Pasaulē otro RNSi narkotiku Givlaari ir apstiprinājusi ES

Alnylam Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija ir apstiprinājusi Givlaari (givosirānu) akūtas aknu porfīrijas (AHP) ārstēšanai pusaudžiem un pieaugušajiem vecumā no 12 . Amerikas Savienotajās Valstīs Givlaari tika apstiprināts 2019 novembrī pieaugušu pacientu ārstēšanai ar AHP. Zāles ievada subkutānas injekcijas veidā vienu reizi mēnesī atbilstoši faktiskajam ķermeņa svaram (2. 5 mg / kg), ko ievada medicīnas darbinieks.

AHP ir ārkārtīgi reti sastopama ģenētiska slimība, kurai raksturīgs vājums un kas var būt bīstama dzīvībai. Dažiem pacientiem hroniska slimības izpausme negatīvi ietekmēs tās ikdienas funkcijas un dzīves kvalitāti. AHP ir sadalīts 4 apakštipos: akūta intermitējoša porfīrija (AIP), iedzimta fekāliju porfīrija (HCP), jaukta porfīrija (VP) un ALAD deficīta porfīrija (ADP). Katrs AHP tips ir saistīts ar ģenētisku defektu, kura dēļ aknām trūkst noteiktu enzīmu, kas nepieciešami hema ražošanai, kā rezultātā porfirīns organismā uzkrājas līdz toksiskam līmenim.

Givlaari ir pirmā un vienīgā narkotika, kas pierādīta, lai novērstu AHP lēkmes, mazinātu hroniskas sāpes un uzlabotu dzīves kvalitāti. Eiropas Savienībā Givlaari tika apstiprināts, izmantojot paātrinātu vērtēšanas procesu, un tam iepriekš tika piešķirta PRIME kvalifikācija. Amerikas Savienotajās Valstīs Givlaari tika apstiprināts prioritāšu pārskatīšanas procesā, un iepriekš tam tika piešķirta izrāviena kvalifikācija narkotiku jomā. Turklāt Givlaari ir piešķirts reto slimību zāļu statuss gan Eiropas Savienībā, gan Amerikas Savienotajās Valstīs.

Šis apstiprinājums ir pamatots ar pozitīvajiem datiem III fāzes ENVISION pētījumā, kas ir lielākais AHP intervences pētījums vēsturē, 94 pacientus uzņemot 36 pētniecības centros 18 valstīs visā pasaulē. , novērtējot Givlaari efektivitāti un iedarbīgumu attiecībā pret placebo drošību. Pētījumā pacienti tika nejauši sadalīti proporcijā 1: 1 un tika ārstēti ar Givlaari vai placebo. Primārais beigu punkts bija saliktās porfīrijas gada ātruma samazināšanās pacientiem ar AIP 6 ārstēšanas mēnešu laikā. Pēc dubultmaskētā ārstēšanas perioda beigām visi pacienti, kas bija tiesīgi saņemt ārstēšanu (99%), ienāca ENVISION atklātā paplašināšanas periodā un saņēma Givlaari ārstēšanu. Pētījumā saliktās porfīrijas epizodes tika definētas kā porfīrijas epizodes, kurām nepieciešama hospitalizācija, neatliekamā medicīniskā palīdzība un intravenozā hema terapija mājās.

Rezultāti rāda, ka pētījums sasniedza primāro parametru un vairākus sekundāros parametrus:

(1) Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar Givlaari samazināja kombinētās porfīrijas sākuma biežumu AIP pacientiem gadā par 74%; 6 ārstēšanas mēnešu laikā {{3}}% pacientu Givlaari grupā nebija sākusies kombinēta porfīrija, placebo. Devu grupa bija tikai 1 6. {{5} }%.

(2) Salīdzinot ar placebo, Givlaari ievērojami uzlaboja vissmagākās ikdienas sāpes, par kurām ziņoja AIP pacienti (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Salīdzinot ar placebo, Givlaari samazina hema lietošanu un samazina 2 neirotoksisku hema starpproduktu līmeni urīnā-aminolevulīnskābi un žults pigmentu.

(4) Salīdzinot ar placebo, lielāks pacientu procents, kuri lietoja Givlaari, ziņoja par būtisku vispārējās veselības, sāpju, ikdienas funkciju un dzīves kvalitātes uzlabošanos.

(5) Drošības ziņā pacientiem, kas ārstējās ar Givlaari, visbiežāk novērotās blakusparādības bija reakcijas injekcijas vietā (36%), slikta dūša (32. 4 %), nogurums (22. 5%) un citas blakusparādības (sastopamība bija augstāka nekā placebo Vismaz 10%), ieskaitot paaugstinātu transamināžu līmeni, izsitumus un samazinātu glomerulārās filtrācijas ātrumu .