīna monoterapija. Ārstēšanas plāna efektivitāte un drošība.

Plānotajā starpanalīzē pētījums neatbilda kopējās dzīvildzes (OS) primārajam mērķa kritērijam. Neatkarīgā datu uzraudzības komiteja (IDMC) ieteica pētījumu pārtraukt, un pārliecinoši rezultāti norāda, ka OS, visticamāk, neuzrādīs statistiski nozīmīgu uzlabojumu. Astellas pārtrauca pacientu reģistrēšanu izmēģinājumā un pārskata rezultātus, lai pēc vajadzības varētu veikt citas darbības.

Dr. Endrjū Krivošiks, Astellas vecākais viceprezidents un reģionālais onkoloģiskās terapijas vadītājs, sacīja:" Kaut arī mēs esam vīlušies par LACEWING provizoriskajiem rezultātiem, mēs veicam rūpīgu datu pārskatīšanu un plānojam vēlāk kopīgot detalizētus rezultātus datums. Šie rezultāti neietekmē citus notiekošos Xospata izmēģinājumus. Mēs turpināsim strādāt pie mūsu visaptverošā plāna, pamatojoties uz agrīniem pozitīviem gilteritiniba datiem pacientiem ar recidivējošu vai refrakterisku FLT3 mutāciju pozitīvu AML un gilteritinibu plašā FLT3 pozitīvu AML pacientu aptaujā."

Akūta mieloleikoze (AML) ir vēzis, kas ietekmē asinis un kaulu smadzenes. Tā sastopamība palielinās līdz ar vecumu. Tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem leikēmijas veidiem pieaugušajiem. AML ir viszemākais izdzīvošanas līmenis starp visiem leikēmijas veidiem. Apmēram trešdaļai AML pacientu ir FLT3 mutācijas, kas ir saistītas ar slimības pasliktināšanās un vispārējās dzīvildzes pasliktināšanos. Tiek lēsts, ka starp FLT3mut + AML pacientiem 30-40% pacientu nav piemēroti intensīvai ķīmijterapijai vecuma, fiziskā stāvokļa un / vai blakusslimību dēļ.

Runājot par FLT3 inhibitoriem, Novartis' ASV FDA 2017. gada aprīlī apstiprināja mērķtiecīgu pretvēža medikamentu Rydapt (midostaurīnu), lai ārstētu nesen diagnosticētus pieaugušos pacientus ar pozitīvu FLT3 mutāciju, kļūstot par pasaules' pirmo mērķtiecīgo medikamentu FLT3 mutācijas pozitīvas AML pirmās līnijas ārstēšanai.

Xospata pieder pie otrās paaudzes FLT3 inhibitoriem, kam ir inhibējoša ietekme uz divām dažādām mutācijām FLT3 transmembrānas reģiona iekšējā tandēma atkārtojumā (ITD) un FLT3 tirozīna kināzes domēnā (TKD). FLT3-ITD mutācija ietekmē apmēram 30% AML pacientu, un tā ir saistīta ar slimības izdzīvošanas pasliktināšanos un kopējo dzīvildzi. FLT3-TKD mutācija ietekmē apmēram 7% AML pacientu. Lai gan šo mutāciju ietekme nav skaidra, tās ir saistītas ar izturību pret ārstēšanu.

Xospata tika atklāts, sadarbojoties pētniecībā ar Kotobuki Pharmaceutical. Astellas ir ekskluzīvas globālās tiesības attīstīt, ražot un potenciāli komercizēt Xospata. Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā un Eiropas Savienībā Xospata tika piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu apzīmējums, Amerikas Savienotajās Valstīs tas tika piešķirts arī ātrās nozīmēšanas un Japānā SAKIGAKE apzīmējumam.

2018. gada oktobrī Xospata bija pirmais, kas Japānā tika apstiprināts, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar FLT3 mutācijām ar recidivējošu vai refraktāru AML. 2018. gada novembra beigās Xospata tika apstiprināta ASV FDA, un tā kļuva par pirmo FLT3 mērķa līdzekli pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru AML, kas arī iezīmēja Astellas' iekļūšana ASV asins vēža ārstēšanas jomā. 2019. gada maijā FDA apstiprināja Xospata papildu jaunu zāļu lietojumprogrammu (sNDA), lai atjauninātu Xospata' ASV produktu etiķeti, iekļaujot galīgos OS datus no III fāzes ADMIRAL izmēģinājuma. Eiropas Savienībā Xospata 2019. gada oktobrī tika apstiprināta kā viena līdzekļa terapija pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refrakterisku AML, kuriem ir FLT3 mutācijas (FLT3mut +).

Ķīnā Xospata 2020. gada martā iesniedza mārketinga pieteikumu, jūlijā ieguva prioritāru pārskatīšanu un novembrī tika iekļauta steidzami nepieciešamo jauno ārvalstu zāļu sarakstā: zāles ir iekšķīgi lietojamas zāles vienu reizi dienā, kā monoterapija, Par pieaugušo pacientu ar pozitīvu FLT3 mutāciju (FLT3mut +) recidīvu (recidivējoša slimība) vai refraktāru (zāļu izturīga) akūtu mieloīdo leikēmiju (AML). Xospata var uzlabot AML pacientu prognozi ar diviem visbiežāk sastopamajiem mutāciju veidiem - FLT3 transmembrānas iekšējās tandēma atkārtojuma (ITD) un FLT3 tirozīna kināzes domēna (TKD) mutācijām.

Tiek lēsts, ka Ķīnā katru gadu leikēmija tiek diagnosticēta apmēram 80 000 cilvēku. AML ir viena no visbiežāk sastopamajām leikēmijām pieaugušajiem. FLT3mut + AML pacientu prognoze ir ļoti slikta, un vidējā dzīvildze pēc glābšanas ķīmijterapijas ir mazāka par 6 mēnešiem. AML terapijas laikā pat pēc recidīva FLT3 mutācijas statuss var mainīties. Tādēļ pacienta' s FLT3 mutācijas stāvokļa apstiprināšana palīdz noteikt labāko ārstēšanu.

III fāzes ADMIRAL pētījuma rezultāti parādīja, ka pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru FLT3mut + AML Xospata ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi (OS), salīdzinot ar glābšanas ķīmijterapiju (vidējā OS: 9,3 mēneši pret 5,6 mēnešiem, HR=0,64 [ 95% TI: 0,49-0,83], p=0,0004), viena gada izdzīvošanas rādītājs dubultojās (37% pret 17%), pilnīgas remisijas līmenis ar pilnīgu vai daļēju hematoloģisku atveseļošanos palielinājās par vienu Times (34,0% pret 15,3%). Drošības ziņā visbiežāk sastopamās ≥3 pakāpes nevēlamās blakusparādības Xospata terapijas grupā bija febrila neitropēnija (45,9%), anēmija (40,7%) un trombocitopēnija (22,8%).