JAK inhibitora Ruxolitinib Cream veiksmīgs 3. fāzes projekts

Incyte nesen paziņoja par pozitīviem galvenajiem rezultātiem galvenajā 3. fāzes TRuE-V klīniskā pētījuma projektā, kurā tika vērtēts ruxolitiniba krēms vitiligo ārstēšanai pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem (vecums ≥12 gadi). Ruxolitinib krēms ir nesteroīds, pretiekaisuma līdzeklis, JAK inhibitoru lokāla terapija. TRuE-V projekta rezultāti rāda, ka divi 3. fāzes klīniskie pētījumi ir sasnieguši primāro un galveno sekundāro mērķa punktu: salīdzinot ar palīgvielu krēmu, ruxolitinib krēmam ir ievērojama efektivitāte vitiligo ārstēšanā, un tam ir laba drošība.

Vitiligo ir hroniska autoimūna slimība, kurai raksturīga ādas depigmentācija, kas ir ādas slimība, ko izraisa pigmentu ražojošo šūnu, melanocītu, zudums, kas bieži ietekmē skaistumu. Vitiligo ietekmē apmēram 0,5% -2,0% pasaules iedzīvotāju. Pašlaik nav nevienas ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) vai Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) apstiprinātas zāļu terapijas vitiligo ārstēšanai. Slimība var rasties jebkurā vecumā, lai gan daudziem cilvēkiem ar vitiligo sākotnējie simptomi rodas pirms 20 gadu vecuma.

Saskaņā ar TRuE-V projekta datiem Incyte plāno iesniegt mārketinga pieteikumu par ruxolitinib krēmu vitiligo ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā 2021. gada otrajā pusē. Ja to apstiprinās, ruxolitinib krēms būs pirmais un vienīgais līdzeklis, ko lieto ārstējiet vitiligo repigmentācijai.

Ruxolitinib krēms ir Incyte' patentēts selektīvā Janus kināzes 1 un Janus kināzes 2 (JAK1 / JAK2) inhibitora ruxolitinib formulējums, kas paredzēts lokālai lietošanai. Incyte ir globālas tiesības izstrādāt un komercializēt ruksolitiniba krēmu. Pašlaik ruksolitiniba krēms tiek klīniski izstrādāts 3. fāzē: (1) viegla vai mērena atopiskā dermatīta ārstēšanai (TRuE-AD projekts); (2) pusaudžu un pieaugušo vitiligo ārstēšanai (TRuE-V projekts).

Atopiskā dermatīta ārstēšanai TRuE-AD projekts ir veiksmīgi pabeigts 2020. gada pirmajā pusē. Pašlaik ASV FDA pārskata jaunu zāļu lietošanu (NDA) ruksolitiniba krēmam atopiskā dermatīta ārstēšanai pusaudžiem un pieaugušajiem (≥12 gadu vecumam).

Kas attiecas uz vitiligo ārstēšanu, iepriekš publicētie 2. fāzes klīnisko pētījumu dati parādīja, ka, salīdzinot ar nesējvielu kontroles (bez krēmiem bez zālēm) grupu, pacientiem ruksolitiniba krēma ārstēšanas grupā bija ievērojami uzlaboti sejas vitiligo smaguma indeksa rādītāji un sistēmiski vitiligo ādas bojājumi. Repigmentācija ir ievērojami uzlabojusies.

TRuE-V projekts ietver divus 3. fāzes pētījumus, TRuE-V1 (NCT04052425) un TRuE-V2 (NCT04057573), kas tika veikti pusaudžiem un pieaugušajiem (≥12 gadus veciem) ar vitiligo. Katrā pētījumā tika iekļauti aptuveni 300 nediagnosticētu gadījumu. Pacientiem ar nesegmentālu vitiligo (NSV) un depigmentētām zonām mērķis ir novērtēt ruksolitiniba krēma kā monoterapijas efektivitāti un drošību. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika sadalīti 2 grupās un 24 nedēļu dubultmaskētās terapijas laikā saņēma 1,5% ruxolitinib krēmu divas reizes dienā (BID) vai nesējraķetes kontroles krēmu BID. Pacienti, kuri veiksmīgi pabeidza sākotnējo pārbaudi un 24. nedēļas novērtējumu, ieskaitot tos, kuri dubultmaskētā periodā saņēma nesēja kontroles krēmu, nonāca izplešanās fāzē un 28 nedēļas tika ārstēti ar 1,5% ruksolitiniba krēmu divas reizes dienā.

Šoreiz paziņotie rezultāti parādīja, ka gan TRuE-V1, gan TRuE-V2 sasniedza primāro mērķa punktu (p< 0,0001="" abos="" pētījumos):="" dati="" parādīja,="" ka="" 24.="" ārstēšanas="" nedēļā,="" salīdzinot="" ar="" nesēja="" kontroles="" krēma="" bid="" ārstēšanas="" grupu="" ievērojami="" lielāka="" pacientu="" daļa="" 1,5%="" ruxolitinib="" krēma="" divas="" reizes="" ārstēšanas="" grupā="" sasniedza="" sejas="" vitiligo="" zonas="" rādītāja="" (f-vasi)="" uzlabošanos="" par="" ≥75%="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" līmeni="">

Turklāt šie divi pētījumi arī sasniedza galvenos sekundāros mērķa mērķus, tostarp: F-VASI procentuālais uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 24. nedēļā, F-VASI50 (uzlabojums ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni) 24. nedēļā un F-VASI90 (salīdzinot ar sākotnējo līmeni). ). Pacientu īpatsvars ar uzlabošanos ≥90%) un sistēmisko vitiligo reģionālā rādītāja indeksu (T-VASI) ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (T-VASI50) sasniedza Vitiligo nozīmības skalas (VNS) punktu skaitu 4 (ne tik proporcija) pacientiem ar punktu skaitu 5 (nav pārliecinoši) vai 5 (vairs nav pārliecinoši), un pacienti ziņo par rezultātiem. Ruksolitiniba krēma kopējā efektivitāte un drošība atbilst iepriekš ziņotajiem 2. fāzes pētījumu datiem, un jauni drošības signāli nav Abu pētījumu ilgtermiņa efektivitāte un drošība turpināsies, kā plānots. Detalizēti šo divu pētījumu dati tiks paziņoti zinātniskajā konferencē, kas notiks 2021. gada otrajā pusē.

Džims Lī, MD, Incyte iekaisuma un autoimūnu grupas viceprezidents, sacīja: “Šie ir pirmā fāzes dati, kas liecina par ievērojamu uzlabojumu sejas un ķermeņa ādas bojājumu repigmentācijā pacientiem ar vitiligo. Šie pozitīvie rezultāti apstiprina ruksolitiniba krēma lietošanu pacientiem ar vitiligo. Jēdzīgas ārstēšanas iespējas potenciāls. Mēs ceram strādāt ar regulatīvajām aģentūrām, lai pacientiem sniegtu šo tik nepieciešamo ārstēšanas iespēju. Ja ruxolitinib krēms tiks apstiprināts, tas būs pirmais un vienīgais, ko lieto vitiligo ārstēšanai ādas bojājumiem. Pārkrāsojošās zāles."

Dr David Rosmarin, Tufts Medicīnas centra Dermatoloģijas departaments, sacīja: “Vitiligo ir hroniska imūnsistēmas izraisīta ādas slimība, kas var būtiski ietekmēt pacienta dzīves kvalitāti. Kā klīnicists es pārskata projekta TRuE-V un ruksolitiniba sākotnējos rezultātus. Krēmu kā lokālas ārstēšanas iespējas pacientiem ar vitiligo nākotnē potenciāls ir ļoti atbalstīts, jo pašlaik ir ļoti maz tādu procedūru, kas var efektīvi un droši novērst ādas bojājumus un pārkrāsot."

Ruksolitinibs ir Incyte' iekšķīgi lietojamo zāļu Jakafi aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa. Zāles ir apstiprinātas 3 indikācijām Amerikas Savienotajās Valstīs: (1) Pieaugušo pacientu ar policitēmiju (PV) ārstēšana, kuriem ir nepietiekama vai nepanesama reakcija uz sulfhidriluriju; (2) Vidēja un augsta riska pieaugušo pacientu ar mielofibrozi (MF) ārstēšana, ieskaitot primāro MF, post-PV MF, pēc esenciālās trombocitozes MF; (3) steroīdiem refrakteru akūtu transplantāta pret saimnieku slimības (GVHD) pacientu ārstēšana. Starp tiem FDA apstiprināja trešo indikāciju 2019. gada maijā, un tā bija pirmā narkotika, kas apstiprināta šīs indikācijas ārstēšanai. Jakafi pārdod Incyte Amerikas Savienotajās Valstīs, un Novartis tiek pārdots ar Jakavi zīmolu tirgos ārpus ASV.

Pašlaik Concert izstrādā arī ruksolitiniba molekulu, kas modificēta ar deitērija ķīmisko tehnoloģiju-CTP-543. II fāzes klīniskajā pētījumā tas parādīja spēcīgu efektivitāti area alopēcijas ārstēšanā. Alopēcija areata ir autoimūna slimība, kas izraisa daļēju vai pilnīgu matu izkrišanu. Ruksolitiniba deitērija ķīmiskā modifikācija var mainīt tā cilvēka farmakokinētiku, tādējādi uzlabojot tā izmantošanu kā alopēcijas apgabala ārstēšanu. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi CTP-543 ātru statusu alopēcijas apgabala ārstēšanai.