Pirmais kodolenerģijas eksporta inhibitors Xpovio iesniedza jaunu indikācijas pieteikumu Amerikas Savienotajās Valstīs, un Deqi Pharmaceutical tika ieviests Ķīnā, lai attīstītu!

Karyopharm Therapeutics nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi ASV jaunu pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu zāļu pieteikumu (sNDA), lūdzot apstiprinājumu Xpovio (selinexor) kā jaunu terapiju vismaz vienas terapijas, kas iepriekš saņemta no pacientiem ar multiplā mieloma (MM). Uzņēmums arī šogad vēlāk iesniegs Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) Xpovio&# 39 reģistrācijas apliecības (MAA) pieteikumu par tādu pašu indikāciju.

Xpovio ir pirmais savā klasē selektīvs kodolenerģijas eksporta inhibitors (SINE). 2018 augustā Deqi Medicine un Karyopharm Therapeutics panāca stratēģisku sadarbību, lai kopīgi izstrādātu 4 inovatīvas zāles iekšķīgai lietošanai, tai skaitā 3 SINE XPO 1 antagonistus Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor un PAK 4 un NAMPT divkāršā mērķa inhibitoru KPT -9274. 2019 janvārī Ķīnā tika apstiprināts ATG-010 (Xpovio), lai ārstētu ugunsizturīgu un recidivētu multiplo mielomu. Šīs zāles ir arī pirmais selektīvais kodolenerģijas eksporta inhibitors, kas Ķīnas tirgū izstrādāts multiplās mielomas ārstēšanai (SINE).

Xpovio saņēma paātrinātu ASV FDA apstiprinājumu 2019 jūlijā kombinācijā ar deksametazonu vismaz 4 terapijai un vismaz 2 proteasomu inhibitoriem (PI), vismaz {{2} } imūnsupresanti (IMiD), viens pacients ar anti-CD 38 monoklonālu antivielu rezistentu recidivējošu refraktāru multiplas mielomas (RRMM) pacientu. Eiropas Savienībā Karyopharm iepriekš ir iesniedzis Xpovio&# 39 MAA šai indikācijai EMA.

Ir vērts pieminēt, ka Xpovio ir pirmais un vienīgais FDA apstiprinātais kodolenerģijas eksporta inhibitors, un tas ir pirmais un vienīgais FDA apstiprinātais līdzeklis proteasomu inhibitoru, imūnmodulatoru un anti-CD 38 monoklonālo antivielu iegūšanai. Recepšu zāles pacientu ar multiplo mielomu (MM) ārstēšanai. Turklāt Xpovio ir arī pirmās apstiprinātās zāles jaunam mielomas mērķim (XPO 1) kopš 20. 1 5.

Šī sNDA ir balstīta uz BOSTON III fāzes pētījuma pozitīvajiem augstākā līmeņa rezultātiem. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar recidīvu vai refraktāru MM, kuri iepriekš bija saņēmuši 1-3 terapijas un novērtēja Xpovio nedēļas kombināciju un nedēļas reizi nedēļā kombinētu Velcade (bortezomiba, bortezomiba) un zemu devu deksametazona (SVd) kombināciju. Velcade un zemu devu deksametazona kombinācijas efektivitāti un drošību divreiz nedēļā (Vd). Vd ir standarta terapija MM klīniskajai ārstēšanai.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: salīdzinot ar Vd terapijas grupu, SVd ārstēšanas grupas dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) palielinājās par 4. 47 mēnešiem un { {1}} 7% (vidējā PFS: 13. 93 mēneši salīdzinājumā ar 9. 46 mēneši), un slimības progresēšanas vai nāves risks tika ievērojami samazināts par { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Iepriekš, salīdzinot ar Vd terapijas grupu, arī SVd terapijas grupas kopējais reakcijas ātrums (ORR) ievērojami palielinājās. Šajā pētījumā SVd terapijas grupā netika novēroti jauni drošības signāli, un starp abām grupām nāves gadījumu līdzsvars netika novērots.

Pilnīgi augstākā līmeņa dati tiks paziņoti par Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) virtuālo zinātnisko projektu 2020 šā gada 29 maijā. Ja Xpovio tiks apstiprināts, tas sniegs svarīgu papildinājumu ārstēšanas modelim pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru MM.

Xpovio&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir selineksors, kas ir pirmās klases, perorāls, selektīvs kodolieroču inhibitoru (SINE) savienojums, kas darbojas, saistot un kavējot kodolieroču olbaltumvielu XPO 1 (pazīstams arī kā CRM 1), kā rezultātā kodolā uzkrājas audzēju nomācošie proteīni, kas atsāks un pastiprinās to audzēju nomācošo funkciju, izraisot vēža šūnu selektīvu apoptozi, vienlaikus neradot būtisku ietekmi uz normālajām šūnām.

Pašlaik ASV FDA prioritāri pārskata vēl vienu jaunu Xpovio jaunu zāļu lietojumu (sNDA), kura darbības datums ir 23, 2020. Jūnijs. SNDA cenšas panākt paātrinātu Xpovio apstiprināšanu tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir recidivējoša vai refraktārā difūzā lielo B šūnu limfoma (R / R DLBCL) un kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 2 terapiju. Ja Xpovio tiks apstiprināts, tas būs pirmais perorālais režīms recidivējošas vai ugunsizturīgas DLBCL ārstēšanai. Iepriekš FDA šai indikācijai ir piešķīrusi Xpovio reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu kvalifikāciju un paātrinātu kvalifikāciju.

IIb fāzes SADAL pētījumā kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) Xpovio pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru DLBCL bija 28. 3%, pilnīga atbildes reakcija (CR) bija 11. 8%, un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija vairāk nekā 9 mēneši. Šie dati izceļ Xpovio kā jaunas un pirmās perorālās terapijas potenciālu pacientu grupā ar recidivējošu vai refraktāru DLBCL, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz divas vairāku zāļu shēmas, nav piemēroti cilmes šūnu transplantācijai un tiem ir ārkārtīgi ierobežotas ārstēšanas shēmas. .

Pašlaik Karyopharm novērtē selineksora potenciālu dažādu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju un cietu audzēju ārstēšanā vairākos vidēja līdz vēla klīniskajos pētījumos, ieskaitot multiplo mielomu (MM), difūzo lielo B šūnu limfomu (DLBCL) un liposarkomu. (SEAL Research), endometrija vēzis, atkārtota glioblastoma.