Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR transplantācijas un šūnu terapijas gada konference (TCT 2020) notika Orlando, Floridā, ASV, no 19. līdz 23. februārim, 2020. Pētniecības centrs (CIBMTR) tika kopīgi rīkots, un tajā tika iepazīstināti ar jaunākajiem sasniegumiem pamatzinātnēs, translatīvajiem pētījumiem un klīniskajiem pētījumiem dažādās asins un kaulu smadzeņu transplantācijas un šūnu terapijas jomās.

Šajā sanāksmē Kadmon Holdings Company publiskoja jaunākos datus par ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481) - galveno klīnisko pētījumu par perorāli selektīvo, ar Rho saistīto spirālveida spoli. olbaltumvielu kināzes 2 (ROCK 2) inhibitors KD0 2 5 hroniskas transplantāta pret saimnieku slimības (cGVHD) ārstēšanā (Lai iegūtu sīkāku informāciju, noklikšķiniet uz: KD0 2 5 - 2 13 pagaidu analīze - TCT 2 0 2 0 slaidi).

Šis ir nepārtraukts atklāts II fāzes pētījums pieaugušajiem un pusaudžiem ar cGVHD, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 2 sistēmisku terapiju. Pētījumā pacienti tika nejauši sadalīti divās grupās un saņēma KD025 200 mg vienu reizi dienā un 200 mg divas reizes dienā, 66 pacientus katrā grupā. Šajā pētījumā, ja zemākā 95% KI no kopējā reakcijas līmeņa (ORR) pārsniedz 30%, tiek sasniegta statistiskā nozīmība.

Rezultāti parādīja, ka vidusposma analīzē ( 2019 oktobrī), kas tika veikta 2 mēnešus pēc pacienta uzņemšanas pabeigšanas, pētījums bija sasniedzis ORR galapunktu. Dati parādīja, ka KD 025 vienreiz dienā 200 mg terapijas grupā un divreiz dienā 200 mg terapijas grupā ORR bija 64% (95% TI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), datiem ir statistiskā nozīme un klīniskā nozīme.

Paplašinātie dati, kas tika sniegti sanāksmē, parādīja, ka pēc 5 mēnešu vidējā līmeņa novērošanas ORR, par kuru ziņoja katra galvenā apakšgrupa, atbilda iepriekš paziņotajiem vidēja termiņa analīzes rezultātiem, iekļaujot: pacientu apakšgrupu ar { {3}} vai vairāk orgānu, kurus ietekmē cGVHD (n= 69, ORR= 64%), pacientu apakšgrupa, kuri iepriekš bija saņēmuši ibrutinibu (irutinibu, BTK inhibitoru) (n={{6 }}; ORR= 62%) un iepriekš saņēmuši ruxolitinibu (ruzotinibu, pacientu apakškopu, kas ārstēti ar JAK 1 / JAK 2 inhibitoriem (n= 37; ORR).= 62%) .Trīs pacienti sasniedza pilnīgu remisiju. Ārstēšanas reakcijas tika novērotas visās skartajās orgānu sistēmās, ieskaitot tās, kurām bija fibrozes slimības.

Pētījumā KD 025 bija labi panesams: nevēlamās blakusparādības parasti saskanēja ar paredzamajām blakusparādībām, kas novērotas pacientiem ar cGVHD, kuri tika ārstēti ar kortikosteroīdiem, un netika novērots būtisks infekcijas riska pieaugums. Papildu sekundārie parametri, ieskaitot remisijas ilgumu (DOR), samazinātu kortikosteroīdu devu, izdzīvošanu bez traucējumiem (FFS), kopējo izdzīvošanu (OS) un Lee Symptom Scale (LSS) rādītāja samazināšanu turpina pilnveidoties, un dati tiks iegūti vēlāk { {2}}.

KD 025 ķīmiskā struktūra un darbības mehānisms.

Kadmon prezidents un izpilddirektors Harlan W. Waksal, MD, sacīja: 0010010 quot; Mēs esam ļoti apmierināti ar šī KD 025 galvenā izmēģinājuma vidusposma rezultātiem cGVHD, kas cieši seko mūsu iepriekšējā II fāzes pētījuma rezultāti. Šajā gadījumā KD 025 ir grūti. Visās ārstēšanas pacientu grupu apakšgrupās ir sasniegts labs atbildes reakcijas līmenis. Šie pacienti iepriekš ir saņēmuši četras terapijas, un 73% no viņiem nereaģēja uz pēdējo terapiju. Mēs plānojam sazināties ar ASV Pārtikas un zāļu pārvaldi martā. 2020 (FDA) rīkoja sanāksmi pirms NDA un 2020 otrajā ceturksnī paziņoja izmēģinājuma galvenās analīzes galvenos rezultātus. . 0010010 quot;

KD 025 ir selektīvs perorāls ar Rho saistītās spirāles olbaltumvielu kināzes 2 (ROCK 2) inhibitors - signāla ceļš, kas regulē imūnās atbildes un fibrozes ceļus. KD 025 nomāc ROCK 2 signālu pārnešanas ceļu, pazemina proinflammatīvās Th 17 šūnas, palielina regulējošās T (Treg) šūnas, līdzsvaro imūno reakciju un ārstē imūno disfunkciju. Papildus cGVHD, KD 025 tiek veikts II fāzes klīniskais pētījums par pieaugušo difūzās ādas sistēmisko sklerozi (KD0 2 5 - 2 09). Iepriekš KD 025 ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD) un reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu kvalifikāciju (ODD) tādu cGVHD pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši vismaz divas sistēmiskas ārstēšanas.

cGVHD ir bieži sastopama letāla komplikācija pēc hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas. CGVHD gadījumā pārstādītās imūnās šūnas (transplantāti) uzbrūk pacienta 0010010 # 39 šūnām (saimniecei), izraisot iekaisumu un fibrozi vairākos audos, piemēram, ādā, mutē, acīs, locītavās, aknās, plaušās , barības vads un kuņģa-zarnu trakts. Amerikas Savienotajās Valstīs pašlaik ir apmēram 14 000 pacientu ar cGVHD, un katru gadu tiek pievienoti apmēram 5 000 jauni pacienti. (Bioon.com)