Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy kombināciju ir paātrinājusi ASV FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi anti-PD-1 terapija Opdivo (kopējā nosaukums: nivolumabs) 1mg/kg un anti-CTLA-4 terapijas Yervoy (ipilimumabs) 3mg/kg imunitātes kombināciju plāns (O1Y3 kombinācija) tiek lietots, lai ārstētu pacientus ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu (HCC), kuri iepriekš ārstēti ar perorālās kināzes inhibitoru sorafenibu. Ir vērts pieminēt, ka Opdivo + Yervoy ir pirmā un vienīgā divkāršā imūnterapija, kas apstiprināta pacientiem ar progresējošu HCC.

Pamatojoties uz atbildes datiem no fāzes I/II šahs-040 pētījumā, norāde saņēma FDA prioritātes pārskatīšanas un paātrināta apstiprinājumu. Turpmāka pilnīga apstiprināšana būs atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošo klīnisko pētījumu laikā. Iepriekš FDA ir piešķīrusi O1Y3 kombinēto terapiju, lai ārstētu uzlabotas HCC ar sorafenibu kā izrāvienu narkotiku.

Opdivo + Yervoy ir vienīgā dubultā imūnterapija, ko apstiprinājusi ASV FDA. Šī terapija ir potenciāls sinerģisku mehānismu. Tā mērķis ir divas dažādas imūnās kontrolpunkti (PD-1 un CTLA-4) un papildina militāro dienestu. Līdz šim, Opdivo un Yervoy kombinācija ir apstiprinājusi FDA ārstēšanai 4 veidu vēzi (melanoma, nieru šūnu karcinoma, kolorektālā vēža, hepatocelulāras karcinomas).

Amerikas Savienotajās valstīs saslimstība ar aknu vēzi pieaug, un hepatocelulārā karcinoma (HCC) ir visizplatītākā un invazīvā aknu vēža veida. Lai gan pēdējos gados ir panākts zināms progress, HCC joprojām ir grūti ārstējama vēzis un prasa efektīvākas ārstēšanas iespējas. Opdivo + Yervoy (O1Y3) kombinētā terapija nodrošinās jaunu divkāršās imūnterapijas shēmu progresējoša HCC, kas iepriekš ārstēta ar sorafenibu, dodot lielāku cerību par izdzīvošanu pacientu Kopienai.

Šis apstiprinājums pamatojas uz datiem no kohortas pacientiem ar progresējošu HCC, kuri iepriekš bija saņēmuši sorafenibu Opdivo + Yervoy fāzē I/II šahs-040 pētījumā. Šajā grupā kopumā 49 pacienti saņēma Opdivo 1 mg/kg un Yervoy 3 mg/kg kombinēto shēmu (O1Y3) ik pēc 3 nedēļām (Q3W) 4 ciklus, un pēc tam to saņēma reizi 2 nedēļās (Q2W) Opdivo 240 mg līdz slimības progresam.

Pētījumu dati ir publicēti 2019 amerikāņu klīniskās Onkoloģijas biedrības (ASCO) ikgadējā sanāksmē. Rezultāti parādīja, ka pacienti, kuri saņēma O1Y3 kombinēto shēmu, vismaz 28 mēnešus pēc tam: (1) objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 31% (16/49; 95% ti: 20-48), ieskaitot pilnīgu atbildes reakcijas rādītāju (CR) 8% (4/49), daļēja atbildes reakcija (PR) ir 24% (12/49); (2) mediānais atbildes reakcijas ilgums (DoR) ir 17,5 mēneši (robežās no 4,6 līdz 30,5 +), pacientu slimības atlaišana, 88% pacientu bija remisijas ilgums ≥ 6 mēneši, 56% ≥ 12 mēneši un 31% ≥ 24 mēneši.

Iepriekš minētie rezultāti tika novērtēti, izmantojot cietu audzēju ārstniecisks efekts novērtējums standarta versija 1,1 (RECIST v 1.1), kas tika apstiprināta ar neredzīgo neatkarīga neatkarīga pārskatīšana (BICR). Lietojot modificēto RECIST, BICR novērtējums apstiprināja 35% (17/49; 95% ti: 22-50), CR bija 12% (6/49) un PR bija 22% (11/49). Pētījumā Opdivo + Yervoy kombinācija uzrādīja pieņemamu drošību, un netika radīti jauni drošības signāli.

Aknu vēzis ir ceturtais vadošais cēlonis vēža nāves pasaulē, un HCC ir visizplatītākais veids aknu vēzi un visstraujāk augošais cēlonis vēzi saistītu nāves gadījumu Amerikas Savienotajās valstīs. Lai gan FDA ir apstiprinājusi dažas otrās rindas narkotikas pēdējos gados, HCC bieži diagnosticē progresīvu stadijā ar sliktu prognozi, uzsverot nepieciešamību pēc jaunas ārstēšanas iespējas. Lai gan lielāko daļu aknu vēža gadījumu izraisa B hepatīta vīrusa (HBV) vai C hepatīta vīrusa (HCV) infekcija, vielmaiņas sindroma un bezalkoholiskā steatohepatīta (NASH) sastopamība pieaug, un paredzams, ka tā izraisīs aknu vēzi.

Opdivo un Yervoy ir gan audzēja imūnterapija (IO). Vēršoties pret dažādiem reglamentējošiem elementiem imūnsistēmā, organisma imūnā sistēma tiek izmantota, lai apkarotu audzējus. Opdivo ir vērsts pret PD-1/PD-L1 ceļu un Yervoy mērķiem. Bloķēt CTLA-4.

Amerikas Savienotajās valstīs Opdivo un Yervoy imūnā kombinētā terapija ir apstiprināta: 1) nerezecējamas vai metastātiskas melanomas ārstēšanai; (2) pirmās rindas ārstēšana pacientiem ar augsta riska progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC); (3) ārstēšana 12 gadus veciem bērniem un pieaugušajiem ar augstu microsatellite nestabilitāte (MSI-H) vai neatbilstība remonta defekts (dMMR) metastātisku kolorektālo vēzi (CRC) pacienti; (4) pacienti ar progresējošu HCC, kuri iepriekš saņēmuši ārstēšanu ar sorafenibu.

Pašlaik Bristol-Myers Squibb attīsta Opdivo + Yervoy imūnā kombinācija, lai ārstētu dažāda veida audzējiem. 2020. janvārī pirmās izvēles terapija ar Opdivo + Yervoy kombinēto terapiju pacientiem ar metastātisku vai recidivējošu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV) bez EGFR vai ALK genomu aberācijas apstiprināja ASV FDA un notiek. Prioritārā pārskatīšana, recepšu medikamentu lietotāja uzlādes metodes (PDUFA) mērķa datums ir maijs 15, 2020.