Dienvidkorejas SK Biofarmācijas Xcopri (cenobamate) iesniedza pieteikumu iekļaušanai Eiropas Savienībā, lai ārstētu daļējus krampjus pieaugušajiem!

SK Biopharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi Xcopri (cenobamat, tablešu) reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA), kas ir pretepilepsijas līdzeklis (AED), ko izmanto, lai palīdzētu ārstēt fokusa lēkmes pieaugušajiem (daļēji krampji) Epilepsija. 2 labi kontrolētos klīniskos pētījumos Xcopri ievērojami samazināja fokālo krampju biežumu, salīdzinot ar placebo, un līdz 20% pacientu uzturēšanas periodā krampju lēkmes bija nulle.

Amerikas Savienotajās Valstīs Xcopri tika apstiprināts 2019 novembrī. Xcopri atklāja un izstrādāja SK Biopharmaceuticals un tā ASV meitasuzņēmums SK Life Sciences. Iepriekš 2019 SK Biopharmaceutical parakstīja ekskluzīvu licences līgumu ar Arvelle Therapeutics GmbH, lai izstrādātu un komercializētu šo medikamentu Eiropā.

Xcopri MAA, pamatojoties uz SK Life Sciences veiktā globālā klīniskā izmēģinājuma projekta rezultātiem. Projekts ietver divus globālus, randomizētus, dubultmaskētus, placebo kontrolētus pētījumus (Pētījums 013, Pētījums 017) un lielu, globālu, daudzcentru, atklātu drošības pētījumu, kurā iesaistīti vairāk nekā 1900 pieauguši pacienti. Šie pacienti cieš no nekontrolētiem perēkļiem.

Pētījums 013 ietvēra 6 nedēļu titrēšanas periodu un 6 nedēļu uzturēšanas periodu. Dati parādīja, ka 200 mg Xcopri dienā deva samazināja vidējo krampju biežumu par 56%, bet placebo grupa samazinājās par 22%; uzturēšanas perioda ex post analīze. Tika pierādīts, ka 28% pacientu Xcopri terapijas grupā ziņoja par nulles lēkmēm, bet 9% placebo grupā. Pētījums 017 ietvēra sešu nedēļu titrēšanas periodu un 1 2 nedēļu uzturēšanas periodu. Pētījumā tika iekļautas 100 mg / dienā, 200 mg / dienā un 400 mg / dienā Xcopri. Dati parādīja, ka 3 Xcopri devas samazināja vidējo krampju biežumu par 36 %, 55%, 55%, placebo grupas samazinājās par 24%, datiem ir statistiski nozīmīgas atšķirības; uzturēšanas periodā 4%, 11% un 21% no trim devu grupām ziņoja par nulles lēkmēm, placebo grupā - 1%.

Drošības ziņā nopietnas ar Xcopri saistītas reakcijas ietver zāļu reakcijas uz eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), QT saīsināšanu, pašnāvniecisku izturēšanos un domas, kā arī nervu sistēmas nevēlamās reakcijas. Ar Xcopri saistītās biežākās (GG gt; 10% un vairāk placebo) ar ārstēšanu saistītās blakusparādības bija miegainība (miegainība), reibonis, nogurums, diplopija (binokulārā redze) un galvassāpes.

Cenobamāta molekulārā struktūra (Attēla avots: mechemexpress.cn)

Eiropā aptuveni 6 miljoniem cilvēku ir epilepsija, un aptuveni 40% pieaugušo cilvēku ar fokusa krampjiem turpina būt lēkmes pat pēc 2 AED ārstēšanas, kas uzsver nepieciešamību pēc jaunām ārstēšanas iespējām . Krampji parasti ir īslaicīgas, patoloģiskas smadzeņu elektriskās aktivitātes, kas var izraisīt nekontrolētas kustības, patoloģisku domāšanu vai uzvedību un patoloģiskas sajūtas. Kustība var būt intensīva, un pacients var zaudēt samaņu. Fokālie krampji sākas ierobežotā smadzeņu zonā.

Xcopri&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir cenobamāts, kas ir nātrija kanālu bloķētājs. Pašlaik precīzs mehānisms, ar kura palīdzību Xcopri iedarbojas uz terapeitisko efektu, nav skaidrs, taču SK Biopharma uzskata, ka zāles samazina atkārtotu neironu izdalīšanos, nomācot ar spriegumu saistītu nātrija strāvu, un ka zāles ir arī GABAA jonu kanāla pozitīvs allosteriskais regulators.

Paredzams, ka Xcopri būs pieejams Amerikas Savienotajās Valstīs 2020 otrajā ceturksnī. Zāles ir sešas devas stiprumā, un tās ievada vienu reizi dienā: 12. 5 mg, 2 5 mg, 50 mg, 100 mg un {{ 6}} mg. Zāļu ziņā Xcopri jāuzsāk no 12. 5 mg vienu reizi dienā un titrējams ik pēc 2 nedēļām. Pēc zāļu pielāgošanas perioda ieteicamā uzturošā deva ir 200 mg / dienā, bet dažiem pacientiem var nākties pielāgot 400 mg / dienā, kas ir maksimālā ieteicamā deva. Xcopri var lietot kombinācijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem vai atsevišķi.

Xcopri ilgtermiņa drošība ir novērtēta nejaušās etiķetes pētījumos un atvērto etiķešu paplašinājumi atklāto etiķešu drošības pētījumos. Citos klīniskajos pētījumos tiek pētīta Xcopri terapeitiskā iedarbība cita veida epilepsijas gadījumā.