Roche pirmā neierobežots vēža sugu mērķtiecīgu pretvēža zāles Rozlytrek Kanāda tika apstiprināta, lai ārstētu NTRK Fusion cietie audzēji!

Roche nesen paziņoja, ka Health Canada ir apstiprinājusi mērķtiecīgu pretvēža narkotiku Rozlytrek (entrectinib) ārstēšanai neirotrofisko tirozīna receptoru Kinase (NTRK) gēnu saplūšana pozitīvs un nav zināms pieejamību pieaugušiem pacientiem ar narkotiku rezistentu mutāciju, nav apmierinošas ārstēšanas iespējas, nerezecējams lokāli progresējošu vai metastātisku extracranial cietie audzēji, ieskaitot galvas smadzeņu metastāzēm.

Rozlytrek ir Roche pirmais audzējs-agnostic (ti, nesaistīts ar audzēja tipu, "neierobežots vēža veids") terapija, kas darbojas, pievēršoties iekšējo gēnu mutāciju (NTRK gēnu saplūšana). NTRK gēnu saplūšana ir atbildīga par tumoroģenēzes vadīšanu vai vēža šūnu augšanu audzēju gadījumā.

. Ntrk gēnu saplūšana ir patoloģiska ģenētiskās izmaiņas, kas pastāv plaša spektra audzējiem, kas noved pie nekontrolēta TRK signalizācijas un audzēja augšanu. Vairāk un vairāk pierādījumu liecina, ka gēnu kodēšanas TRK proteīnu NTRK var būt nenormāli kausētais ar citiem gēniem, radot signālus, kas var izraisīt vēzi augt vairākās ķermeņa daļās.

Rozlytrek tika apstiprināts ar Health Canada ' s NOC/C politiku. Šī politika palīdz pacientiem iegūt agri piekļūt daudzsološas jaunas zāles ārstēšanai, profilaksei, vai diagnoze nopietnu, dzīvībai bīstamas un/vai stipri novājinošām slimībām, kas nav narkotiku iespējas Kanādā, vai jaunas narkotikas tiek salīdzinātas ar esošajām narkotikām ir ievērojami uzlaboti riski/ieguvumi.

Rozlytrek ir pētīts virknē audzēju pozitīvu NTRK gēnu saplūšana, ieskaitot, bet neaprobežojoties ar audzējiem, kas atrodas plaušās, galvas un kakla, krūts, kolorektālā un saistaudu. NTRK gēnu saplūšana tika atrasta 90% retu audzēju un 1% no kopējā vēža. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka NTRK gēnu saplūšana izraisa ļoti invazīvu audzēju veidošanos. Papildus var atrast NTRK gēnu saplūšana ar plaušu vēzi un melanomu. Šie audzēji ir tendence izplatīties vai metastasize uz centrālo nervu sistēmu, un gala prognoze ir slikta.

Apstiprinājums tika balstīts uz trīs atklātu klīnisko pētījumu visaptverošas analīzes rezultātiem (ALKA pētījums, n = 1; STARTRK-1 pētījums, n = 2; STARTRK-2 pētījums, n = 51), kurā vērtēja Rozlytrek terapiju pēc 18 gadu vecuma, extracranial NTRK gēnu saplūšana pozitīvu cietu audzēju iepriekš pieaugušiem pacientiem, no kuriem daži bija metastāzēm smadzenēs, uzsākot pētījumu. No 54 pacientiem, 52 (96%) atklāja NTRK gēnu saplūšana ar NGS, un 2 (4%) konstatēta NTRK gēnu saplūšana ar citām nukleīnskābēm. Par cieto audzēju veidi šiem pacientiem ietver krūts vēzi, cholangiocarcinoma, kolorektālā vēža, ginekoloģiskā vēzis, neiroendokrīno audzēju, nesīkšūnu plaušu vēzis, siekalu adenokarcinoma, aizkuņģa dziedzera vēzis, sarkoma, un vairogdziedzera vēzi.

Rezultāti parādīja, ka Rozlytrek uzrādīja objektīvu atbildes reakciju vairāk nekā 50% pacientu ar NTRK gēnu saplūšanas pozitīviem, lokāli progresējošu vai metastātisku norobežotu audzēju, ieskaitot pacientus ar sākumstāvoklī centrālās nervu sistēmas (CNS) metastāzēm.

Īpašie dati ir: (1) Rozlytrek novēroja objektīvo atbildes reakciju 57% pacientu (objektīva atbildes reakcija [ORR] = 57%, n = 31/54), atlaišana tika novērota visos 10 audzēju veidos, un remisija turpināja laiku (DOR) robežās no 1,9 mēnešiem līdz 20,0 + mēnešiem (n = 31/54). (2) pacientiem ar sākotnējo CNS metastāzēm Rozlytrek novēroja objektīvu atbildes reakciju 57% pacientu, tas ir, intrakraniālais (IC) ORR bija 57%.

Aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa Rozlytrek ir entrectinib, kas ir selektīvs tirozīnkināzes inhibitors (TKI), mērķtiecīga terapija vietējai vēlīnā stadijā vai metastāzes, kas pārvadā NTRK1/2/3 (ENCODING TRKA/TRKB/TRKC) vai ROS1 gēnu saplūšana ciets audzējs. entrectinibs var šķērsot hematoencefālisko barjeru, bloķējot TRKA/B/C kināzes aktivitāti un ROS1 proteīnu, kas izraisa vēža šūnu nāvi, nesot ROS1 vai NTRK gēnu saplūšanu. entrectinibs ir efektīvs gan pret primārajām, gan metastātiskās CNS slimībām, un tam nav nevēlamas mērķa aktivitātes. Pašlaik Roche pēta potenciālu entrectinib ārstēt dažādas cietu audzēju, ieskaitot NSŠPV, aizkuņģa dziedzera vēzis, sarkoma, vairogdziedzera vēzis, siekalu dziedzera vēzi, kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs, un nezināms primārais vēzis (CUP).

Amerikas Savienotajās valstīs, rozlytrek saņēma FDA apstiprinājums augustā 2019 divām terapeitiskām indikācijām: (1) progresīvām norobežotiem audzējiem neirotrofisko tirozīna receptoru kināzes (ntrk) gēnu saplūšana pozitīvs 12 gadus veciem un vecākiem, kuriem nav efektīvas ārstēšanas ārstēšanu pediatrisks un pieaugušiem pacientiem (orr = 57%, intrakraniālais Orr = 50%); (2) ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar ROS1 pozitīvu metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (ORR = 78%).

Ir vērts pieminēt, ka Rozlytrek ir trešais pretvēža zāles, ko apstiprinājusi ASV FDA, pamatojoties uz kopēju biomarkeru dažāda veida audzējiem, nevis audu veida audzēja izcelsmi, marķējums "audzējs-agnostic (ti, audzējs-agnostic nozīmes)" jauns modelis vēža narkotiku attīstību. Norādes par "Onkoloģijas agnosticismu", ko iepriekš apstiprinājusi Aģentūra, ietver: 2017 Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumaba) apstiprināšana ar augstu nestabilitāti (MSI-H) vai nesakritības labošanas defektu (dMMR) Onkoloģiju, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) tika apstiprināta NTRK gēnu saplūšanas audzēju ārstēšanai 2018.

Starp tiem, Vitrakvi ir tāds pats darbības mehānisms kā Rozlytrek. Indikācijas ir: bērni un pieaugušie ar progresējošu cietu audzēju, kas veic NTRK gēnu saplūšana. Klīniskajos pētījumos Vitrakvi ārstēja NTRK gēnu saplūšanas norobežotos audzējus ar kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) 75% apmērā, no kuriem pilnīgs atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 22%.