ROR1 mērķa monoklonālā antiviela cirmtuzumabs + BTK inhibitors Imbruvica pilnīgas remisijas rādītājs 50%, klīniskā ieguvuma rādītājs 100%

Oncernal Terapeitiķi ir klīniskās stadijas biofarmācijas kompānija veltīta jaunu audzēju terapiju vēža ārstēšanai ar nopietnām neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Tās narkotiku attīstības uzmanības centrā ir daudzsološs, bet neizpētīts ar vēzi saistītu attīstību bioloģiskos ceļus. Nesen uzņēmums paziņoja par jaunākajiem datiem saistībā ar cirtuzumabu kombinācijā ar Imbruvica (ibrutinibs) recidivējošas vai refraktāras mantijas šūnu limfomas (R/R MCL) fāzes I/II CIRLL pētījumā (no 2020. gada 6. marta)

cirmtuzumabs ir monoklonāla antiviela, kas iedarbojas uz inhibējošo receptoru tirozīnkināzes līdzīgu bārezīna receptoru 1 (ROR1) ceļu. Imbruvica ir pirmās klases perorālais Brutona tirozīnkināzes (BTK) inhibitors, ko kopīgi izstrādāja un komercializē AbbVie Farmaceitika un Johnson Johnson ' s Janssen biotehnoloģija.

CIRLL pētījumā iesaistījušies R/R MCL pacienti iepriekš bija saņēmuši vairākas terapijas (mediāna: 2), ieskaitot ķīmijterapiju, autologo cilmes šūnu transplantāciju (SCT), autologās SCT un CAR-T terapiju, autologās SCT un alogēno SCT, Imbruvica un rituksimabu.

Rezultāti liecināja, ka pēc vidēji 6,4 mēnešu ilgas novērošanas no 12 novērtējamo pacientu pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 50% (6/12) un daļējais atbildes reakcijas rādītājs (PR) bija 33% (4/12), slimības stabilizēšanas koeficients (SD) ir 17% (2/12), optimālais objektīvas atbildes reakcijas rādītājs (ORR = CR + PR) ir 83%, klīniskā ieguvuma rādītājs (CR + PR + SD) ir 100%.

Viens no 6 CR pacientiem tika apstiprināts kā pilnīga metaboliskā remisija (CMR) ar CT skenēšanu, un kaulu smadzeņu biopsija vēl jāpabeidz. Visi 6 CR pacienti turpināja uzturēt pilnīgu remisiju, un 1 gadījums bija saglabājusi pilnīgu remisiju ilgāk par 21 mēnešu. Ir vērts pieminēt, ka 4 mēnešu laikā pēc cirmtuzumaba un Imbruvica kombinētās terapijas saņemšanas 4no 6 CR pacientiem sasniedza pilnīgu remisiju. Šajā pētījumā cirmtuzumaba un Imbruvica kombinācija bija labi panesama, un nevēlamās blakusparādības atbilda Imbruvica monoterapijas kombinācijai. Nav devu ierobežojoša toksicitāte, bez atcelšanas, nav nopietnu nevēlamu blakusparādību, ko izraisa cirmtuzumabs.

Hun ju Lee, MD, pētnieks CIRLL klīnisko pētījumu un asociētais profesors limfomas un mielomas universitātē Texas MD Anderson Cancer Center, teica: "Cirmtuzumabs un Imbruvica kombinētā terapija pacientiem ar R/R MCL ir sasniegusi augstu pilnīgas remisijas līmeni, pilns remisijas rādītājs ir augstāks par iepriekš ziņoto Imbruvica monoterapiju. Šie dati ir ļoti iepriecinoši, īpaši ņemot vērā, ka daži no šiem pacientiem iepriekš ir saņēmuši multiplo terapiju. Recidivējošas MCL pacientu populācija joprojām ir steidzami jāpanes seksuālās ārstēšanas plāns, lai nodrošinātu dziļāku un ilgstošāku ārstēšanas atvieglojumu. "

cirmtuzumaba darbības mehānisms-bloka WNT5A ceļš, inhibē vēža šūnu augšanu un metastāzes

cirmtuzumabs ir monoklonāla antiviela, kas mērķēt ROR1, kas ir potenciāli pievilcīgs audzēja terapijas mērķis. Tas ir karcinoembrionālo antigēnu, kas parasti nav izteikta uz pieaugušo šūnām, kad aktivizēts un izteikts uz audzēja šūnām, dos audzēja izdzīvošanu un pielāgošanās priekšrocības.

Pētnieki Kalifornijas universitātes San Diego medicīnas skolā konstatēja, ka mērķauditorijas galvenie epitopus par ROR1 ir galvenais, lai īpaši pievēršoties ROR1 paužot audzējiem. Cirmtuzumabs tika izstrādāts, pamatojoties uz šo atklājumu. Antiviela var saistīties ar galvenajiem ROR1 epitopiem, kas ir izteikti daudzos dažādos vēža gadījumos, bet nav izteikti normālos audos. Preklīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka, lietojot cirmtuzumabu kopā ar ROR1, tas var bloķēt WNT5A signaling, kavēt audzēja šūnu proliferāciju, migrāciju un izdzīvošanu un izraisīt audzēja šūnu diferencēšanu.

Pašlaik cirmtuzumabs ir klīniskajā attīstībā. Cirmtuzumabs un Imbruvica MCL un hroniskas limfoleikozes (HLL) ārstēšanā ir I/II fāzes klīniskajos pētījumos. Turklāt, lietojot cirmtuzumabu kombinācijā ar paklitakselu, tika veikti klīniskie pētījumi metastātiska krūts vēža ārstēšanai.