Takeda Alunbrig jaunā norāde nonāk prioritāšu pārskatīšanu Amerikas Savienotajās valstīs, ārstniecisks efekts karājas Pfizer Xalkori!

Takeda nesen paziņoja, ka ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi papildu jaunu narkotiku pieteikumu (sNDA), ko iesniegusi tā un piešķirta prioritāte pārskatīšanu. SNDA vēlas saņemt apstiprinājumu, lai paplašinātu Alunbrig (brigatiniba) lietošanu pirmās izvēles terapijai pacientiem ar deģeneratīvu limfomu kināzes pozitīvo (ALK +) un metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV). FDA ir izraudzījusies recepšu medikaments lietotāja maksas metodi (PDUFA) mērķa datumu, jūnijs 23, 2020. Alunbrig ir jaunas paaudzes tirozīnkināzes inhibitors (TKI), kuras mērķis ir mērķa un apspiest ALK gēnu izmaiņas.

Alunbrig pirmās rindas ārstēšana sNDA ir balstīta uz rezultātiem fāzes III ALTA-1L pētījumā. Pētījums tika veikts pacientiem ar ALK + lokāli progresējošu vai metastātisku NSŠPV, kuri iepriekš nebija saņēmuši ALK inhibitorus. Tās salīdzināja Alunbrig un Xalkori efektivitāti un drošumu (krizotinibs, krizotinibs) pirmās izvēles terapijā. Jaunākie dati, kas tika izlaisti 2019 Eiropas medicīniskās Onkoloģijas biedrības (ESMO) Āzijas konferencē, kas notika 2019. gada novembrī Singapūrā, parādīja, ka 25 mēnešu ilgā laika posmā pēc Alunbrig nozīmīgi samazināja slimības progresēšanas risku, salīdzinot ar Xoliris, un nozīmīgi samazināja slimības progresēšanas risku pacientiem, kuriem sākotnēji bija metastāzes galvas smadzenēs, kā arī nozīmīgi uzlaboja pacientu dzīves kvalitāti. Šie dati vēl vairāk uzlabo Alunbrig priekšrocības, izmantojot Xalkori ar ALK + NSŠPV pirmās rindas ārstēšanu.

Konkrētāk, saskaņā ar pētnieku pētnieku novērtējumu, pēc vairāk nekā divu gadu novērošanas, nesen diagnosticētiem pacientiem, kuru slimība ir izplatījusies smadzenēs (ar sākotnēju metastāzēm smadzenēs) reģistrācijas laikā, Alunbrig salīdzināja ar Xalkori slimības progresēšanu vai nāves risku nozīmīgi samazinājās par 76% (HR = 0,24, 95% ti: 0,12-0,45). Turklāt visiem pacientiem (terapijai ar pacientu, kas bija ārstējama ar (ITT), Alunbrig samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 57% (HR = 0,43, 95% ti: 0,31-0,61), salīdzinot ar Xalkori.

ALTA-1L pētījuma rezultātus izvērtēja divas neatkarīgas pārskatīšanas aģentūras – pētījumu izmeklētāji un aklā neatkarīgā pārskata komiteja (BIRC), un tika ziņots par abu novērtējumu rezultātiem. Otrās starpposma analīzes (28. jūnijs 2019) datu atslēgšanās punktā primārais mērķa kritērijs – dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko vērtēja ar BIRC, bija 0,49 (95% ti: 0,35-0,68, log Rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Papildu dati no ilgtermiņa analīzes liecina, ka pirmreizēji diagnosticēti pacienti, kuri saņem Alunbrig, var gūt labumu no ārstēšanas neatkarīgi no tā, vai sākumstāvoklī ir metastāzes galvas smadzenēs. Smadzeņu metastāze ir viena no visizplatītākajām vietām slimības progresēšanas pirmo reizi un ir saistīta ar sliktu dzīves kvalitāti.

— Pamatojoties uz BIRC novērtējumu, to pacientu vidū, kuriem sākotnēji bija metastāzes galvas Alunbrig uzrādīja ilgstošu un ilgstošu atbildes reakciju uz smadzenēm, kam ir augstāka efektivitāte nekā Xalkori, un šiem pacientiem tika novērota agrīna PFS līkņu atdalīšana: 1) starp pacientiem, kuriem sākotnēji bija metastāzes galvas smadzenēs, Alunbrig samazināja intrakraniālas slimības progresēšanas vai nāves risku par 69% (HR = 0,31 , 95% ti: 0,17-0,56) mediānais intrakraniālais PFS bija 24 mēneši, un Xalkori bija 5,6 mēneši. (2) pacientiem ar sākotnēji izmērāmām metastāzēm galvas smadzenēs, apstiprinātais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 78% Alunbrig ārstēto pacientu un 26% ar Xalkori ārstēto pacientu. (3) pacientiem ar apstiprinātu atbildes reakciju uz izmērāmām galvas smadzeņu metastāzēm sākumstāvoklī, vidējais intrakraniālās remisijas (DOR) ilgums Alunbrig ārstēšanai vēl nav sasniegts (95% ti: 5,7-NE) un 9,2 mēneši pacientiem, kuri ārstēti ar Xalkori.

— — Alunbrig uzrādīja konsekventu vispārējo efektivitāti ilgtermiņa novērošanas 25 mēnešu laikā (terapijai paredzēto pacientu populācija (ITT)): (1) saskaņā ar BIRC novērtējumu, vidējais PFS ar Blunbrig ārstētiem pacientiem bija 24,0 mēneši (95% ti: 18,5-NE), Xalkori ārstētiem pacientiem pēc 11,0 mēnešiem (95% ti: 9,2-12,9). (2) saskaņā ar BIRC novērtējumu apstiprinātais ORR pacientiem, kurus ārstēja ar Blunbrig, bija 74%, un apstiprinātais ORR ar Xalkori ārstētiem pacientiem bija 62%. (3) saskaņā ar BIRC novērtējumu mediānais ar Alunbrig ārstēto pacientu skaits nav sasniegts (95% ti: 19,4-NE), un ar Xalkori ārstēto pacientu mediānais DOR ir 13,8 mēneši.

—-Tika vērtēta arī nesen diagnosticēto ALK + NSŠPV pacientu dzīves kvalitāte (QoL). Rezultāti liecināja, ka ar veselības aizsardzību saistīto ar Alunbrig ārstēto pacientu dzīves kvalitāti (HRQoL) būtiski uzlaboja: (1) salīdzinot ar Xalkori, Alunbrig nozīmīgi aizkavēja kopējo laiku, kad pasliktinājās veselības stāvokļa rādītājs (GHS)/QoL (punktu pasliktināšanās ≥ 10 punkti) (vidējais kavējums: 27 mēneši pret 8 mēnešiem). (2) salīdzinot ar Xalkori ārstētiem pacientiem, ar Alunbrig ārstētiem pacientiem GHS/QoL uzlabojums bija ievērojami ilgāks (līdz 12 mēnešiem). (3) alunbrig arī aizkavēja vairāku apakšskalu, piemēram, noguruma, sliktas dūšas un vemšanas, pasliktināšanās laiku un uzlabojumu ilgumu, apetītes zudumu, emocionālas un sociālas funkcijas.

Šajā pētījumā, drošības profils Alunbrig būtībā saskan ar esošo ASV recepšu informāciju. Pašlaik Alunbrig nav apstiprināts pirmās rindas terapijai.

Visā pasaulē, plaušu vēzis ir viens no galvenajiem cēloņiem vēža nāvi. Tiek lēsts, ka 1 800 000 cilvēkiem tiek diagnosticēts plaušu vēzis katru gadu. NSŠPV ir visizplatītākais plaušu vēža veids, kas veido aptuveni 85% no visiem plaušu vēža gadījumiem. ALK ir otrais terapeitiskais mērķis, kas atrodams NSŠPV un ir aptuveni 3%-5% no NSŠPV pacientiem, īpaši jauniem, Nesmēķētāju adenokarcinomas pacientiem. ALK gēns šiem pacientiem mēdz saplūst ar citiem gēniem ražot ALK kodolsintēzes olbaltumvielas, un šī mutācija radīs audzēja augšanu.

Xalkori ir pasaulē pirmais ALK mērķtiecīgu terapeitisko narkotiku developed by Pfizer. Šīs narkotikas uzsākšana ir ievērojami mainījusies klīniskā ārstēšana pacientiem ar progresējošu ALK + NSŠPV, bet stāvokļa pasliktināšanās bieži ir neizbēgama. Kad audzējs nereaģē uz Xalkori, pacientiem reti ir ārstēšanas programmas. Alunbrig aktīvā farmaceitiskā viela ir brigatinibs, kas ir jauna ALK inhibitoru paaudze, kas var inhibēt ALK un ALK saplūšanas olbaltumvielas, tādējādi kavējot audzēja augšanu.

Alunbrig aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir brigatinibs, ko atklāja Ariad Pharmaceuticals. Takeda ieguvusi Ariad 2017 februārī ASV $5 200 000 000, lai iegūtu šo produktu. Amerikas Savienotajās valstīs, Alunbrig saņēma paātrinātu apstiprinājumu no FDA 2017 aprīlī otrās rindas ārstēšanai pacientiem ar ALK + metastātisku NSŠPV, kuri ir progresējuši vai kļuvuši nepanesamība pēc Xalkori terapijas saņemšanas. Iepriekš, FDA ir piešķīrusi brigatiniba izrāvienu narkotiku kvalifikācija ārstēšanai ALK + NSŠPV, kas ir rezistenti vai nepanes Xalkori, un ir arī piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai, lai ārstētu ALK + NSŠPV, ROS1 +, un EGFR + NSCLC.