Rinvoq (upadacitinib) ārstēšana ilgāk par vienu gadu (56 nedēļas): nepārtraukta slimības aktivitātes uzlabošanās!

AbbVie nesen paziņoja par perorālā pretiekaisuma Rinvoq 3. fāzes SELECT-PsA 2 pētījuma analīzes rezultātiem (upadacitinibs) aktīvā psoriātiskā artrīta (PsA) ārstēšanai Eiropas reimatoloģijas ikgadējā sanāksmē 2021. gadā (EULAR2021). Dati liecina, ka pacientiem ar aktīvu PsA, kuriem nav pietiekamas atbildes reakcijas uz vienu vai vairākām bioloģiskām slimību modificējošām pretreimatiskām zālēm (bDMARD-IR), nepārtraukta ārstēšana ar Rinvoq (15 mg, vienreiz dienā) izraisa nepārtrauktu slimības aktivitātes uzlabošanos. 56. nedēļā 29% pacientu sasniedza minimālo slimības aktivitāti (MSS).

Rinvoq ir perorāls, vienreiz dienā selektīvs un atgriezenisks JAK inhibitors. Tas ir apstiprināts reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un ir apstiprināts 3 pieaugušo reimatisma indikāciju ārstēšanai Eiropas Savienībā. : RA, PsA, ankilozējošais spondilīts (AS).

SELECT-PsA 2 pētījumā 60% pacientu, kuri saņēma nepārtrauktu ārstēšanu ar Rinvoq (15 mg, vienreiz dienā), 56. ārstēšanas nedēļā sasniedza ACR20 atbildes reakciju. Turklāt 41%/24% pacientu sasniedza attiecīgi ACR50/ACR70 atbildes reakciju. Turklāt pacientiem, kuri turpināja saņemt Rinvoq 15 mg, pacientu daļa, kuri sasniedza estezīta un pirkstu artrīta regresiju un uzlabotu ādas bojājumu noņemšanu no pētījuma sākuma (mērot ar PASI 75/90/100), nemainījās.

SELECT-PsA 2 pētījuma 56 nedēļu rezultāti

Iepriekš ziņots par Rinvoq 15 mg drošuma rezultātiem 24. nedēļā, kas atbilst reimatoīdā artrīta klīniskajā pētījumā novērotajiem rezultātiem, un jauni būtiski drošības riski nav konstatēti. 56. nedēļā nopietnu infekciju sastopamība Rinvoq 15 mg grupā bija 2,6 reizes uz 100 pacientgadiem (PY). Nozīmīgu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu sastopamība bija 0,2 reizes/100PY, un venozās trombembolijas gadījumu sastopamība bija 0,2 reizes/100PY. 56 nedēļu laikā Rinvoq 15 mg grupā netika ziņots par nāvi.

Mudra Kapoora, MD, AbbVie globālo medicīnas lietu reimatoloģijas vadītāja, teica: "Mēs esam ļoti priecīgi dalīties šajos rezultātos ar jums. Dati liecina, ka Rinvoq laika gaitā ārstē psoriātisko artrītu dažādos balsta un kustību aparāta un ādas simptomiem. Visi ir turpinājuši uzlaboties. Pamatojoties uz neseno ES apstiprinājumu Rinvoq psoriātiskā artrīta ārstēšanai, šie rezultāti vēl vairāk nostiprina Rinvoq būtisko lomu atbilstošas slimības kontroles nodrošināšanā. Laika gaitā psoriātisks artrīts Dažādu pazīmju un simptomu uzlabošanās turpina saglabāties."

Dr. Filips Mease, MD, Zviedrijas Medicīnas centra /Sv. Jāzepa medicīnas centra Providences Reimatoloģijas pētījumu direktors, teica: "Sakarā ar pastāvīgiem balsta un kustību aparāta un ādas simptomiem psoriātiskā artrīta ārstēšana var būt sarežģīta un bieži izraisa sāpes un fiziskas sāpes. Funkcijas zudums. Šie dati liecina, ka Rinvoq var saglabāt psoriātiskā artrīta simptomu uzlabošanos vairāk nekā gadu bez jauniem nozīmīgiem drošības signāliem. Rinvoq ir svarīga ārstēšanas iespēja, kas var palīdzēt reimatologiem nodrošināt pacientus ar ilgtermiņa slimību uzturēšanas darbībām Uzlabots serviss."

SELECT-PsA 2 (NCT03104374) ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, paralēlu grupu, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums aktīvā PsA ar nepietiekamu atbildes reakciju uz vismaz vienu bioloģiski slimu antireimatisma līdzekli (bDMARD-IR) Tas tika veikts pacientiem, lai novērtētu Rinvoq efektivitāti un drošumu attiecībā pret placebo. Pētījumā pacienti tika nejauši norīkoti saņemt Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, placebo terapiju un perorālu Rinvoq 15 mg vai Rinvoq 30 mg 24. nedēļā.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālais daudzums, kuri sasniedza ACR20 atbildes reakciju pēc 12 ārstēšanas nedēļām. Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra izmaiņas veselības novērtējuma anketas invaliditātes indeksā (HAQ-DI) salīdzinājumā ar sākumstāvokli, pacientu īpatsvaru, kuri sasniedza ACR50 un ACR70 12. nedēļā, un pacienta statusu Pacientu īpatsvars, kuri sasniedza PASI 75 16. nedēļā, un to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza minimālo slimības aktivitāti (MSS) 24. nedēļā. Pētījums turpinās, un ilgtermiņa pagarinājuma pētījums joprojām ir slēgts, lai novērtētu divu Rinvoq devu (15 mg un 30 mg) ilgtermiņa drošumu, panesamību un efektivitāti pacientiem, kuri ir pabeiguši placebo kontrolēto periodu.

AbbVie iepriekš paziņoja 12 nedēļu augstākās klases rezultātus no SELECT-PsA 2 izmēģinājuma. Dati liecināja, ka, salīdzinot ar placebo, abas Rinvoq devas (15 mg un 30 mg vienu reizi dienā) sasniedza primāro ACR20 atbildes reakcijas un visu sekundāro mērķa kritēriju mērķa kritēriju. Detalizētie dati ir šādi:

SELECT-PsA 2 izmēģinājuma 12 nedēļu augstākā līmeņa rezultāti

Rinvoq aktīvā farmaceitā sastāvdaļa irupadacitinibs, kas ir perorāls selektīvs un atgriezenisks JAK1 inhibitors, ko atklājis un izstrādājis AbbVie. Tas tiek izstrādāts, lai ārstētu vairākas imūnmuiētas iekaisuma slimības. JAK1 ir kināze, kurai ir galvenā loma daudzu iekaisuma slimību patofizioloģijā.

Rinvoq 2019. gada augustā saņēma pasaulē pirmo regulatīvo apstiprinājumu vidēji smaga vai smaga reimatoīdā artrīta (RA) pieaugušu pacientu ar nepietiekamu metotreksāta (MTX) vai nepanesības ārstēšanu. Eiropas Savienībā Rinvoq tika apstiprināts tirdzniecībai 2019. gada decembrī. Pašlaik apstiprinātās indikācijas ir: (1) Vidēji atsaucīgas vai nepanesamas pret vienu vai vairākām slimību modificējošām pretdruku zālēm (DMARD) Pieaugušiem pacientiem ar smagu RA; (2) tādu pieaugušu pacientu ārstēšanai, kuriem ir aktīva PsA un kuri ir neatbilstoši vai nepanes vienu vai vairākas DMARD; (2) aktīva ankilozējoša spondilīta ārstēšanai ar nepietiekamu atbildes reakciju uz parasto terapiju (AS) Pieaugušiem pacientiem.

Pašlaik Rinvoq(upadacitinibs) ārstē čūlainais kolīts (UC), reimatoīdais artrīts (RA), psoriātisks artrīts (PsA), aksiālais spondiloartrīts (axSpA), Krona slimība (CD), atopiskie III fāzes klīniskie pētījumi par seksuālo dermatītu (AD) un milzu šūnu arterītu (GCA).

Nozare ir ļoti optimistiska par Rinvoq biznesa izredzēm. UBS analītiķi iepriekš prognozēja, ka Rinvoq un AbbVie citu monoklonālo antivielu pretiekaisuma zāļu Skyrizi maksimālais pārdošanas apjoms būs 11 miljardi ASV dolāru. Šie divi jaunie produkti spēs kompensētu pārdošanas zaudējumus, ko izraisa biolīdzīgo zāļu ietekme uz AbbVie pamatproduktu Humira (Humira, adalimumabs).

Humira ir pasaulē pirmais apstiprinātais pretaudzēju nekrozes faktora alfa (TNF-α) medikaments un pasaulē vislabāk pārdotais pretiekaisuma līdzeklis. Tās pārdošanas apjoms pasaulē 2020. gadā ir tuvu 20 miljardiem ASV dolāru (19,832 miljardiem ASV dolāru). Eiropas Savienībā tirgū ir bijuši vairāki adalimumaba bioloģiski līdzīgie. ASV tirgū Humira 2023. gadā skars biolīdzīgos.