AXS-05 (dekstrometorfāns/bupropiona modificētas atbrīvošanas līdzeklis) ievada 3. fāzes klīniskajā pētījumā!

Axsome Therapeutics ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar inovatīvu terapiju izstrādi, lai ārstētu centrālās nervu sistēmas (CNS) slimības. Nesen uzņēmums paziņoja uzsākt ACCORD (Novērtējums agresīvu klīnisko rezultātu Alcheimera slimības) pētījums, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts fāzes 3 pētījums, kas novērtēs AXS-05 (dekstrometorfāns / amfetamīns). Ilgstošās darbības ketonvielu efektivitāte un drošība Alcheimera slimības (AD) uzbudinājuma ārstēšanā.

Pašlaik nav zāles ir apstiprinātas, lai ārstētu AD uzbudinājums. AXS-05 ir jauns iekšķīgi lietojams NMDA receptoru antagonists ar multimodālu aktivitāti. II/III ADVANCE-1 pētījuma dati liecina, ka, salīdzinot ar placebo, AXS- 05 var ātri, būtiski un būtiski uzlabot AD pacientu uzbudinājumu.

Šī gada jūnijā, ASV FDA piešķirts AXS-05 Izrāvienu Narkotiku apzīmējums (BTD) ārstēšanai AD uzbudinājums. Šī ir arī otrā reize, kad AXS-05 ir piešķīrusi BTD ASV FDA. Iepriekš FDA ir piešķīrusi AXS-05 BTD smagu depresijas traucējumu (MDD) un Fast Track Kvalifikācijas (FTD) ārstēšanai refraktāras depresijas (TRD) un AD uzbudinājums.

Herriot Tabuteau, MD izpilddirektors Axsome teica: "Uzsākšana phase 3 ACCORD pētījumā Alcheimera uzbudinājums turpina paātrināt klīnisko attīstību AXS-05, lai ārstētu šo nopietno slimību. AXS-05 ir unikālas farmakoloģiskās īpašības. Šīs indikācijas potenciālu atbalsta mūsu pabeigtā galvenā ADVANCE izmēģinājuma pozitīvie rezultāti. Alcheimera uzbudinājums ir izplatīta un novājinoša slimība, un agrīna ievietošana pansionātos paātrina smagas demences attīstību Tas ir saistīts ar paaugstinātu nāves risku. Pašlaik nav apstiprinātas zāles Alcheimera uzbudinājuma ārstēšanai. Ja veiksmīgi, AXS-05 ir potenciāls, lai risinātu šo ļoti neapmierināts nepieciešamību un ievērojami uzlabot pacientus un viņu aprūpi Life."

Alcheimera slimība (AD) ir visizplatītākais demences veids, ko raksturo kognitīvā lejupslīde un uzvedības un psiholoģiskie simptomi, tostarp nemiers. Uzbudinājums var novērot 70% AD pacientu, kas ir saistīts ar paātrinātu samazināšanos kognitīvo spēju, agrīnu norīkošanu pansionātos, un palielināta mirstība.

AXS-05 ir jauns, perorāls, patentēts NMDA receptoru antagonists ar multimodālu aktivitāti un pašlaik ir klīniskajā attīstībā depresijas un citu centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību ārstēšanai. AXS-05 sastāv no patentētas formulas un dekstrometorfāna un bupropiona devas, un izmanto Axsome metabolisko inhibīcijas tehnoloģiju.

AXS- 05 dekstrometorfāna komponents ir nekonkurējoša N- metil- D- aspartāta (NMDA) receptoru antagonists, pazīstams arī kā glutamāta receptoru modulators, kas ir jauns darbības mehānisms, kas nozīmē, ka tās darbība atšķiras no vairuma pašlaik pieejamo depresijas medikamentu. AXS- 05 dekstrometorfāna komponents ir arī sigma- 1 receptoru agonists, nikotīnskābes acetilholīna receptoru antagonists, serotonīna un norepinefrīna transportvielas inhibitors. AXS- 05 bupropiona komponents var uzlabot dekstrometorfāna biopieejamību. Tas ir norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibitors un nikotīnskābes acetilholīna receptoru antagonists. AXS-05 ir vairāk nekā 40 ASV un starptautisko patentu ar aizsardzības periodu līdz 2034.

Pašlaik AXS-05 ir pierādījis savu efektivitāti Alcheimera uzbudinājuma, depresijas un smēķēšanas atmešanas pētījumos. Turklāt AXS- 05 uzrādīja strauju Alcheimera uzbudinājuma un depresijas parādīšanos, salīdzinot ar pozitīvo zāļu un placebo kontroli.

FDA piešķir AXS-05 izrāvienu narkotiku apzīmējums (BTD) alcheimera slimības ārstēšanai, pamatojoties uz datiem no II/ III ADVANCE-1 pētījumā. Tas ir randomizēts, dubultakls, kontrolēts, multi-center, Amerikāņu pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu efektivitāti un drošību AXS-05 ārstēšanā AD uzbudinājums. Pētījumā 366 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu AXS- 05 (devas palielināšana līdz 45 mg/105 mg, 2 reizes dienā), bupropionu (devas palielināšana līdz 105 mg, 2 reizes dienā) un placebo nepārtrauktai ārstēšanai 5 nedēļas. Galvenais efektivitātes rādītājs ir Cohen-Mansfield uzbudinājuma uzvedības inventārs (CMAI, Korotkoff skala īsiem). CMAI ir 29-posteņa aprūpētāju reitinga skalu, ko izmanto, lai novērtētu biežumu uzbudinājums saistītu uzvedību pacientiem ar demenci, tostarp pārmērīga motorā aktivitāte (piemēram, soļo), verbālo agresiju (piemēram, kliedz un kliegšana), un fizisko agresiju (Piemēram, satveršanas, stumšanas un hitting).

Šī gada aprīļa beigās Axsome paziņoja, ka ADVANCE-1 pētījums ir sasniedzis savu primāro mērķa kritēriju. Dati liecināja, ka 5. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, kopējais CMAI rādītājs AXS- 05 grupā bija statistiski nozīmīgi samazināts: AXS- 05 grupa samazinājās vidēji par 15, 4 punktiem, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un placebo grupa samazinājās vidēji par 11, 5 punktiem (p =0, 010). Šie rezultāti liecina, ka vidējais AXS- 05 grupas procentuālais daudzums samazinājās no sākumstāvokļa līdz 48%, bet vidējais placebo grupas procentuālais daudzums samazinājās līdz 38%. AXS-05 ir pārāks par bupropionu kopējā CMAI punktu skaita (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

AXS-05 var ātri uzlabot uzbudinājuma simptomus. No otrās nedēļas AXS- 05 uzlabošanās kopējā CMAI punktu skaita skaitliski bija skaitliski labāka nekā placebo grupā un sasniedza statistisko nozīmību tikai vienu nedēļu pēc pilnas AXS- 05 devas, t.i., trešā nedēļa (p=0, 007).

Salīdzinot ar placebo grupu, pacientu īpatsvars AXS- 05 grupā, kuri sasniedza klīnisku atbildes reakciju CMAI grupā (73% pret 57%, p=0, 005), bija statistiski nozīmīgi palielināts, un klīniskā atbildes reakcija tika definēta kā pieaugums par 30% vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, augsts. Šie rezultāti atbilst vispārējām izmaiņām, ko nosaka klīnicistiem, izmantojot modificēto Alcheimera sadarbības pētījumu klīniskās izmaiņas kopējā seansu skalā (mADCS- CGIC). Salīdzinot ar placebo, AXS-05 uzrādīja statistiski nozīmīgu uzbudinājuma uzlabošanos (p=0,036).

Šajā testā AXS-05 panesamība bija laba. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības AXS-05 grupā bija miegainība (8,2% AXS-05 grupā, 4,1% bupropiona grupā un 3,2% placebo grupā), reibonis (attiecīgi 6,3%, 10,2% un 3,2%) Un caureja (attiecīgi 4,4%, 6,1%, 4,4%). AXS- 05, bupropiona un placebo grupās terapijas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija attiecīgi 1, 3%, 2, 0% un 1, 3%. Ar AXS- 05 ārstētiem pacientiem 3, 1% pacientu bija nopietnas blakusparādības, salīdzinot attiecīgi ar 8, 2% un 5, 7% ar bupropionu un placebo ārstētiem pacientiem. Nevienā ārstēšanas grupā netika konstatētas nopietnas nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar pētāmo zāļu lietošanu. Placebo grupā bija 1 nāve, 1 nāve bupropiona grupā un nāves nebija AXS- 05 grupā. Mini Garīgās valsts pārbaude (MMSE) ir plaši izmantota vispārējā izziņas funkcijas mērīšanas metode. Nav pierādījumu, ka pacientiem, kas saņem AXS- 05 terapiju, būtu kognitīvā lejupslīde. AXS-05 ārstēšana nav nekāda sakara ar sedāciju.