GSK / spēcīga augšanas efekta intramuskulāra injekcija CAB / RPV III fāzes klīniskie panākumi reizi 2 mēnešos!

ViiV Healthcare ir HIV / AIDS zāļu izpētes un attīstības uzņēmums, ko kontrolē GSK, Pfizer un Shionogi. Nesen uzņēmums 2 0 2 paziņoja par kabotegravīra un rilpivirīna (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) ilgstošas ​​darbības divu zāļu programmu (2 DR). 0 Retrovīrusu un iespēju infekcijas konference (CRIO) Bostonā, Masačūsetsā) Pozitīvie 48 nedēļu dati par globālās III fāzes ATLAS - 2 M pētījumu (NCT03 2 99049).

Pētījums tika veikts ar HIV-1 inficētām pieaugušām personām, kuras sasniegušas virusoloģisku nomākumu un kuru vīrusi nav izturīgi pret CAB un RPV. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru 48 nedēļā, norādot, ka CAB / RPV ilgstošas ​​darbības 2 DR: pretvīrusu aktivitāte un ievadīšanas drošība ik pēc 8 nedēļām ({{ 5}} mēneši), salīdzinot ar katrām 4 nedēļām (mēnesī). Pretvīrusu aktivitāte un zāļu drošība vienreiz ir salīdzināma, un tā patīk gandrīz visiem pacientiem.

CAB / RPV ir ilgstošas ​​darbības divu zāļu režīms, kas sastāv no ViteV 0010010 # 39 kabotegravīra (CAB, Cabotevir) un Johnson 0010010 amp; Džonsona 0010010 # 39 rilpivirīns (RPV, Lipivirin), ko ievada intramuskulāras injekcijas (IM) veidā. Starp tiem RPV ir ilgstošas ​​darbības bez nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors, un CAB ir ilgstošas ​​darbības HIV-1 integrāzes ķēdes pārnešanas inhibitors. Pašlaik ilgstošas ​​darbības HIV injekcijas terapiju izstrādā ViiV sadarbībā ar Džonsonu 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals, Johnson 0010010 meitasuzņēmums; Džonsons.

Kimberly Smith, MD, ViiV Healthcare pētījumu un attīstības direktors, sacīja: 0010010 quot; ATLAS-2M pētījuma pozitīvie dati apstiprina ilgstošas ​​HIV ārstēšanas efektivitāti un drošību ik pēc 2 mēnešiem. . Dati par pacientu izvēli liecina, ka, salīdzinot ar perorālu ārstēšanu, subjekti pārsvarā izvēlējās ilgtermiņa ārstēšanas shēmas mēnesī un divos mēnešos. Šīs divas zāļu shēmas var dot iespēju HIV inficētiem cilvēkiem, kuri lieto medikamentus katru dienu, samazināt kopējo ārstēšanas dienu skaitu no 365 dienām gadā līdz 6 dienām. 0010010 quot;

Pēdējo 20 gadu laikā, attīstoties zinātnei, AIDS ir nomainījušās no letālas slimības uz kontrolējamu hronisku slimību, taču šajā jomā joprojām ir milzīgas neapmierinātas medicīniskās vajadzības, tostarp samazinot zāļu lietošanas slogu. ārstēšanas atbilstību un samazina rezistences mutācijas. 2014 Apvienoto Nāciju Organizācijas AIDS programmā (UNAIDS) tika izvirzīts redzējums par "AIDS izbeigšanu līdz 2030". Pēc UNAIDS, ViiV un Johnson 0010010 aicinājuma; Džonsons panāca plašāku stratēģisko sadarbību.

CAB / RPV ir intramuskulāra injekcija, ilgstošas ​​darbības, divu zāļu režīms. Ja tas tiks apstiprināts, tas būs pirmais ilgstošās darbības injekciju režīms HIV pieaugušu pacientu ārstēšanai. Tas izraisīs revolūciju HIV ārstēšanā un 365 dienu laikā notiks perorāla pāreja uz injekciju reizi mēnesī (12 dienas gadā) vai reizi 2 mēnešos (6 dienas). gads).

ATLAS-2M (NCT 03299049) ir daļa no CAB / RPV 0010010 # 39 plašās novatoriskās klīniskās programmas. Šis ir randomizēts, atklāts, pozitīvas kontroles, daudzcentru, paralēlas grupas, nenovērtējams III fāzes pētījums, kurā kopumā tika iekļauti 1045 HIV-1 gadījumi. Pieaugušas inficētas personas, šie pacienti saņem pirmās līnijas vai otrās līnijas režīmi, lai panāktu virusoloģisku nomākumu ≥ 6 mēnešus, un iepriekšēja neveiksme nav notikusi. Pētījumā tika vērtēta CAB / RPV režīma zemāka līmeņa pretvīrusu aktivitāte un drošība ik pēc 8 nedēļām (reizi 2 mēnešos), salīdzinot ar režīmu ik pēc 4 nedēļām (reizi mēnesī). uz 48 nedēļām. Primārais mērķa kritērijs bija: 48 astotajā ārstēšanas nedēļā FDA momentuzņēmuma algoritms (iedarbības uz ārstēšanu iedarbības [ITT-E] populācija) pacientu ar HIV RNS ≥ 50 c / ml tika izmantots, lai noteiktu zemāko pakāpi.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro beigu punktu. CAB / RPV reizi 8 nedēļās (ik pēc {{{{{{{{1 8}}}}}}}}) ir tāda pati efektivitāte kā reizi {{ {{2 3}}}} nedēļas (ik pēc {{3}} mēneša): HIV-RNS ≥ {{{{1 4}}}} c / ml {{{{{{{2 3}} 1}}}} th ārstēšanas nedēļa Pacientu īpatsvars bija salīdzināms ({{{{{{1 8 }}}}}}. {{{{{{42 {} 8}}}}}% [9 / {{1 0}}] atrodas {{{{ 2 3}} {{2 3}}}} - mēneša grupa un {{{{{{1 8}}}}}} 0% [ {{1 4}} / {{1 4}} {{2 3}} 3] atrodas {{{{{{1 8}}}}}}} - mēneša grupa, koriģēta starpība=0. {{{1 8}}% [9 {{1 4} }% CI: -0. {{{{2 3}} 1}}, {{{{2 3}} {{2 3}}} }. {{2 3}}]). Pētījumā arī tika atklāts, ka galvenajā sekundārajā mērķa parametrā-virusoloģiskās inhibīcijas ātrumā (HIV - {{{{{{1 8}}}}}}} RNS 00 {{{{{{{{{42 }} {{39 39}}}}}}}} 00 {{{{{{{1 8}}}}}} 0 lt; {{{{1 4} }}} c / ml), abi dozēšanas režīmi arī bija salīdzināmi (9 4. 3% {{{{2 3}} {{2 {{29} }}}}} - mēneša grupa [4 9 {{2 3}} / {{1 0}}], {{{{{{{1 8}}}}}}} - mēneša grupa bija 9 3. {{1 4}}% [4 {{1 {{39} }}} 9 / {{1 4}} {{2 3}} 3], koriģēta starpība=0. {{{1 {{ 39}}}}% [{{9]} {{1 4}}% CI: - {{2 3}}. {{{{{{1 {{ 39}}}}}}}}}, 3. {{{{{1 8}}}}]).

Šajā pētījumā apstiprināta viroloģiskā mazspēja (CVF) tika definēta kā nepārtraukta vīrusu slodze 0010010 gt; {{1}} c / ml: 8 gadījumi divu mēnešu grupā ({ {4}} / {{5}} [1. 5%]) un 2 gadījumi 1 mēnešu grupā (2 / 5 23 [0. 4%]) parādās CVF. Pieciem no 8 CVF 2 mēneša grupā un 2 no 2 CVF 1 mēnešu grupā tika konstatētas terapeitiskās rezistences mutācijas pret RPV. , CAB, RPV un CAB. Abas pētījumu grupas CAB un RPV bija labi panesamas.

Izmantojot vienas pozīcijas anketu, lai noteiktu pacienta vēlmju datus 48 nedēļā, tika parādīts, ka 98% pacientu parasti ilgstošas ​​darbības terapija tiek veikta ik pēc 2 mēnešiem, nevis ikdienas perorāla ārstēšana. . Pēc pārejas no ikdienas perorālās aprūpes režīma uz iestāšanos pētījumā, pārejot uz 2 ilgstošas ​​darbības grupām (vienu reizi mēnesī, reizi 2 mēnešos), apmierinātība ar ārstēšanu ievērojami uzlabojās. Salīdzinot ar mēneša plānu, pacienti deva priekšroku katrai 2 mēneša programmai (vidējās HIVTSQ izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni: 4. 86 punkti februāra grupā [95% TI: { {9}}. 02, 5. 69], 3. 12 punkti janvāra grupā [95% CI: { {19}}. 29, 3. 95]). Citā III fāzes ATLAS pētījumā pacienti, kuri turpināja lietot ilgstošas ​​darbības režīmu, visā pētījuma laikā abās grupās uzturēja ļoti augstu apmierinātības līmeni ar ārstēšanu (vidējais HIVTSQ rādītājs sākotnējā un 48 nedēļā bija aptuveni {{ 25}} punkti, pilns rezultāts 66 punkti).

Tērners Overtons, ATLAS-2M pētījuma galvenais pētnieks un Alabamas Universitātes Medicīnas katedras profesors, sacīja: 0010010 quot; pacienti ATLAS-2M pētījumā skaidri izteica priekšroku 2 mēnešu ārstēšanas iespējām. . Vēlme pēc efektīva ārstēšanas plāna. 0010010 quot;