Importēta pretiekaisuma zāle Otezla tiek pārskatīta Amerikas Savienotajās Valstīs: tā var ievērojami uzlabot slimības smagumu!

Amgens nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi papildu jaunu zāļu lietošanu (sNDA) iekšķīgi lietojamām pretiekaisuma zālēm Otezla (apremilasts): vieglu pacientu ārstēšanai, kuriem ir piemērota fototerapija vai sistēmiska terapija vidēji smaga vai mērena plāksnes psoriāze (PsO). Amerikas Savienotajās Valstīs Otezla ir apstiprināta pieaugušo pacientu ar vidēji smagu vai smagu PsO ārstēšanai. SNDA mērķis ir paplašināt Otezla lietošanu pieaugušiem pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu slimību. FDA ir noteikusi sNDA" Receptes zāļu lietotāju maksas likums" (PDUFA) mērķa datums ir 2021. gada 19. decembris.

Ja apstiprinās, Otezla būs pirmā un vienīgā perorālā terapija, kas apstiprināta pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu plāksnīšu psoriāzi. Lai gan pašlaik ir pieejamas vietējas ārstēšanas iespējas, daudziem pacientiem ar vieglu vai mērenu plāksnīšu psoriāzi joprojām ir ievērojamas problēmas, kontrolējot slimības simptomus, un viņu ikdiena tiek nopietni ietekmēta. Dati no 3. fāzes ADVANCE pētījuma parādīja, ka pacientiem ar vieglu vai mērenu plāksnīšu psoriāzi, salīdzinot ar placebo, Otezla ievērojami uzlaboja slimības smagumu neatkarīgi no slimības skartās pacienta ķermeņa virsmas laukuma (BSA). .

Otezla ir Celgene perorāls pretiekaisuma līdzeklis, kuru Amgen iegādājās 2019. gada augustā par 13,4 miljardiem ASV dolāru. 2019. gada janvārī Bristol-Myers Squibb (BMS) iegādājās Xinji par 74 miljardiem ASV dolāru. ASV Federālās tirdzniecības komisijas' s (FTC) konkurences noteikumu pārskatīšanas ietvaros Otezla bija spiesta pārdot, un Amgen pārņēma.

Otezla ir perorāls selektīvs fosfodiesterāzes 4 (PDE4) mazmolekulārs inhibitors, un tas ir apstiprināts 3 indikācijām (vidēji smaga vai smaga aplikuma psoriāze, aktīvs psoriātiskais artrīts, ar Behčeta slimību saistītas perorālas čūlas). Iegādes laikā Otezla bija vienīgā perorālā, nebioloģiskā psoriāzes un psoriātiskā artrīta terapija, kā arī vienīgās zāles ar Behcet&# 39 saistīto perorālo čūlu ārstēšanai. Saskaņā ar Amgen publicēto 2020. gada darbības pārskatu Otezla pārdošanas apjoms ir 2,195 miljardi ASV dolāru, tādējādi tas ir Amgen' trešais visvairāk pārdotais medikaments.

Deivids M. Rīss, MD, Amgen pētniecības un attīstības viceprezidents, sacīja: “Otezla ir parakstīts tūkstošiem pacientu ar vidēji smagu vai smagu plāksnīšu psoriāzi. Balstoties uz pozitīvajiem datiem no 3. fāzes ADVANCE pētījuma, mēs uzskatām, ka, izmantojot esošās vietējās terapijas, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar vieglu vai vidēji smagu plāksnīšu psoriāzi, kuri nespēj efektīvi pārvaldīt šo slimību, Otezla varēs spēlēt nozīmīgu lomu un atrisināt neapmierinātos medicīniskos vajadzībām. FDA piekrīt Otezla sNDA ir sasniegt mūsu mērķi. Svarīgs pavērsiens ir nodrošināt pirmo un vienīgo perorālās ārstēšanas iespēju vieglas vai vidēji smagas pakāpes nepietiekami apkalpotajai populācijai."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) ir daudzcentru, randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts 3. fāzes pētījums, kurā tiek novērtēta Otezla efektivitāte un drošība vieglas vai vidēji smagas plāksnes psoriāzes ārstēšanā. Vieglu vai mērenu plāksnīšu psoriāzi definē kā: ķermeņa virsmas laukuma (BSA) iesaistīšana 2% -15%, psoriāzes laukuma un smaguma indeksa (PASI) rādītājs 2-15, statiskā ārsta vispārējā novērtējuma (sPGA) rādītājs Par 2-3 punktiem . Šajā pētījumā 595 pacienti tika nejauši sadalīti 2 grupās proporcijā 1: 1. Viena grupa lietoja Otezla 30 mg iekšķīgi (n=297) divas reizes dienā, bet otra saņēma placebo (n=298) 16 ārstēšanas nedēļu laikā. Pēc 16 ārstēšanas nedēļu pabeigšanas visi pacienti saņēma Otezla ārstēšanu atklātā paplašināšanās periodā līdz 32. nedēļai. Primārais rezultāts bija to pacientu procentuālā daļa, kuri 16. nedēļā sasniedza sPGA atbildes reakciju. SPGA atbildes reakcija tiek definēta kā sPGA punktu ādas bojājuma noņemšana (0 punkti) vai gandrīz pilnīga noņemšana (1 punkts) un vismaz 2 punktu samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. .

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: 16. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, ievērojami lielāka pacientu daļa Otezla terapijas grupā sasniedza sPGA 0/1 atbildes reakciju (21,6% pret 4,1%, p< 0,0001).="" šie="" klīniskie="" uzlabojumi="" turpinājās="" līdz="" 32.="" nedēļai.="" turklāt="" 16.="" ārstēšanas="" nedēļā,="" salīdzinot="" ar="" placebo="" grupu,="" otezla="" terapijas="" grupai="" bija="" statistiski="" nozīmīgs="" uzlabojums="" visos="" sekundārajos="" mērķa="" rādītājos,="" tostarp:="" lielāka="" pacientu="" daļa="" ar="" bsa="" ≤="" 5%="" sasniedza="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" salīdzinājumā="" ar="" 35,8%),="" bsa="" uzlabojās="" vismaz="" par="" 75%="" (29,0%="" pret="" 6,1%),="" un="" galvas="" ādas="" pga="" (scpga)="" atbildes="" rezultāts="" bija="" pilnīgs="" vai="" gandrīz="" pilnīgs="" ādas="" bojājumu="" noņemšana="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" pret="" 12,9%)="" .="" pieaugušiem="" pacientiem="" ar="" bsa=""> 5% tika panākts arī konsekvents slimības smaguma uzlabojums. Ārstēšanas 16. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, lielāka Otezla terapijas pacientu daļa ar BSA> 5% sasniedza BSA≤3% (54,6% pret 14,9%), un BSA uzlabojās vismaz 75% (36,8% pret 8,6%)), ScPGA atbildes rezultāts ir 0/1 (50,6% pret 19,2%).

Šajā pētījumā novērotās blakusparādības atbilst zināmām Otezla drošības īpašībām. Ārstēšanas grupā Otezla visbiežāk novērotās (≥5%) blakusparādības (TEAE) ārstēšanas laikā bija caureja (14,3%), galvassāpes (12,9%), slikta dūša (12,7%), augšējo elpceļu infekcija (8,5%) un Nasofaringīts (6,8%).

Psoriāze ir nopietna hroniska iekaisuma slimība, kas var izraisīt paaugstinātas sarkanās zvīņas uz ādas. Parasti tas ietekmē elkoņus, ceļus vai galvas ādas ārpusi, bet tas var parādīties arī jebkur. Apmēram 125 miljoni cilvēku visā pasaulē cieš no psoriāzes, tostarp aptuveni 14 miljoni Eiropā un vairāk nekā 7,5 miljoni Amerikas Savienotajās Valstīs. Apmēram 80% no šiem pacientiem ir psoriāze plāksnē.

Otezla (apremilasts) ir iekšķīgi lietojams selektīvs fosfodiesterāzes 4 (PDE4) mazmolekulārs inhibitors, kas regulē pretiekaisuma un pretiekaisuma mediatoru tīklu šūnās. PDE4 ir cikliskajam adenozīna monofosfātam (cAMP) raksturīgais PDE un galvenais PDE iekaisuma šūnās. PDE4 inhibīcija izraisa intracelulārā cAMP līmeņa paaugstināšanos, kas, domājams, netieši regulē iekaisuma mediatoru ražošanu. Specifiskais Otezla&terapeitiskās iedarbības mehānisms pacientiem joprojām nav skaidrs.

Pašlaik Otezla ir apstiprināts 3 ārstēšanas indikācijām: (1) pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu plāksnīšu psoriāzi; (2) pieaugušo pacientu ar aktīvu psoriātisko artrītu ārstēšana; (3) ārstēšana ar Behcet pieaugušiem pacientiem ar mutes dobuma čūlu, kas saistīta ar slimību. Kopš ASV FDA to pirmo reizi apstiprināja tirdzniecībai 2014. gadā, Otezla terapiju Amerikas Savienotajās Valstīs ir saņēmuši vairāk nekā 250 000 pacientu ar vidēji smagu vai smagu plāksnīšu psoriāzi vai aktīvu psoriātisko artrītu.