Debesisona: pirmā gēnu terapija smadzeņu virsnieru leikodistrofijas (CALD) ārstēšanai !---1/2

Bluebird Bio nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Skysona (elivaldogēna autotemcel, Lenti-D), kas ir vienreizēja gēnu terapija, lai ārstētu bērnus līdz 18 gadu vecumam, kuriem ir ABCD1 gēna mutācija un kuriem nav HLA saskaņotu brāļu un māsu asinsrades cilmes šūnu (HSC) donoru, ir pieejami pacientiem ar agrīnu smadzeņu adrenoleukodistrofiju (CALD).

Ir vērts pieminēt, ka Skysona ir pirmā un vienīgā vienreizējā gēnu terapija, ko Apstiprinājusi Eiropas Savienība CALD ārstēšanai. CALD ir reta neirodeģeneratīva slimība, kas rodas bērnībā un var ātri izraisīt progresējošu un neatgriezenisku neiroloģisku zudumu un nāvi. 2018. gada jūlijā EMA piešķīra Skysona prioritāro zāļu kvalifikāciju (PRIME) CALD ārstēšanai un iepriekš piešķīra kvalifikāciju reti sastopamu slimību ārstēšanai (ODD).

CALD ir postoša neirodeģeneratīva slimība. Agrāk vienīgā pieejamā ārstēšanas iespēja CALD pacientiem bija transplantēt donoru cilmes šūnas, ko sauc par alogēno asinsradi cilmes šūnu transplantāciju (allo-HSCT), kas bija saistīta ar nopietnām iespējamām komplikācijām un mirstību, ja nav atbilstošu brāļu un māsu donoru ( Risks palielinās CALD pacientiem ar saskaņotu brāļu un māsu donoru (MSD). Tiek lēsts, ka vairāk nekā 80% pacientu, kuriem diagnosticēta CALD, nav BKAS.

Skysona apstiprinājums iekļaušanai sarakstā iezīmē būtisku pagrieziena punktu CALD ārstēšanā. Zāļu ārstēšanas mērķis ir novērst slimības progresēšanu bērniem ar CALD bez BKAS, lai novērstu turpmāku neiroloģisku pagrimumu un uzlabotu šo jauno pacientu izdzīvošanas līmeni. Skysona izmanto paša pacienta asinsrades cilmes šūnas. Līdz šim klīniskajos pētījumos nav ziņots par transplantātu pret saimniekorganismu, transplantāta mazspēju vai atgrūšanu, vai ar transplantāciju saistītu nāvi (TRM).

Bluebird Bio prezidents Endrū Obenšains sacīja: "Debessona ir pirmā un vienīgā vienreizējā gēnu terapija, ko Apstiprinājusi Eiropas Savienība CALD pacientu ārstēšanai. Slimība ir postoša neirodeģeneratīva slimība. Mēs esam ļoti pateicīgi visiem, kas mūs atveda pie cilvēkiem ar šo pagrieziena punktu. Bluebird Bio misija ir izstrādāt terapiju, kas pārveido CALD ģenētiskajā līmenī. Šodienas apstiprinājums ir vairāk nekā 20 gadu pētniecība un attīstība, kas veido pamatu turpmākai gēnu terapijai. ."

Virsnieru leikodistrofija (ALD) ir reta ar X saistīta vielmaiņas slimība, kas galvenokārt skar vīriešus; Visā pasaulē tiek lēsts, ka katram 21 000 jaundzimušo vīriešu ir diagnosticēta ALD. Šo slimību izraisa ABCD1 gēna mutācijas, kas ietekmē virsnieru leikodistropīna (ALDP) veidošanos un pēc tam izraisa ļoti garu ķēžu taukskābju (VLCFA) toksisku uzkrāšanos, galvenokārt virsnieru dziedzeros un smadzeņu un muguras smadzeņu baltajā vielā. Aptuveni 40% zēnu ar ALD attīstīsIES CALD, kas ir vissmagākā ALD forma.

CALD ir progresējoša un neatgriezeniska neirodeģeneratīva slimība, kas ietver mielīna iznīcināšanu, kas ir smadzeņu nervu šūnu aizsargapvalks, kas atbild par domāšanu un muskuļu kontroli. CALD simptomi parasti rodas bērnībā (vidējais vecums 7 gadi), strauji un pakāpeniski samazinoties kognitīvajai funkcijai un fiziskajām funkcijām. Cald agrīna diagnostika ir ļoti svarīga, jo ārstēšanas rezultāts atšķiras atkarībā no slimības klīniskās stadijas. Tādēļ ārstēšana jāveic, pirms slimība strauji progresē. Bez ārstēšanas gandrīz puse pacientu mirs 5 gadu laikā pēc simptomu parādīšanās.