ASV FDA apstiprina Rezurock, pirmo ROCK2 inhibitoru

Kadmon Holdings nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Rezurock (belumosudil) 200mg vienu reizi dienā (QD) hroniskas transplantāta pret saimnieka slimības ārstēšanai, kas iepriekš ir bijusi neveiksmīga vismaz 2 sistēmiskās terapijas ( cGVHD) pediatrijas pacientiem (vecums ≥12 gadi) un pieaugušiem pacientiem.

Ir vērts pieminēt, ka Rezurock ir pirmais un vienīgais ROCK2 mazo molekulu inhibitors, ko apstiprinājusi ASV FDA. Iepriekš FDA ir piešķīrusi belumosudilu revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) un prioritāru pārskatīšanu un pārskatīja jauno narkotiku pieteikumu (NDA) saskaņā ar reālā laika onkoloģijas pārskatīšanas (RTOR) izmēģinājuma programmu.

2019. gada novembrī BioNova Pharma un Kadmon sasniedza stratēģisku sadarbību un saņēma ekskluzīvu belumosudil (BioNova Pharma izstrādes kods: BN101) klīnisko izstrādi un komercializāciju transplantāta pret saimniekorganismu (GVHD) Ķīnā . Saskaņā ar informāciju, ko ieguva Ķīnas Valsts medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDC), BN101 tabletes ieguva CDE klīnisko pētījumu, kas nozīmēja licenci 2020. gada jūnijā, un ārstēšanas indikācija ir cGVHD.

cGVHD ir bieži sastopama letāla komplikācija pēc asinsrades cilmes šūnu transplantācijas. CGVHD gadījumā transplantētās imūnās šūnas (transplantāti) uzbrūk pacienta šūnām (saimniekorganismam), izraisot iekaisumu un fibrozi vairākos audos, piemēram, ādā, mutē, acīs, locītavās, aknās, plaušās, barības vadā un kuņģa-zarnu traktā. Amerikas Savienotajās Valstīs ir aptuveni 14 000 pacientu ar cGVHD.

Rezurock aktīvā farmaceitiskās vielas aktīvā viela ir belumosudils (KD025), kas ir perorāls selektīvs Rho saistīts satītas spoles proteīna kināzes 2 (ROCK2) inhibitors, ROCK2 ir signālceļš, kas regulē iekaisumu un fibrozi. belumosudils inhibē ROCK2 signālceļu, var lejup regulēt iekaisuma Th17 šūnas, palielināt regulējošās T (Treg) šūnas, līdzsvarot imūnreakciju un ārstēt imūnās disfunkcijas. Papildus cGVHD belumosudils tiek vērtēts arī 2. fāzes klīniskajā pētījumā (KD025-209), lai ārstētu pieaugušus pacientus ar sistēmisku sklerozi (SSc). 2020. gadā FDA piešķīra belumosudilam zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu (ODD) SSc ārstēšanai.

Hārvardas Medicīnas skolas asociētais medicīnas profesors un Dana-Farbera Vēža institūta pieaugušo cilmes šūnu transplantācijas programmas medicīnas direktors Korijs Katlers komentēja: "Tūkstošiem cGVHD pacientu Rezurock ir jauns ārstēšanas modelis, ieskaitot tos, kuriem ir grūti ārstēti pacienti ar fibrotiskām izpausmēm. Rezurock ir uzrādījusi spēcīgu un ilgstošu remisiju visā cGVHD spektrā, un tā ir droša un labi panesama, ļaujot pacientiem turpināt ārstēšanu un gūt nozīmīgu labumu no ārstēšanas."

ROCKstar klīniskie dati

FDA apstiprināja Rezurock, pamatojoties uz galvenā klīniskā pētījuma ROCKstar (KD025-213, NCT03640481) drošuma un efektivitātes rezultātiem. Šis ir randomizēts, daudzcentru, atklāts 2. fāzes pētījums, kas veikts pieaugušajiem un pusaudžiem (vecumā ≥ 12 gadiem) ar cGVHD, kuri iepriekš saņēmuši 2 līdz 5 sistēmiskas terapijas. Pētījumā kopumā 65 pacienti saņēma Rezurock 200 mg vienu reizi dienā (QD) terapiju. Vidējais laiks cGVHD diagnosticēšanai šiem pacientiem bija 25,3 mēneši, un 48% pacientu bija 4 vai vairāk orgānu iesaistes. Vidējā sistēmas terapija bija 3 reizes, un 78% pacientu bija rezistenti pret pēdējo ārstēšanu. Pētījumā pacienti tika ārstēti ar 200 mg Rezurock vienu reizi dienā, līdz slimība progresēja klīniski nozīmīgi vai nepieņemama toksicitāte.

Rezultāti parādīja, ka septītā ārstēšanas cikla pirmajā dienā kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 75% (n=49/65; 95% TI: 63, 85) un pilnīga atbildes reakcija (CR) bija 6% ( n=4/65), daļējā atbildes reakcija (PR) bija 69% (n=45/65). Vidējais laiks no ārstēšanas sākuma līdz pirmajai remisijai bija 1,8 mēneši (95% TI: 1,0; 1,9). No pacientiem, kuriem bija remisija, 62% nebija miruši vai lietoja jaunu sistēmisku terapiju vismaz 12 mēnešus pēc remisijas. Vidējais remisijas ilgums (aprēķina metode: cGVHD no pirmās remisijas līdz slimības progresēšanai, nāvei vai nepieciešamībai pēc jaunas sistēmiskas terapijas) bija 1,9 mēneši (95%TI: 1,2; 2,9). ORR rezultātus pamatoja izpētes analīzes dati par pacientu ziņotajiem simptomiem: septītā ārstēšanas cikla pirmajā dienā 52% pacientu bija Lī simptomu skalas (LSS) punktu skaits (cGVHD simptomu un pretpasākumu rādītājs). Līdzeklis pacienta diskomforta gadījumā) klīniski nozīmīgs uzlabojums salīdzinājumā ar sākumstāvokli (punktu skaita samazināšanās ≥7 punkti).

Šajā pētījumā ar Rezurock ārstētie pacienti ziņoja par ievērojamu cGVHD simptomu uzlabošanos. Tas liecina, ka Rezurock terapija var ne tikai izraisīt orgānu remisiju, bet arī likt pacientiem justies labāk, kas ir ļoti svarīgi hroniskai slimībai ar augstu simptomu slogu. Pētījumā Rezurock panesamība bija laba, un blakusparādības atbilda tām, kas tika novērotas progresējošiem cGVHD pacientiem, kuri saņēma kortikosteroīdus un/vai citus imūnsupresīvus līdzekļus.