ASV FDA piešķir jaunu, deuterētu JAK1 / 2 inhibitora CTP-543 caurspīdīgu zāļu kvalifikāciju

Concert Pharma ir klīniskās stadijas biofarmācijas uzņēmums, kas izstrādā mazmolekulāras zāles centrālās nervu sistēmas slimību, ģenētisko slimību, nieru slimību, iekaisuma slimību un vēža ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) tai ir piešķīrusi izrāvienu JAK inhibitoru CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) vidējas vai smagas alopēcijas areata ārstēšanai pieaugušajiem. Alopēcija areata ir autoimūna slimība, kurā imūnsistēma uzbrūk matu folikulām, izraisot daļēju vai pilnīgu matu izkrišanu. Pašlaik nav FDA apstiprinājuma alopēcijas areata ārstēšanai.

CTP-543 tika atklāts, modificējot ruksolitinibu ar Concert Corporation deitērija ķīmisko tehnoloģiju. Ruksolitinibs ir selektīvs Janus kināzes 1 un Janus kināzes 2 (JAK1 / JAK2) inhibitors, kas ir apstiprināts pārdošanai ar zīmolu Jakafi Amerikas Savienotajās Valstīs. Lieto noteiktu asins slimību ārstēšanai. Ruuksolitiniba ķīmiskā modifikācija deitērijā var mainīt tā farmakokinētiku cilvēkam, tādējādi uzlabojot tā izmantošanu alopēcijas areata ārstēšanā. Iepriekš FDA CTP-543 ir piešķīrusi paātrinātu statusu (BTD) alopēcijas areata ārstēšanai.

Alopēcijas apgabals var izraisīt galvas ādas vai ķermeņa matu izkrišanu vai daļu no tiem, un slimība skar līdz 650 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Galvas āda ir visbiežāk skartā zona, bet jebkuru zonu, kurā aug mati, var skart atsevišķi vai kopā ar galvas ādu. Alopēcija areata var rasties jebkurā vecumā, un lielākajai daļai pacientu simptomi parādās 40 gadu vecumā. Slimība skar gan sievietes, gan vīriešus. Alopēcijas zonu var papildināt ar nopietnām psiholoģiskām sekām, ieskaitot trauksmi un depresiju.

BTD ir jauns zāļu pārskatīšanas kanāls, ko FDA izveidoja 2012. gadā. Tā mērķis ir paātrināt nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanas izstrādāšanu un pārskatīšanu, un ir provizoriski klīniski pierādījumi, ka šīs zāles var ievērojami uzlabot zāļu stāvokli, salīdzinot ar tām. ar esošajām terapeitiskajām zālēm. Jaunas zāles. BTD zāļu iegūšanu FDA vecākās amatpersonas var precīzāk vadīt pētniecības un izstrādes laikā, lai nodrošinātu, ka pacientiem īsā laikā tiek nodrošinātas jaunas ārstēšanas iespējas.

Balstoties uz II fāzes klīniskā pētījuma pozitīvajiem datiem, FDA piešķīra CTP-543 BTD ārstēšanai ar vidēji smagu vai smagu alopēcijas zonu. Šī pētījuma rezultāti tika paziņoti 2019. gada septembrī. Šis ir dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts, secīgu devu pētījums, kas veikts pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu alopēcijas zonu, lai novērtētu CTP-543 efektivitāti un drošību. Pētījumā 149 pacienti tika randomizēti un saņēma vienu no trim CTP-543 devām (4 mg, 8 mg, 12 mg) vai placebo divas reizes dienā. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija respondentu īpatsvars ārstēšanas 24. nedēļā, kas tika definēts kā matu izkrišanas instrumenta (SALT) sākotnējā rādītāja samazinājums par ≥ 50% no sākotnējā līmeņa. Šajā pētījumā pacientu uzņemšanas kritērijs bija SALT, lai novērtētu matu izkrišanu vismaz 50% apmērā. Vidējais SALT rādītājs visiem pacientiem bija aptuveni 88%, no kuriem 0% nozīmē, ka galvas ādā nav matu izkrišanas, un 100% nozīmē pilnīgu galvas ādas matu izkrišanu. Visiem pacientiem 12 mg grupā, kuri pabeidza 24 nedēļu ārstēšanu, bija iespēja turpināt atsevišķu paplašinātu pētījumu, lai novērtētu CTP-543 ilgtermiņa drošību un efektivitāti.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro efektivitātes parametru: 24. nedēļā 12 mg kohorta un 8 mg kohorta bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars (attiecīgi 58%, 47% un 9%), salīdzinot ar placebo grupu. Sākumstāvoklis tika samazināts par ≥ 50% (visas p vērtības< 0,001).="" 21%="" pacientu="" 4="" mg="" kohortā="" sasniedza="" primāro="" galapunktu,="" bet,="" salīdzinot="" ar="" placebo="" grupu,="" nozīmīgas="" atšķirības="" nebija.="" turklāt="" ārstēšanas="" 24.="" nedēļā="" pacientiem="" 12="" mg="" un="" 8="" mg="" grupā="" bija="" ievērojami="" augstāks="" īpatsvars="" (attiecīgi="" 42%,="" 26%="" un="" 7%)="" nekā="" placebo="" grupā,="" sasniedzot="" kopējo="" salt="" punktu="" skaitu="" ≤20="" (salīdzinot="" ar="" placebo):="" attiecīgi="">< 0,001,="">< 0,05),="" kas="" ir="" galvenais="" efektivitātes="" galapunkts,="" ko="" concert="" plāno="" izmantot="" savā="" galvenajā="" reģistrācijas="">

24. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, 12 mg un 8 mg CTP-543 terapijas grupas arī panāca ievērojami lielākus alopēcijas apgabala uzlabojumus, kā novērtēts pēc uzlabošanas skalas pacienta globālā iespaida. Dati ir šādi: 78% un 58% pacientu attiecīgi 12 mg un 8 mg grupās tika novērtēti kā GG; daudz uzlaboti GG; vai" ļoti uzlabota" ;, kas ievērojami atšķīrās no placebo grupas.

Šajā pētījumā ārstēšana ar CTP-543 parasti bija labi panesama. Biežākās (≥10%) 12 mg grupas cilvēku blakusparādības bija galvassāpes, nazofaringīts, augšējo elpceļu infekcija un pūtītes. Tika ziņots par nopietnu sejas celulīta nevēlamu notikumu šajā grupā, kas varētu būt saistīts ar ārstēšanu; tomēr pēc īsa pārtraukuma turpiniet ārstēšanu, pacients pabeidza izmēģinājumu. Pētījuma laikā netika ziņots par trombembolijas gadījumiem.

Kā nākamais CTP-543 klīniskā projekta solis, Concert plāno sākt savu III fāzes klīniskās attīstības projektu 2020. gada ceturtajā ceturksnī.