Pirmās klastera galvassāpju zāles! Eli Lilly antivielu CGRP Emgality pieteikums jaunām indikācijām ir piedzīvojis neveiksmes ES, un to ir apstiprinājusi ASV FDA!

Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nesen izdeva pārskatu, kurā ierosināja, ka tā atsakās apstiprināt Eli Lilly Emgality (galcanezumab) pieaugušo cilvēku epizodisko kopu galvassāpju (ECH) ārstēšanai jaunām indikācijām. . Tagad CHMP 0010010 # 39 komentāri tiks iesniegti pārskatīšanai Eiropas Komisijā (EK), kas nākamo 2-3 mēnešu laikā pieņems galīgo pārskatīšanas lēmumu. EK parasti pieņem CHMP 0010010 # 39 ieteikumus, kas nozīmē arī to, ka Emgality, iespējams, tiks noraidīts saistībā ar jaunām indikācijām ECH. Eiropas Savienībā Emgality tika apstiprināts 2018 novembrī migrēnas profilaktiskai ārstēšanai pieaugušajiem.

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA pirmo reizi apstiprināja Emgality 2018 septembrī pieaugušo migrēnas profilaktiskai ārstēšanai. 2019 jūnijā Emgality saņēma jaunu indikāciju pieaugušo paroksismālo kopu galvassāpju (ECH) ārstēšanai, samazinot lēkmju biežumu. Iepriekš FDA ir piešķīrusi Emgality progresīvu zāļu kvalifikāciju un prioritāšu pārskatīšanu ECH profilaktiskai ārstēšanai.

Ir vērts pieminēt, ka Emgality ir pirmās zāles, kas apstiprinātas ECH ārstēšanai. Tā ir arī pirmā un vienīgā CGRP antiviela, kas ir apstiprināta 2 dažādu galvassāpju slimību ārstēšanai. Ārstējot ECH, pēc medicīnas speciālistu apmācības pacienti mājās var paši veikt subkutānas Emgality injekcijas (300 mg, 3 secīgas subkutānas injekcijas, 100 mg katru reizi). klastera galvassāpju perioda sākums un pēc tam ikmēneša injekcija līdz klastera galvassāpju perioda beigām.

ES Emgality reģistrācijas apliecības pieteikums (MAA) ECH indikāciju ārstēšanai ir balstīts uz nejaušināta, 8 nedēļu ilga, dubultaklā, placebo kontrolētā III fāzes pētījuma datiem. Kopumā pētījumā tika iesaistīti {{3}} pieauguši ECH pacienti. Šiem pacientiem pēc nejaušības principa tika iedalīta proporcija 1: 1, un viņi ik mēnesi saņēma Emgality (300 mg, n= 49) vai placebo (n={{8}). }). Nedēļas sākuma ECH biežums Emgality grupā un placebo grupā bija attiecīgi 1 7. 8 un 1 7. 3.

Rezultāti parādīja, ka pirmajās 1-3 ārstēšanas nedēļās klasteru galvassāpju skaits nedēļā Emgality terapijas grupā samazinājās vidēji par 8. 7, un placebo grupā samazinājās par 5. {{{4}} reizes (p=0. {{6}}). Nedēļā 3 klasteru galvassāpju skaits nedēļā Emgality ārstēšanas grupā samazinājās par 7 1. 4% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, un placebo grupā samazinājās par 5. 2. 6% (p=0,0 4 6). Drošības ziņā kopumā drošība ECHality pacientiem, kuri ārstēti ar Emgality (300 mg) vienu reizi mēnesī, atbilst drošībai migrēnas pacientiem, kurus ārstē Emgality (120 mg) vienu reizi mēnesī. ECH pētījumā veicot dubultmaskētu ārstēšanu, {{{4}} pacienti, kas ārstēti ar novājēšanu, pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ.

Saskaņā ar EMA vietnē publicēto informāciju, CHMP 0010010 # 39 uzskata, ka šī vienīgā pētījuma rezultāti skaidri neparāda Emgality efektivitāti, novēršot galvassāpju lēkmes ECH pacientiem, un ieguvumi nav lielāki par riskiem. Tāpēc ECH indikācijām ieteicams atteikties apstiprināt Emgality.

Klasteru galvassāpes (CH) ir primāra galvassāpju slimība, ko sauc par trigeminal autonomām galvassāpēm, kam raksturīgas pēkšņas stipras vai ļoti stipras sāpes vienā galvas pusē. Lai arī CH ir smaga invaliditāte, zināšanu trūkuma dēļ slimību ir grūti diagnosticēt un tā bieži tiek nepareizi diagnosticēta, un dažiem cilvēkiem ilgāka diagnozes noteikšana prasa vidēji 5 gadus. Kopu periods parasti ilgst no 2 nedēļām līdz 3 mēnešiem, uzbrukumu biežums svārstās no vienas 2 dienas līdz 8 reizes dienā, un katra epizode ilgst 15- 180 minūtes. Paroksizmālas kopas galvassāpes (ECH) rada 85% -90% CH gadījumu.

Emgality mērķis ir bloķēt ar kalcitonīna gēnu saistītā peptīda (CGRP) receptoru, kam ir galvenā loma migrēnas rašanās gadījumā. CGRP ir neiropeptīds, kas ir atbrīvots migrēnas lēkmes laikā un tiek uzskatīts par migrēnas lēkmju izraisītāju. Pašlaik CGRP un tā receptori ir kļuvuši par populāriem migrēnas zāļu attīstības mērķiem. Migrēna ir trešā visizplatītākā un sestā saslimšana ar invaliditāti pasaulē, un Pasaules Veselības organizācija (PVO) to ir uzskaitījusi kā vienu no 10 slimībām, kas rada invaliditāti. Tiek lēsts, ka kopējais migrēnas slimnieku skaits visā pasaulē pārsniedz 1 miljardus.

Līdz šim ir uzsāktas četras uz monoklonālām migrēnas terapijām balstītas migrēnas, kas vērstas uz CGRP un tās receptoriem, proti: Amgen / Novartis Aimovig (mērķauditorijas atlase CGRP receptoriem), Teva Ajovy (mērķauditorijas atlase CGRP), Eli Lilly Emgality (mērķauditorijas atlase CGRP), Lingbei Vyepti ( mērķauditorijas atlase CGRP). Medikamentu ziņā Aimovig un Emgality tiek injicēti subkutāni reizi mēnesī, Ajovy var injicēt subkutāni reizi mēnesī vai ik pēc 3 mēnešiem, un Vyepti tiek ievadīts intravenozi ik pēc 3 mēnešiem. Šīs 4 zāles lieto migrēnas ārstēšanas profilaksei.

Citi farmācijas uzņēmumi izstrādā perorālos CGRP receptoru antagonistus. Decembrī 2019 ASV FDA apstiprināja Erjianu Ubrelvy (ubrogepants) pieaugušo migrēnas (ar auru vai bez tās) akūtai ārstēšanai, kļūstot par pasaules 0010010 # 39 pasaulē pirmo reizi apstiprināto. perorāls CGRP receptoru antagonists migrēnas lēkmju ārstēšanai. Uzņēmumam Biohaven papildus apstiprinātajai Zydis ODT (rimegepant perorāli dezintegrējošajai tabletei) uzņēmumam ir arī regulāras rimegepanta tabletes, kuras tiek pārskatītas FDA un kuru paredzēts apstiprināt 2020. gada vidū.

Runājot par migrēnas akūtu ārstēšanu, īpaši jāpiemin, ka oktobrī 2019 Eli Lilly {{1}} # 39 iekšķīgi lietojamo medikamentu Reyvow (lasmiditan) apstiprināja ASV FDA pieaugušo migrēnas akūtai ārstēšanai (ar auru vai bez tās). Šim apstiprinājumam ir liela nozīme. Zāles ir 5-HT 1 F agonisti un ir pirmā jaunā akūtas migrēnas terapijas klase, kas apstiprināta 20 gadu laikā.