Eiropas Savienība apstiprina Qinlock (ripretinib): Ķīnā ir palaista pirmā ceturtās līnijas ĢIST narkotika!

Zai Lab partneris Deciphera Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi mērķtiecīgo pretvēža medikamentu Qinlock (ripretinibs), kuņģa-zarnu traktatromālo audzēju (GISA) ceturtās līnijas ārstēšanai. Zāles ir īpaši piemērotas: iepriekš saņemti 3 Pieaugušiem pacientiem ar progresējošu GIS, kas ārstēti ar vienu vai vairākiem kināzes inhibitoriem (ieskaitot imatinibu).

2021. gada septembrī saskaņā ar ESMO-EURACAN-GENTURIS klīniskās prakses vadlīnijām Qinlock tika pievienots kā ceturtā GISA pacientu grupa, kas saņēmaimatinibs,sunitinibsunregorafenibsbet bija slimības progresēšana vai nepanesamība pret šīm zālēm. Rindas ārstēšanas plāns. INVICTUS 3. fāzes pētījumā ārstēšana ar Qinlock ievērojami samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 85% un uzrādīja klīniski nozīmīgu kopējo dzīvildzes ieguvumu.

Ripretinibs ir KIT/PDGFRα kināzes slēdža regulatora inhibitors KIT/PDGFRα vadītu kuņģa-zarnu traktatromālo audzēju (GISA), sistēmiskās mastocitozes (SM) un citu vēža veidu ārstēšanai. 2019. gada jūnijā Zai Lab ieguva ekskluzīvu atšifrējuma licenci Repetinib izstrādei un popularizēšanai Lielajā Ķīnā (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā). 2021. gada martā Valsts zāļu pārvalde (NMPA) apstiprināja Qinlock, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar progresējošu GISA, kuri ir ārstēti ar 3 vai vairāk kināzes inhibitoriem, tostarp imatinibu. 2021. gada martā Qinlock apstiprināja arī Honkongas Veselības departaments.

"Deciphera" prezidents un izpilddirektors Stīvs Hūters sacīja: "Šis ES apstiprinājums Qinlock iezīmē astoto globālo regulatīvo apstiprinājumu. Šīs pārveidojošās zāles ir svarīgs pagrieziena punkts pacientiem ar progresējošu GISA ES, kuriem ir vajadzīgas jaunas ārstēšanas iespējas. Mēs ceram sadarboties ar regulatīvajām iestādēm, lai nodrošinātu, ka visi kvalificētie pacienti, kuri var gūt labumu no Qinlock terapijas, saņem ārstēšanu pēc iespējas ātrāk."

Šis apstiprinājums ir balstīts uz 3. pamatfārģu INVICTUS pētījuma galvenās analīzes efektivitātes rezultātiem, kā arī UZ DROŠUMA REZULTĀTIEM INVICTUS pētījumā un 1. fāzes pētījumā. INVICTUS ir randomizēts (2:1), dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kurā kopumā piedalījās 129 pacienti, kuri iepriekš saņēmuši vairākas terapijas (tostarp vismazimatinibs, sunitinibs, regorafenibs) ) Pacientiem ar progresējošu GISA tika novērtēta Qinlock efektivitāte un drošība attiecībā pret placebo.

Galvenie analīzes rezultāti, kas publicēti 2019. gada augustā, parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: salīdzinot ar placebo grupu, Qinlock terapijas grupā bija ievērojami ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas (vidējā PFS: 6,3 mēneši, salīdzinot ar 1,0 mēnešiem), slimības progresēšana vai nāve Risks ir ievērojami samazināts par 85% (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Jaunākie analīžu rezultāti, kas tika paziņoti ESMO sanāksmē 2020. gadā, parādīja, ka pacientiem, kuri pārgāja no placebo uz atklātu Qinlock terapiju, vidējais PFS bija 4,6 mēneši un vidējais OS bija 11,6 mēneši. Šie dati vēl vairāk stiprina Qinlock potenciālu sniegt nozīmīgus klīniskus ieguvumus pacientiem ar progresējošu GIS. Gisapeist pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši trīs ārstēšanas iespējas, Qinlock ir jauns aprūpes standarts.

INVICTUS pētījuma rezultāti

Qinlock aktīvā farmaceitiskās vielas irripretinibs, kas ir KIT/PDGFRα kināzes slēdža regulatora inhibitors, ko lieto KIT/PDGFRα vadītu kuņģa-zarnu traktatromālo audzēju (GISA), sistēmiskās mastocitozes (SM) un cita vēža ārstēšanai. ripretinibs ir īpaši izstrādāts, lai uzlabotu kuņģa-zarnu traktatromālo audzēju ārstēšanu, inhibējot KIT un PDGFRα plaša spektra mutācijas. Ripretinibs var bloķēt sākotnējās un sekundārās KIT mutācijas 9., 11., 13., 14., 17. un 18. eksonā, kas iesaistīts kuņģa-zarnu traktatromu audzējos, un primārajā KIT eksonā Nr. 17, kas atrodams SM Sub D816V mutācijā.ripretinibsinhibē arī primārās PDGFRα mutācijas 12., 14. un 18. eksonā, ieskaitot kuņģa-zarnu traktatromālos audzējus, kas ietver D842V mutāciju 18. eksonā.

2020. gada maijā ASV FDA apstiprināja Qinlock uzlabotas GISA ceturtās līnijas ārstēšanai. Qinlock ir piemērots pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar 3 vai vairāk kināzes inhibitoriem, tai skaitā: imatinibs,sunitinibsunregorafenibs.

Ir vērts pieminēt, ka Qinlock ir pirmā jaunā narkotika, kas apstiprināta GIST ceturtās līnijas ārstēšanai, iezīmējot aizraujošu pagrieziena punktu. GISS ir audzējs, kas radies kuņģa-zarnu traktā. Lielākā daļa pacientu, kuri sākotnēji reaģē uz tradicionālajiem tirozīna kināzes inhibitoriem, galu galā attīstīs audzēja progresēšanu sekundāru mutāciju dēļ. III fāzes INVICTUS pētījumā Qinlock uzrādīja pārliecinošus ieguvumus klīniskajā ārstēšanā, ņemot vērā dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējo dzīvildzi (OS), un tam ir laba drošība un panesamība. Zāles būs četras Line GIST nodrošina galveno jaunu terapiju.

Apstiprinot Qinlock, Richard Pazdur, MD, FDA Onkoloģijas izcilības centra direktors un FDA Narkotiku novērtēšanas un pētniecības centra Onkoloģijas un slimību biroja direktora pienākumu izpildītājs, teica ļoti daudz: "Lai gan pēdējo 20 gadu laikā ir panākts progress GISA ārstēšanas attīstībā, tostarp četrās FDA apstiprinātās mērķterapijasimatinibs[2002],sunitinibs[2006],regorafenibs[2013], avapritinibs [avapritinibs, 2020]— — Bet daži pacienti nereaģēja uz ārstēšanu un audzējs turpināja progresēt. Qinlock apstiprinājums mārketingam nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem, kuri ir izsmēluši FDA apstiprinātās GIS ārstēšanas metodes."