Oxbryta Pediatrijas indikācijas & Disperģējamās tabletes asv FDA ir piešķīrusi prioritāru pārskatu!

Global Blood Therapeutics (GBT) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi papildu jaunu narkotiku pieteikumu (sNDA) un jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) no Oxbryta (vokselotors). Starp tiem sNDA cenšas paātrināt Oxbryta apstiprināšanu bērnu ar sirpjveida šūnu slimību (SCD) ārstēšanai vecumā no 4 līdz 11 gadiem; NDA cenšas apstiprināt Oxbryta, jaunu vecumam atbilstošu disperģējamu tablešu tipu, kas piemērots pediatriskiem pacientiem. FDA ir piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu NDA un sNDA un ir noteikusi Recepšu zāļu lietošanas maksas likumu (PDUFA) mērķa datumu kā 2021. gada 25. decembris. Prioritārā pārskatīšana nozīmē, ka NDA un sNDA pārskatīšanas grafiks tiks saīsināts no standarta 10 mēnešiem līdz 6 mēnešiem.

Sirpjveida šūnu slimība (SCD) ir postoša slimība, kas var izraisīt orgānu bojājumus un saīsināt dzīves ilgumu, un to sarežģī milzīgā atšķirība kvalitatīvas aprūpes pieejamībā. Par laimi, SCD tagad ir iegājusi jaunā ārstēšanas laikmetā.

Oxbryta ir pirmās klases, vienreiz dienā, iekšķīgi lietojamas zāles, kas tieši kavē hemoglobīna polimerizāciju, kas ir galvenais scd sarkano asins šūnu slimības un iznīcināšanas cēlonis. Pašlaik ASV FDA ir apstiprinājusi Oxbryta tablešu zāļu formu, lai ārstētu 12 gadus vecus un vecākus SCD pacientus. Kā pirmā narkotika, lai ārstētu SCD pamatcēloņus, nozare ir ļoti optimistiska par Oxbryta komerciālajām izredzēm. Iepriekš farmācijas tirgus izpētes organizācija "EvaluatePharma" publiskoja ziņojumu, kurā prognozēts, ka "Oxbryta" kļūs par pasaulē vislabāk pārdoto SCD medikamentu, un paredzams, ka 2024. gadā pārdošanas apjoms sasniegs 1,98 miljardus ASV dolāru.

Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 17 000 bērnu vecumā no 4 līdz 11 gadiem cieš no SCD. Oxbryta pediatrijas sNDA un NDA pamatā ir atklātā 2a hope-KIDS 1. fāzes pētījuma (GBT440-007) dati. Eiropas Hematoloģijas asociācijas (EHA) 2021. gada tiešsaistes sanāksmē datu analīze par 45 SCD bērniem vecumā no 4 līdz 11 gadiem parādīja, ka Oxbryta disperģējamās tabletes (NDA priekšmets) tika izmantotas uz svaru balstītai ārstēšanai Pēc tam hemoglobīns turpināja strauji uzlaboties, un samazinājās arī hemolīze (vai sarkano asins šūnu iznīcināšana).

NDA lūdz apstiprinājumu 300 mg disperģējamām tabletēm. Šis disperģējamais tabletes tips ietver vīnogu garšu, kas paredzēta izkliedēšanai istabas temperatūras dzeramajā ūdenī vai citos dzidros dzērienos, lai tos varētu viegli norīt, un ļauj 4 līdz 11 gadus veciem SCD bērniem ievadīt zāles atbilstoši ķermeņa svaram.

Šā gada aprīlī GBT paziņoja 3. fāzes HOPE pētījuma 72 nedēļu datus. Rezultāti parādīja, ka pacientiem (vecumā no 12 līdz 65 gadiem), kuri tika ārstēti ar Oxbryta, bija ievērojama nepārtraukta hemoglobīna līmeņa uzlabošanās, hemolīzes samazināšanās un vispārējās veselības uzlabošanās. Šie rezultāti atbalsta ilgtermiņa Oxbryta lietošanu, lai samazinātu hemolītisko anēmiju un hemolīzi SCD pacientiem, tādējādi potenciāli samazinot dzīvībai bīstamas komplikācijas. HOPE pētījums ir līdz šim garākais SCD ārstēšanas reģistrācijas pētījums. Šie rezultāti vēl vairāk pierāda, ka Oxbryta ir potenciāls kļūt par drošu un efektīvu slimību korekcijas terapiju SCD pacientiem, nepārtraukti uzlabojot SCD hemolīzi un anēmiju.

Teds V. Love, GBT prezidents un izpilddirektors, teica: "SCD ir postoša slimība. FDA pieņem Oxbryta normatīvos dokumentus bērnu ar SCD ārstēšanai no 4 līdz 11 gadu vecumam, kā arī bērniem draudzīgu Oxbryta disperģējamo tableti. Tas ir svarīgs solis, lai sasniegtu mērķi piemērot Oxbryta visiem piemērotajiem SCD pacientiem. SCD bērniem līdz 12 gadu vecumam ārstēšanas iespēju pašlaik ir maz, un SCD var izraisīt neatgriezeniskākas sekas pirmajos dzīves gados. Orgānu bojājumi. Ņemot vērā smagās neapmierinātās vajadzības, mēs novērtējam FDA prioritāro pārskatu par iespējamām ārstēšanas metodēm ilgi novārtā atstātajai SCD kopienai."

Vokselotora molekulārā struktūra

Sirpjveida šūnu slimība (SCD) ir nopietna, progresējoša un novājinoša ģenētiska slimība, kuras rezultātā rodas patoloģiska sirpjveida hemoglobīna (HbS) veidošanās β-globīna gēna mutāciju dēļ. HbS padara sarkanās asins šūnas slimas un trauslas, izraisot hronisku hemolītisko anēmiju, asinsvadu slimības, nenotveramu un sāpīgu asinsvadu oklūzijas krīzi (GOS). Pieaugušajiem un bērniem ar SSST tas nozīmē sāpīgas krīzes un citas dzīvību mainošas vai dzīvībai bīstamas akūtas komplikācijas, piemēram, akūtu krūšu sindromu (AKS), insultu un infekciju. Ja pacients izdzīvo akūtas komplikācijas, asinsvadu slimības un gala orgāna bojājumus, izrietošās komplikācijas var izraisīt plaušu hipertensiju, nieru mazspēju un agrīnu nāvi.

Oxbryta ir pirmā narkotika, kas apstiprināta, lai tieši inhibē sirpjveida hemoglobīna polimerizāciju, lai ārstētu SCD. Hemoglobīna polimerizācija ir galvenais SSSA sarkano asins šūnu slimības un iznīcināšanas cēlonis. Slimības process var izraisīt hemolītisko anēmiju (sarkano asins šūnu iznīcināšana izraisa hemoglobīna līmeņa pazemināšanos), kapilāru un mazo asinsvadu bloķēšanu, kas kavē asins un skābekļa plūsmu visā ķermenī. Samazināta skābekļa piegāde audiem un orgāniem var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas, tostarp insultu un neatgriezeniskus orgānu bojājumus.

Oxbryta aktīvo narkotiku sauc parvokselotors(agrāk GBT440), kas darbojas, palielinot hemoglobīna afinitāti pret skābekli. Tā kā skābeklis sirpjveida hemoglobīns nav polimerizēts, loksetors var bloķēt polimerizāciju un no tās izrietošo sarkano asins šūnu slimošanu un iznīcināšanu. Voxelotor var uzlabot hemolītisko anēmiju un skābekļa transportu un potenciāli mainīt SCD gaitu.

Oxbryta apstiprināja ASV FDA 2019. gada novembrī hemolītiskās anēmijas ārstēšanai bērniem un pieaugušajiem ar SCD vecumā no ≥ 12 gadiem. Oxbryta tika apstiprināts, izmantojot FDA prioritārās pārskatīšanas kanālu, un tas aizņēma tikai vairāk nekā 2 mēnešus no jaunā zāļu pieteikuma (NDA) pieņemšanas līdz galīgajam apstiprinājumam. Iepriekš FDA ir piešķīrusivokselotorsrevolucionārs zāļu apzīmējums (BTD), paātrinātais statuss, zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējums un retu bērnu slimību apzīmējums SCD ārstēšanai. Kā nosacījumu paātrinātai apstiprināšanai ASV FDA, GBT turpina pētīt Oxbryta HOPE-KIDS 2 pētījumā, kas ir pēcapstiprināšanas apstiprinošs pētījums, kurā tiek izmantots transklaniāls Doplera (TCD) asins plūsmas ātrums, lai novērtētu Oxbryta samazināšanu 2-15 Bērnu spējai būt insulta riskam.

Šā gada janvārī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) pieņēma Oxbryta tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA), kas lūdz EMA piešķirt Oxbryta pilnīgu apstiprinājumu hemolītiskās anēmijas ārstēšanai sirpjveida šūnu slimības (SCD) pacientiem no 12 gadu vecuma . Iepriekš EMA ir piešķīrusivokselotorsprioritārā zāļu kvalifikācija (PRIME) un zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai, lai ārstētu SSSA. GBT arī plāno lūgt regulatīvu apstiprinājumu, lai paplašinātu iespēju izmantot Oxbryta, lai ārstētu SCD bērniem, kas jaunāki par 4 gadu, Amerikas Savienotajās Valstīs.