Astellas / Evrenzo (roksadustat), kas apstiprināti Japānā: ar dialīzi nesaistītu ar KKD saistītu anēmijas pacientu ārstēšana!

Astellas un tā partneris FibroGen nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi Evrenzo (roksadustat) pacientiem, kuri nav atkarīgi no dialīzes (NDD) hroniskas nieru slimības (HNS) ārstēšanai. ) Saistītā anēmija. Klīniskie dati rāda, ka roksadustatāts var efektīvi paaugstināt un uzturēt hemoglobīna (Hb) līmeni mērķa diapazonā ar nondialīzi atkarīgas ar KKD saistītas anēmijas pacientiem.

Ir vērts pieminēt, ka šis ir otrais apstiprinājums, ko Astellas un Fabojin ir ieguvuši Japānā. Iepriekš Evrenzo tika apstiprināts 2019. gada septembrī ar HNS saistītas anēmijas ārstēšanai dialīzes pacientiem.

HNS anēmija var nopietni pasliktināt nieru slimības prognozi, palielināt progresēšanas ātrumu līdz nieru mazspējai un kardiovaskulāro komplikāciju iespējamību, un tā var arī ievērojami samazināt pacienta' dzīves kvalitāti un kognitīvās spējas. Mērķa hemoglobīna līmeņa sasniegšana un uzturēšana var radīt izaicinājumus, un roksadustats nodrošinās svarīgu perorālas ārstēšanas iespēju.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz 3 klīnisko pētījumu (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) rezultātiem, kas veikti vairāk nekā 500 japāņu pacientiem ar CKD anēmiju. Viens no atklātajiem 3. fāzes konversijas pētījumiem parādīja, ka roksadustats sasniedza primāro efektivitātes gala punktu - mazvērtība, salīdzinot ar pozitīvās kontroles zāļu alfa darbepoetīnu, un turpināja pierādīt, ka hemoglobīna (Hb) darbība laika gaitā var saglabāties. Roxadustat parasti ir labi panesams, un tā drošības profils ir salīdzināms ar Alfadabepo. Divi citi pētījumi (1 3. fāze, 1 2. fāze) apstiprina roksadustatāta efektivitāti un drošību pacientiem, kuri nav saņēmuši eritropoēzes stimulatorus (ESA).

Astellas galvenais medicīnas direktors Bernhards Gg Zeihers, MD, teica:" Mēs esam ļoti priecīgi, ka roksadustat ir apstiprināts Japānas pacientiem, kuriem nav dialīzes CKD anēmija, kas nodrošinās vairāk pacientu ar šo svarīgo jauno ārstēšanas iespēju. Izmantojot savu jauno darbības mehānismu un iekšķīgu lietošanu, mēs ceram, ka roksadustats var mazināt daļu no slodzes, kas saistīta ar HNS anēmiju pirms uzsākšanas, un būtiski uzlabot šo pacientu dzīvi."

Nieru anēmija ir viena no galvenajām hroniskas nieru slimības (HKS) komplikācijām dekompensētās nieru darbības laikā. Ar HNS progresēšanu pakāpeniski palielinās ar KŠS saistītas anēmijas izplatība un smagums. Salīdzinot ar parasto anēmiju, pacientus ar nieru anēmiju ir grūtāk izlabot, viņiem ir smags nogurums un slikta dzīves kvalitāte. Pašreizējā nieru anēmijas standarta terapija ir eritropoetīna (EPO hormona) aizstāšana, eritropoēzes stimulants (ESA), piemēram, alfa epoetīns, plus intravenozas dzelzs un subkutānas injekcijas, kas var efektīvi paaugstināt hemoglobīna līmeni HKD pacientiem (Hb), lai uzlabotu klīniskos simptomus.

Roksadustaāta molekulārā struktūra

Roksadustat ir pasaules mazo molekulu hipoksijas inducējamā faktora prolilhidroksilāzes inhibitora (HIF-PHI) zāles nieru anēmijas ārstēšanai. Hipoksijas inducējamā faktora (HIF) fizioloģiskā loma ne tikai palielina eritropoetīna izpausmi, bet arī palielina eritropoetīna receptoru un olbaltumvielu izpausmi, kas veicina dzelzs absorbciju un cirkulāciju. Roksadustat nomāc PH fermentu, atdarinot ketoglutarātu, vienu no prolilhidroksilāzes (PH) substrātiem, un ietekmē PH enzīma lomu HIF ražošanas līdzsvara un noārdīšanās ātruma uzturēšanā, tādējādi sasniedzot anēmijas korekcijas mērķi.

Tā kā pasaulē pirmais' HIF-PHI, roksadustats veicina endogēnā eritropoetīna ražošanu, uzlabo dzelzs uzsūkšanos un izmantošanu, samazina hepcidīnu un to neietekmē iekaisuma negatīvā ietekme uz hemoglobīnu un eritropoēzi, efektīvi veicinot eritropoēzi . Ir pierādīts, ka Roxadustat izraisa sarkano asins šūnu veidošanos. Vairākās pacientu ar hronisku nieru slimību apakšgrupāsroksadustatvar uzturēt eritropoetīna līmeni normālā fizioloģiskā diapazonā vai tuvu tam, tādējādi palielinot sarkano asins šūnu skaitu, neietekmējoties no iekaisuma un izvairoties no intravenozas dzelzs piedevas.

Roxadustat atklāja FibroGen, un tas tika izstrādāts sadarbībā ar Japānas farmācijas uzņēmumu Astellas, lai ārstētu ar HNS saistītu anēmiju dialīzes pacientiem un pacientiem, kuriem nav dialīzes. Turklāt FibroGen ir sadarbojies arī ar AstraZeneca, lai attīstītu roksadustat ASV, Ķīnā un citos tirgos.

2018. gada decembrīroksadustatbija pirmais, kurš Ķīnā ieguva apstiprinājumu anēmijas ārstēšanai hroniskas nieru slimības (HNS) dialīzes pacientiem. 2019. gada augustā zāles tika apstiprinātas jaunai indikācijai Ķīnā anēmijas ārstēšanai no nondialīzes atkarīgas hroniskas nieru slimības (NDD-CKD) gadījumā. Kā pasaules' pirmais novatoriskais medikaments roksadustat ir pirmais Ķīnā, kas pilnībā saprot dialīzes un nedializēto pacientu ar hronisku nieru slimību anēmiju pielietojumu, radot jaunu izrāvienu hronisku nieru slimību ārstēšanā Ķīnā. Paredzams, ka AstraZeneca un Fabojin China šī gada otrajā pusē Ķīnas tirgū uzsāks roksadustat.