Johnson&Johnson / AbbVie Imbruvica (ibrutinibs) viena līdzekļa pirmās līnijas ārstēšana 7 gadus parāda ilgtermiņa izdzīvošanas priekšrocības!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson& meitasuzņēmums; Džonsons (JNJ) nesen paziņoja par mērķtiecīgu pretvēža zāļu Imbruvica(ibrutinibs)kā monoterapiju hroniskas limfoleikozes (HLL) pirmās izvēles ārstēšanai 3. fāzes RESONATE-2 (PCYC-1115/1116) pētījuma efektivitātes galapunkta bez progresēšanas izdzīvošanas 3. fāzes (PFS) un kopējās dzīvildzes (OS) novērošanas rezultātu līdz 7 gadiem. Šie ir līdz šim visilgākie BTK inhibitoru 3. fāzes uzraudzības dati, kas stiprina Imbruvica ilgtermiņa izdzīvošanas ieguvumus un apstiprinātu drošību CLL dzimuma ārstēšanā.

Imbruvica ir iekšķīgi lietojams BTK inhibitors, ko izstrādājis un komercializējis Johnson& Džonsons un AbbVie. Ķīnā Imbruvica ir apstiprināts, lai ārstētu: hronisku limfoleikozi / mazu limfocītu limfomu (CLL / SLL), mantijas šūnu limfomu (MCL), Waldenstrom' s makroglobulinēmiju (WM). Attiecīgo informāciju var atrast oficiālajā tīmekļa vietnē Xi' Janssen Pharmaceuticals.

Pētījuma RESONATE-2 7 gadu rezultāti vēl vairāk atbalsta Imbruvica monoterapijas ilgtermiņa ieguvumus pirmās līnijas CLL. Tās datu plašums un briedums turpina pieaugt, lai atbalstītu šo standarta aprūpes terapiju un tās ietekmi uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas un vispārējo izdzīvošanu.

Pētījumā RESONATE-2 tika novērtēti 269 HLL pacienti, kas vecāki par 65 gadiem un kuriem nebija 17p delēcijas mutācijas (del17p). Šie pacienti tika nejauši iedalīti un turpināja ārstēties ar Imbruvica līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei, vai arī saņēma ārstēšanu ar hlorambucilu līdz 12 kursiem.

Septiņu gadu novērošanas laikā Imbruvica monoterapija parādīja ilgstošu PFS ieguvumu, slimības progresēšanu vai riska samazināšanos par 90% (HR=0,160; 95% TI: 0,111-0,230). Pēc 6,5 gadiem vidējais PFS Imbruvica terapijas grupā vēl nebija sasniedzis, 61% pacientu bija dzīvi un bez slimībām un 9% hlorambucila terapijas grupā. Imbruvica ārstēšanas PFS ieguvums tika novērots visās apakšgrupās, ieskaitot augsta riska genomu raksturojošās apakšgrupas ar TP53 mutācijām, nemutētu IGHV vai 11q delēcijām (HR=0,091; 95% TI: 0,054-0,152).

Turklāt 6,5 gadu vecumā 78% pacientu Imbruvica terapijas grupā vēl bija dzīvi. Laika gaitā ārstēšanas ar Imbruvica pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) palielinājās līdz 34%. Pārraudzības periodā līdz 7 gadiem gandrīz puse pacientu turpināja ārstēties ar Imbruvica.

Imbruvica monoterapija ilgstoši ir labi panesama, un nav jauna drošības signāla. 3. pakāpes vai augstākas pakāpes nevēlamo notikumu pastāvīgā sastopamība joprojām ir zema: hipertensija (5-6 gadu laikā: n=20; 6-7 gadi: n=15) un priekškambaru mirdzēšana (5-6 gadu laikā: n=7; laikā 6. – 7. gads: n=5). Turklāt 5-7 gadu laikā nenotika liela 3. vai augstākas pakāpes asiņošana. 5-6 gadu laikā jebkura smaguma pakāpes blakusparādības, kuru dēļ pārtrauca terapiju, radās 3% pacientu (n=2); 6-7 gadu laikā nevienam Imbruvica terapijas grupas pacientam netika novērota zāļu lietošanas pārtraukšana, ko izraisīja nevēlamas blakusparādības.

Imbruvica(ibrutinibs)ir pasaulē pirmais' apstiprinātais BTK inhibitors, ko kopīgi izstrādājis un komercializējis Johnson& Johnson&Janssen biotehnoloģijas uzņēmums un AbbVie' Pharmacyclics. Imbruvica spēlē pretvēža iedarbību, bloķējot BTK, kas nepieciešama vēža šūnu proliferācijai un metastāzēm. BTK ir galvenā signālu molekula B šūnu receptoru signālu kompleksā, un tai ir svarīga loma ļaundabīgo B šūnu un citu nopietnu novājinošu slimību izdzīvošanā un metastāzēs. Imbruvica var bloķēt signālceļus, kas ir B šūnu nekontrolētas izplatīšanās un izplatīšanās starpnieki, palīdz iznīcināt un samazināt vēža šūnu skaitu un aizkavēt vēža progresēšanu. Klīniskajos pētījumos vienas zāles un kombinētās terapijas ir parādījušas spēcīgu ārstniecisku iedarbību pret plašu hematoloģisko ļaundabīgo audzēju klāstu.

Kopš tā apstiprināšanas tirdzniecībai 2013. gada novembrī, Imbruvica ir saņēmusi 11 ASV FDA apstiprinājumus kopumā 6 slimībām, ieskaitot 5 B šūnu asins vēzi un hronisku transplantāta pret saimnieku slimību (cGVHD): ar vai bez 17p delēcijas mutācijām (Del17p ) hroniska limfoleikoze (CLL), maza limfocītu limfoma (SLL) ar vai bez 17p delēcijas mutācijas (del17p), Valdenstrēma makroglobulinēmija (WM), iepriekš ārstēta apvalka šūnu limfomas audzējs (MCL), marginālās zonas limfoma (MZL), kurai nepieciešama sistēmiska ārstēšana un ir saņēmis vismaz vienu anti-CD20 terapiju un hronisku transplantāta pret saimnieku slimību (cGVHD), kas ir neveiksmīga vienā vai vairākās sistēmiskās terapijās.

Ķīnā, Imbruvica(ibrutinibs)tika apstiprināts 2017. gada augustā kā monoterapija, lai ārstētu: (1) Hroniskas limfoleikozes / mazas limfocītu limfomas (CLL / SLL) pacientus; (2) Manteles šūnu limfomas (MCL) pacienti, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu. 2018. gada novembrī Imbruvica tika apstiprināta jaunām indikācijām: (1) monoterapijā to lieto pacientiem ar Waldenstrom' makroglobulinēmiju (WM), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu, vai pacientiem, kuri nav saņēmuši piemērots ķīmioimūnterapijai (2) Kombinācijā ar rituksimabu WM pacientu ārstēšanai. 2018. gada medicīniskās apdrošināšanas sarunās Imbruvica veiksmīgi iekļuva medicīniskās apdrošināšanas katalogā, ievērojami samazinot cenu.

Pašlaik AbbVie un Johnson& Džonsons virza milzīgu Imbruvica klīniskā audzēja attīstības projektu. Saskaņā ar abu pušu publicēto gada pārskatu Imbruvica' globālais pārdošanas apjoms 2020. gadā sasniedza 9,442 miljardus ASV dolāru. Daži analītiķi prognozē, ka Imbruvica' pārdošanas apjomi 2025. gadā sasniegs 11,9 miljardus ASV dolāru.