Agonista kobitolimods vidēji smaga vai smaga kreisā čūlainā kolīta (UC) ārstēšanā nonāk 3. fāzes klīniskajos pētījumos!

InDex ir Zviedrijas farmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz imūno slimību ārstēšanu. Nesen uzņēmums paziņoja, ka pirmais pacients ir iesaistīts 3. fāzes PHASE PĒTĪJUMĀ. Pētījumā novērtēs jauno pretiekaisuma līdzekli kobitolimodu, ārstējot pacientus ar vidēji smagu vai smagu kreiso čūlaino kolītu (UC). kobitolimods ir pirmās klases TLR9 agonists.

SEC ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kas veikts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu kreiso UC, kuriem ir nepietiekama vai nepanesamība pret parasto terapiju, bioloģisko terapiju vai JAK inhibitoriem. Tās mērķis ir novērtēt kobitolimoda efektivitāti un drošību jaunas terapijas jomā. Pētījums tika izstrādāts pēc apspriešanās ar ASV FDA un ES EMA. Indukcijas pētījumā piedalīsies aptuveni 440 pacienti, un primārais mērķa kritērijs ir klīniskā remisija 6. nedēļā, kas ir tas pats, kas primārais mērķa kritērijs, ko izmanto veiksmīgajā 2.b fāzes pētījumā.

Papildus 250 mg devai, ko ievada pētījuma sākumā un 3. nedēļā (tā ir lielākā deva 2.b fāzes pētījumā un deva, kas uzrādīja vislabāko efektivitāti), 3. fāzes pētījumā novērtēs arī lielākas devas ar adaptīvu pētījuma plānu (500 mg). Pacienti indukcijas pētījumā, kuriem ir atbildes reakcija uz kobitolimoda terapiju, būs tiesīgi turpināt viena gada uzturošo pētījumu, ik pēc 3 nedēļām saņemot kobitolimodu vai placebo.

InDex izpilddirektors Peter Zerhouni teica: "Es priecājos paziņot, ka pirmais pacients ir iesaistīts šajā galvenajā SECINĀTAJĀ pētījumā. Tas ir svarīgs pagrieziena punkts. Projekta trešais posms būs plāna trešais posms, kas veidos mērenu vai smagu čūlu. Pacientiem ar kolītu tiek dots pamats tirgus apstiprinājumam, jo pašreizējais ārstēšanas plāns ir saistīts ar nopietnām blakusparādībām, tāpēc pacientu drošība tiek augstu vērtēta. Ņemot vērā kobitolimoda izcilo efektivitāti un drošumu, ja tas tiks veiksmīgi pārdots, paredzams, ka tā gada pārdošanas maksimums pasaulē būs vairāk nekā viens miljards dolāru."

Kobitolimoda darbības mehānisms

Čūlainais kolīts (UC) ir hroniska slimība, ko izraisa resnās zarnas iekaisums. Simptomi ir jauktas asinis un gļotu caureja, biežas zarnu kustības, sāpes vēderā, drudzis, svara zudums un anēmija. Turklāt pacientiem ir ievērojami paaugstināts resnās zarnas vēža risks. Nav izārstēt UC, un lielākā daļa pacientu ir nepieciešams lietot zāles uz mūžu. Pašlaik UC terapijas mērķis ir izraisīt remisiju (simptomu mazināšanu vai asimptomātisku). Ja šis mērķis tiek sasniegts, ir nepieciešama uzturošā ārstēšana, lai novērstu slimības atkārtošanos.

Standarta UC ārstēšana ir atkarīga no resnās zarnas iesaistīšanās pakāpes un slimības smaguma pakāpes. Zāles ietver pretiekaisuma līdzekļus, imūnsupresīvus līdzekļus un bioloģiskas zāles, kas vērstas uz specifiskām imūnreakcijas sastāvdaļām. Neskatoties uz pašreizējām zālēm, daudziem pacientiem ar UC joprojām ir smagi simptomi. Pacientiem ar hronisku aktīvu UC, kuri nereaģē uz zāļu terapiju, kolektomija parasti ir vienīgā atlikusī iespēja. Biofarmācijas ir UC lielākais tirgus segments, kura gada pārdošanas apjoms vērtības izteiksmē pārsniedz 5 miljardus ASV dolāru.

Kobitolimods (Kappaproct, DIMS0150) ir celmlauzis, jauna veida Toll līdzīgu receptoru 9 (TLR9) agonistu. Šīs zāles ir oligodeoksiribonukleotīds, kas var nodrošināt pretiekaisuma iedarbību resnajā zarnā, izraisīt gļotādas sadzīšanu un mazināt Čūlainā kolīta (UC) klīniskos simptomus palīdz pacientiem ar vidēji smagu vai smagu UC atgriezties normālā dzīvē. Kobitolimodam ir ļoti ierobežota sistēmiskā absorbcija (tas ir, sistēmiskā absorbcija). Šī īpašība dod zālēm ļoti atšķirīgu un labu drošības profilu, salīdzinot ar daudzām tirgotajām zālēm.

kobitolimods sasniedza primāro mērķa kritēriju 2.b fāzes pētījumā (NCT03178669), ārstējot pacientus ar vidēji smagu vai smagu kreiso UC, un uzrādīja lielisku efektivitāti un drošumu. Pētījuma rezultāti tika publicēti starptautiski pazīstamajā medicīnas žurnālā "The Lancet Gastroenterology & Hepatology" 2020. gada oktobrī. Sīkāku informāciju skatīt: Cobitolimod vidēji smagam, kreisam čūlainajam kolītam (CONDUCT): 2.b fāzes randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, devas diapazona indukcijas pētījums.

Četru iepriekšējo placebo kontrolēto klīnisko pētījumu dati apstiprina iepriekš minētajā 2.b fāzes pētījumā pierādīto efektivitāti un drošumu. Rezultāti parādīja, ka no regulatīvās un klīniskās perspektīvas kobitolimods uzrādīja statistiski nozīmīgu uzlabojumu visatbilstošākajos vidēji smagas vai smagas UC mērķa kritērijos. Šie mērķa kritēriji ietver galvenos klīniskos simptomus, piemēram, asinis izkārnījumos, izkārnījumu biežumu, gļotādas sadzīšanu, Tajā pašā laikā tas parāda ļoti labu drošību.