ASV FDA piešķīra CTX110 reģeneratīvās medicīnas uzlabotās terapijas (RMAT) kvalifikāciju!

Vadošā gēnu rediģēšanas kompānija CRISPR Therapeutics nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) kvalifikāciju: šī ir gēnu rediģēšanas alogēna CAR-T šūna, kas pilnībā pieder uzņēmumam Therapies tiek izmantotas, lai. ārstēt recidivējošus vai refraktārus CD19+B šūnu ļaundabīgos audzējus. CRISPR Therapeutics izmanto CRISPR/Cas9 gēnu rediģēšanas tehnoloģiju, lai veiktu trīs gēnu rediģēšanu T šūnām no veseliem donoriem, ļaujot tās CAR-T šūnām būt"no-self".

Reģeneratīvās medicīnas uzlabotā terapija (RMAT) ir ātra (fast track), kas izstrādāta, lai paātrinātu novatorisku reģeneratīvo terapiju izstrādi un apstiprināšanu, kad Amerikas Savienotās Valstis pārskatīja&reģeneratīvās medicīnas noteikumus; 21. gadsimta ārstēšanas likuma&kvotu. ; 2016. gada decembrī. Kanāls) sistēma. RMAT var būt šūnu terapija, terapeitiski audu inženierijas produkti, cilvēka šūnas un audu produkti vai citas kombinētas terapijas, kas ietver reģeneratīvās medicīnas tehnoloģiju produktus.

Lai iegūtu RMAT kvalifikāciju pētāmām zālēm, ir jābūt provizoriskiem klīniskās izpētes datiem, kas pierāda, ka zālēm ir pozitīvs rezultāts nopietnas vai dzīvībai bīstamas slimības ārstēšanā, aizkavēšanā, novēršanā vai izārstēšanā vai medicīnisko vajadzību neapmierināšanā. RMAT kvalifikācija ietver visas paātrinātās kvalifikācijas (FTD) un Breakthrough Drug Qualification (BTD) preferenciālās politikas, tostarp iespēju agrīni sazināties ar FDA, prioritāro pārskatīšanu un paātrinātu apstiprinājumu.

Dr Samarth Kulkarni, CRISPR Therapeutics izpilddirektors, teica:"Šī RMAT kvalifikācija ir balstīta uz iepriecinošajiem klīniskajiem datiem, ko līdz šim esam snieguši. Tas ir svarīgs pavērsiens, kas norāda, ka FDA ir atzinusi CTX110 hematoloģisko ļaundabīgo audzēju ārstēšanā. Transformācijas potenciāls. Mēs ceram uz ciešu sadarbību ar FDA, lai turpinātu mūsu centienus nodrošināt šo svarīgo jauno ārstēšanu pacientiem."

Autologais CAR-T un alogēns CAR-T (Attēla avots: crisprtx.com)

CTX110 ir gēnu rediģēta alogēna CAR-T šūnu terapija, kas iegūta no veseliem donoriem un kuras mērķauditorija ir CD19, kas pašlaik ir populārs CAR-T attīstības mērķis. CD19 ir klasteru diferenciācijas antigēns un svarīgs membrānas antigēns, kas saistīts ar B šūnu proliferāciju, diferenciāciju, aktivāciju un antivielu veidošanos.

Pašlaik vienas grupas, daudzcentru, atklātā 1. fāzes klīniskajā pētījumā CARBON tiek novērtēta vairāku CTX110 devu līmeņu drošība un efektivitāte recidivējošu vai refraktāru B-šūnu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā. Pētījumā tika iekļauti pieauguši pacienti ar recidivējošiem vai rezistentiem B-šūnu CD19+ ļaundabīgiem audzējiem, kuri iepriekš bija saņēmuši vismaz 2 ārstēšanas līnijas.

Šī gada oktobrī publicētie dati liecināja, ka pacientu ar nodomu ārstēt (ITT) populācijā kopējā remisija pacientiem ar lielo B šūnu limfomu (LBCL) 2. devas līmenī (DL2: 100x10E6) un augstāka līmeņa vienreizējas devas gadījumā. Ārstēšana ar CTX110 ORR līmenis sasniedza 58%, un pilnīgas remisijas līmenis (CR) sasniedza 38%. Turklāt LBCL pacientiem remisija bija ilgstoša, 6 mēnešu CR rādītājs bija 21%, un visilgākā remisija tika saglabāta 18 mēnešus pēc pirmās infūzijas.

Šajā izmēģinājumā CTX110 remisijas ātrums un izturība bija līdzīgi autologajai CD19 CAR-T terapijai, kas apstiprināta, pamatojoties uz ITT. CTX110 ir pozitīvas un diferencētas drošības pazīmes, nav 3. vai augstākas pakāpes citokīnu atbrīvošanās sindroma (CRS), zems inficēšanās līmenis un ar imūno efektoršūnu saistīta neirotoksiskā sindroma (ICANS) sastopamība.