Ocaliva (OCA, obeticholic Acid) tika atlikta trešo reizi Amerikas Savienotajās Valstīs, un Intercepta vadošā pozīcija paliek nemainīga!

Intercept Pharma ir biofarmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz jaunu terapiju attīstību un tirdzniecību progresējošu, bez vīrusu izraisītu aknu slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka, pamatojoties uz iepriekšējās nedēļas diskusijām, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir paziņojusi uzņēmumam, ka tās padomdevējas komitejas sanāksme (AdCom), kas pagaidām paredzēta 9, {{ 2}}, ir atlikts. Sanāksmes saturs bija saistīts ar uzņēmuma&# 39 narkotiku Ocaliva (obeticholic acid, OCA, obeticholic acid) bezalkoholiskā steatohepatīta (NASH) ārstēšanu, ko izraisa aknu fibroze. jauna narkotiku lietošana (NDA). Pēc ziņu izlaišanas pārtver' s akciju cena kritās par 15%.

Kavēšanās bija saistīta ar FDA nepieciešamību pārskatīt papildu datus, kurus uzņēmums plāno iesniegt šonedēļ. FDA ir norādījusi, ka tuvākajā laikā tā noteiks jaunu AdCom datumu. Tagad pārtveršana paredz, ka FDA pārskata NDA pārsniegs mērķa darbības datumu - 26, 2020 jūnija&citāts; Likums par recepšu zāļu lietotājiem (PDUFA)" ;.

2019 novembra beigās FDA pieņēma Ocaliva&# 39 NDA un piešķīra prioritāti pārskatīšanai. NDA lietojumprogramma paātrina Ocaliva apstiprināšanu fibrozes ārstēšanai, ko izraisa bezalkoholisks steatohepatīts (NASH). Tajā laikā FDA bija noteikusi PDUFA mērķa datumu - 26, 2020. Marts.

Ir vērts pieminēt, ka šī kavēšanās nav pirmā reize, kad tā tiek kavēta. Faktiski tas jau 2 reizes ir atlikts. Pirmo reizi tas notika 2019 decembra vidū. Intercept paziņoja, ka FDA ir paziņojusi uzņēmumam, ka tā ir atlikusi AdCom sanāksmes provizorisko laiku uz 22, 2020 aprīli, un attiecīgi tiks pagarināts PDUFA mērķa datums. Otrā reize bija 2020 marta beigās, Intercepts vēlreiz paziņoja, ka FDA jaunās koronavīrusu pneimonijas (COVID-19) epidēmijas dēļ aizkavēja AdCom sanāksmi līdz 9 jūnijam. Šī pēdējā kavēšanās ir arī trešā kavēšanās.

Pēdējos 2 gados daudzi pretinieki NASH jomā ir piedzīvojuši neveiksmes, tostarp Gilead Sciences, tāpēc Intercept vadošā pozīcija nav mainījusies. Jaunākā kavēšanās neļaus citiem konkurentiem gūt pārsvaru.

Paredzams, ka Amerikas Savienotajās Valstīs NASH kļūs par galveno aknu transplantācijas cēloni, tiklīdz 2020. Ja Ocaliva tiks apstiprināta, tā būs pirmā metode, ko var izmantot, lai ārstētu pacientus ar NASH izraisītu aknu fibrozi. Īpaši vērts pieminēt, ka NASH izteiksmē OCA ir vienīgais pētījuma medikaments, kam FDA piešķīrusi izrāvienu narkotiku kvalifikācijā (BTD). Tas ir arī pirmais pētījums par zālēm pasaulē, kas ienāk un ir pirmais, kurš veiksmīgi pabeidz III fāzes klīnisko pētījumu. .

2019 decembrī laikrakstā The Lancet tika publicēti III fāzes REGENERATE pētījuma vidēja termiņa analīzes rezultāti, novērtējot Ocaliva (obeticholic acid, OCA) bezalkoholiskā steatohepatīta (NASH) izraisītas fibrozes ārstēšanā. (Lancet). Šī ir arī pirmā recenzētā publikācija, kurā novērtēti NASH pētāmo zāļu galvenā klīniskā pētījuma pozitīvie rezultāti.

Pētījums tika veikts ar pacientiem ar 2 vai 3 aknu fibrozi NASH dēļ, un tika novērtēta divu OCA devu (10 mg un 25 mg vienu reizi dienā efektivitāte un drošība). katru dienu), salīdzinot ar placebo.

Primārajā efektivitātes analīzē, iepriekš plānotajā 18 mēnešu vidēja termiņa analīzē, salīdzinot ar placebo, 25 mg 0CA devas dienas galarezultāts sasniedza fibrozes uzlabošanos (≥ 1 stadijā) un NASH nepasliktināja primāro parametru (p=0. 0002). Turklāt, salīdzinot ar placebo grupu, lielāks 25 mg devas OCA terapijas grupas pacientu īpatsvars sasniedza NASH eliminācijas primāro galapunktu un aknu fibrozes pasliktināšanās netika novērota.

Zobair M. Younossi, profesors un Innova Fairfax Medicīnas skolas medicīnas nodaļas vadītājs, REGENERATE vadības komitejas priekšsēdētājs un raksta pirmais autors, sacīja:" pirmais pozitīvais III fāzes pētījums NASH jomā attēlo šo hepatoloģijas jomu. Īsts pavērsiens. Antifibrozes efekts, kas novērots pēc 18 mēnešiem ilgas OCA terapijas pētījumā REGENERATE, ir īpaši nozīmīgs, jo fibroze ir vissvarīgākais histoloģiskais aknu mazspējas un nāves prognozētājs NASH pacientiem."

Ocaliva ir farnesoīda X receptoru (FXR) agonists. FXR ir kodolreceptors, kas izteikts aknās un tievajās zarnās. Tas ir galvenais žultsskābju, iekaisuma, fibrozes un vielmaiņas ceļu regulators. Amerikas Savienotajās Valstīs Ocaliva tika apstiprināta iekļaušanai sarakstā 2016 maijā primārā žultsceļu holangīta (PBC) ārstēšanai. Pašlaik Ocaliva tiek izstrādāts daudzu citu hronisku aknu slimību, tai skaitā NASH, primārā sklerozējošā holangīta un žultsvadu atrēzijas ārstēšanai.

Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) ir smaga progresējoša aknu slimība, ko izraisa pārmērīga aknu tauku uzkrāšanās, kas izraisa hronisku iekaisumu, izraisot progresējošu fibrozi (rētas), kas var izraisīt cirozi, aknu mazspēju, aknu vēzi un nāvi. Progresējoša fibroze ir saistīta ar ievērojamu ar aknām saistītās saslimstības un mirstības palielināšanos NASH pacientiem.

Saskaņā ar" Nature" Žurnāls NASH ir kļuvis par otro visizplatītāko aknu transplantācijas cēloni pēc hroniska C hepatīta Amerikas Savienotajās Valstīs, un paredzams, ka tas kļūs par galveno cēloni 2020. Pašlaik NASH tirgus ir sasniedzis 40 miljardus USD. Tomēr, neskatoties uz steidzamām medicīniskām vajadzībām, līdz šim nav apstiprinātas nevienas zāles NASH ārstēšanai.