AbbVie perorālais JAK 1 inhibitors Rinvoq iesniedza jaunu indikācijas pieteikumu ASV un Eiropā psoriātiskā artrīta (PsA) ārstēšanai!

AbbVie nesen paziņoja, ka ir iesniedzis jaunu indikāciju pieteikumu perorālajam pretiekaisuma līdzeklim Rinvoq (upadacitinib, 15 mg vienu reizi dienā) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) un Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA). zāles ir selektīvs un atgriezenisks JAK inhibitors pieaugušu pacientu ar aktīvu psoriātisko artrītu (PsA) ārstēšanai.

Maikls Severino, MD, AbbVie priekšsēdētāja vietnieks un prezidents, sacīja:" Psoriātiskais artrīts ir sarežģīta neviendabīga slimība, kas izpaužas vairākās zonās, ieskaitot locītavas un ādu, izraisot ikdienas sāpes, nogurumu un stīvumu. Mēs ceram, ka es strādāšu ar pārvaldes iestādēm, un ceram, ka Rinvoq pēc iespējas ātrāk tiks nogādāts pacientiem ar šo novājinošo slimību."

Šis jaunais indikācijas pieteikums ir balstīts uz datiem no diviem III fāzes klīniskajiem pētījumiem, SELECT-PsA-1 (NCT 03104400) un SELECT-PsA-2 (NCT 03104374). Šajos divos pētījumos piedalījās vairāk nekā 2000 pacienti ar aktīvu PsA. Rezultāti parādīja, ka abos pētījumos Rinvoq sasniedza ACR 20 atbildes primāro parametru salīdzinājumā ar placebo. Turklāt 15 mg Rinvoq un adalimumaba deva parādīja, ka ārstēšanas 12 nedēļā ACR 20 nav zemāka līmeņa. Pacientiem, kuri saņēma Rinvoq, bija arī labāki fizisko funkciju (HAQ-DI) un ādas simptomu (PASI 75) uzlabojumi, un lielākam pacientu skaitam bija vismazākā slimības aktivitāte. Starp PsA pacientiem Rinvoq drošība atbilst iepriekš ziņotajiem III fāzes reimatoīdā artrīta klīniskā pētījuma rezultātiem, un jauni nozīmīgi drošības riski nav atrasti.

—SELECT-PsA-1: ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, paralēlas grupas, pozitīvu zāļu un placebo kontrolēts III fāzes pētījums 1705 pacientiem, kuri modificēja vismaz vienu abiotisko slimību antireimatisma līdzekli (DMARD). Veicot pieaugušiem pacientiem ar nepietiekami reaģējošu PsA, tika novērtēta divu Rinvoq devu (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) efektivitāte un drošība attiecībā pret placebo un adalimumabu. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumaba (40 mg katru otro nedēļu [EOW]) un placebo. Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuri divu nedēļu Rinvoq terapijas grupā sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 12 nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu. Sekundārie parametri ietver: izmaiņas veselības novērtējuma anketas invaliditātes indeksā (HAQ-DI), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju nedēļā 12, pacientu īpatsvars, kuri sasniedza PASI 75 (psoriāzes zonas smaguma indeksa uzlabojums par {{18 }}%) nedēļā 16, bet viszemākā slimība - 24 nedēļā. Pacientu īpatsvars ar aktivitāti (MDA).

Dati parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: 12 nedēļā 71% un 79% pacientu no 15 mg un 30 mg grupas sasniedza attiecīgi ACR 20 atbildes un 36% placebo grupā (p< 0.="" 0001).="" salīdzinot="" ar="" adalimumabu,="" abās="" rinvoq="" devās="" bija="" 12="" ārstēšanas="" nedēļā="" acr="" 20="" atbildes="" reakcijas="" ātrums,="" kas="" bija="" nenovērtējams,="" un="" tikai="" 30="" mg="" deva="" parādīja="" pārākumu.="" attiecībā="" uz="" acr="" 50="" reakcijas="" līmeni="" 12="" trešajā="" ārstēšanas="" nedēļā="" 15="" mg="" grupa,="" 30="" mg="" grupa="" un="" placebo="" grupa="" bija="" 38%,="" attiecīgi="" 52%="" un="" 13%="" (nominālais="">< 0.="" 0001).="" runājot="" par="" akr="" 75="" reakcijas="" līmeni="" 12="" trešajā="" ārstēšanas="" nedēļā,="" 16%,="" 25%="" un="" 2%="" {{3}="" }="" mg="" grupa,="" 30="" mg="" grupa="" un="" placebo="" grupa="" (nominālā="">< 0.="">

Pēc HAQ-DI rādītāja noteikšanas, 12 nedēļā ievērojami uzlabojās arī to pacientu fiziskā funkcija, kuri saņēma Rinvoq: pacientu HAQ-DI rādītāji 15 mg un 30 mg Rinvoq terapijas grupas mainījās no sākotnējās vērtības attiecīgi par -0. 42 un -0. 47. Grupas maiņa bija -0. 14 (p< 0.="" 0001).="" 16="" nedēļā="" rinvoq="" uzlabojās="" arī="" ādas="" simptomi.="" starp="" pacientiem,="" kuri="" saņēma="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" devas,="" 63%="" un="" 62%="" pacientu="" sasniedza="" attiecīgi="" pasi="" 75="" un="" {{19}="" }%="" no="" placebo="">< 0.="" 0001).="" pacientu="" īpatsvars,="" kuri="" sasniedza="" mda="" 24="" trešajā="" ārstēšanas="" nedēļā,="" bija="" 37%="" un="" 45%="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupās.="" attiecīgi,="" un="" 12%="" placebo="" grupā="">< 0.="" 0001).="" pēc="" 24="" nedēļu="" ilgas="" ārstēšanas="" 15="" mg="" un="" 30="" mg="" rinvoq="" nozīmīgi="" kavēja="" radioloģisko="" progresēšanu="" salīdzinājumā="" ar="" placebo="">< 0.="" 01,="" vērtējot="" pēc="" izmaiņām="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" līmeni)="" ar="" psa="" sharp="" van="" der="" heijde="" punktu="" skaitu).="" locītavu="" bojājumu="" nomākšana="" ir="" svarīga="" pacientiem="" ar="" psoriātisko="" artrītu,="" jo="" tie="" ietekmē="" fiziskās="" funkcijas="" un="" invaliditāti.="" pētījumā="" rinvoq&#="" 39="" drošība="" atbilda="" iepriekšējiem="" ziņojumiem,="" un="" jauni="" drošības="" riski="" netika="">

—–SELECT-PsA 2: daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, paralēlas grupas, placebo kontrolēts pētījums, kas veikts aktīviem PsA pacientiem ar nepietiekamu reakciju uz vismaz vienu bioloģiski slimības modificētu pretreimatisma līdzekli ( bDMARD), mērķis ir novērtēt Rinvoq efektivitāti un drošību salīdzinājumā ar placebo. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika iecelti Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg un placebo saņemšanai. Nedēļas 2 4 nedēļā viņi lietoja perorāli Rinvoq 15 mg vai Rinvoq 30 mg.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālais daudzums, kuriem pēc 12 ārstēšanas nedēļām bija ACR 20 remisija. Sekundārie parametri ietvēra izmaiņas veselības novērtējuma anketas invaliditātes indeksā (HAQ-DI), salīdzinot ar sākotnējo līmeni, to pacientu proporciju, kuri 50 un ACR 70 sasniedza 12 nedēļā, un PASI 75 sasniedza 16 nedēļā un to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza minimālo slimības aktivitāti (MDA) 24 nedēļā. Izmēģinājums turpinās, un ilgtermiņa paplašināšanās pētījums joprojām ir neredzīgs, lai novērtētu 2 vienreiz dienā lietojamu devu (15 mg un 30 mg) ilgtermiņa drošību, panesamību un efektivitāti. ) pacientiem ar pabeigtu placebo kontrolētu fāzi.

Rezultāti parādīja, ka abas Rinvoq devas (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) sasniedza primāro ACR 20 remisijas galapunktu 12 nedēļā, salīdzinot ar placebo. Turklāt abas Rinvoq devas parādīja ievērojami lielāku atvieglojumu visos sekundārajos mērķa punktos, salīdzinot ar placebo.

Konkrēti dati ir: (1) 1 2 th ārstēšanas nedēļā, {{2}}% un {{3}}% pacientu grupās 1 5 - mg un 3 0 mg Rinvoq terapijas grupās sasniedza attiecīgi ACR {{6}} remisiju un {{{{54} }}}% placebo grupā (p< 0,000="" 1).="" (2)="" 1="" 2="" 10.="" ārstēšanas="" nedēļā="" 3="" 2%="" un="" 2="" 8%="" pacientu="" {{0="" }}="" 5="" -="" mg="" un="" 3="" 0="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupas="" attiecīgi="" sasniedza="" acr="" {{1="" 6}}="" remisiju="" un="" {{1="" 7}}%="" placebo="" grupa="">< 0,000="" 1).="" (3)="" 1="" 2="" ārstēšanas="" nedēļā="" 9%="" un="" 1="" 7%="" pacientu="" {{0}="" }="" 5="" -="" mg="" un="" 3="" 0="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupas="" attiecīgi="" sasniedza="" acr="" {{2="" 6}}="" remisiju="" un="" 0.="" 5%="" placebo="" grupā="" (="">< 0,000="" 1).="" (4)="" 1="" 2="" ārstēšanas="" nedēļā="" ar="" rinvoq="" ārstēto="" pacientu="" fiziskās="" funkcijas="" (haq-di="" novērtējums)="" tika="" vēl="" vairāk="" uzlabotas.="" (5)="" ar="" rinvoq="" ārstētiem="" pacientiem="" uzlabojās="" ādas="" simptomi.="" 1="" 6="" ārstēšanas="" nedēļā="" {{1="" 7}}="" 2%="" un="" {{2}}%="" pacientu="" {{="" 0}}="" 5="" -="" un="" 3="" 0="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupas="" sasniedza="" attiecīgi="" pasi="" 7="" 5="" remisiju="" un="" 1="" 6%="" placebo="" grupa="">< 0,000="" 1).="" (6)="" {{7}}="" ārstēšanas="" nedēļā="" 2="" 5%="" un="" 2="" 9%="" pacientu="" {{0}="" }="" 5="" -="" un="" 3="" 0="" mg="" rinvoq="" terapijas="" grupas="" sasniedza="" attiecīgi="" mda="" un="" 3%="" placebo="" grupā="">< 0,000="" 1).="" (7)="" šajā="" pētījumā="" rinvoq&#="" 3="" 9="" drošība="" atbilst="" iepriekšējiem="" pētījumu="" rezultātiem,="" un="" jauni="" drošības="" riski="" nav="">

Rinvoq aktīvā farmaceitiskā viela ir upadacitinibs, kas ir perorāls selektīvs un atgriezenisks JAK 1 inhibitors, ko atklājis un izstrādājis AbbVie. Tas tiek izstrādāts vairāku imūnsistēmas izraisītu iekaisuma slimību ārstēšanai. JAK 1 ir kināze, kurai ir galvenā loma dažādu iekaisuma slimību patofizioloģijā.

2019 augustā Rinvoq saņēma pasaulē pirmo&{39 sēriju vidēji smaga vai smagi aktīva reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai ar nepietiekamu vai nepanesošu reakciju uz metotreksātu (MTX). 2019 Decembrī Eiropas Savienība apstiprināja Rinvoq, lai ārstētu pieaugušos ar vidēji smagu vai smagu RA, kuri ir nepietiekami reaģējuši vai nepanes vienu vai vairākas slimības modificētas antireimatiskas zāles (DMARD). RA gadījumā apstiprinātā Rinvoq deva ir 15 mg.

Pašlaik Rinvoq ārstē psoriātisko artrītu (PsA), RA, aksiālo spondiloartrītu (axSpA), Krona&{39 slimību (CD), atopisko dermatītu (AD), čūlaino kolītu (UC), III fāzes klīniskos pētījumus. turpinās šūnu arterīts (GCA).

Nozare ir ļoti optimistiska par Rinvoq&biznesa perspektīvām. Zāļu tirgus pētījumu aģentūra VērtētPharma iepriekš publiskoja ziņojumu, kurā tika prognozēts, ka Rinvoq&# 39 pārdošanas apjomi pasaulē 2024 sasniegs 2. 57 miljardus ASV dolāru, padarot to par pasaules&{39; 5 visvairāk pārdotais antireimatisma līdzeklis.