Mutiskais S1P1 modulators Ponvory (ponesimod), ko apstiprinājusi Eiropas Savienība

"Johnson & Johnson" (JNJ) meitasuzņēmums Janssen Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Ponvory (ponesimods), reizi dienā, perorāli, selektīvs sphingosine-1-fosfātu receptoru 1 (S1P1) modulators , Lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējošu multiplo sklerozi (RMS) ar aktīvu slimību, ko nosaka klīniskās vai attēlveidošanas īpašības. Multiplā skleroze (MS) ir neparedzama un sarežģīta slimība. Dažādiem indivīdiem ir ļoti atšķirīgas izpausmes, kas radīs smagu slogu pacientiem un viņu mīļajiem. Šis apstiprinājums dos jaunu perorālās ārstēšanas iespēju RMS pieaugušo pacientu populācijai Eiropā.

Amerikas Savienotajās Valstīs Ponvory tika apstiprināts 2021. gada martā, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar RMS, ieskaitot klīniski izolētu sindromu (CIS), recidivējošu-recidivējošu multiplo sklerozi (RRMS) un aktīvu sekundāru progresējošu multiplo sklerozi (SPMS). Runājot par medikamentiem, lielākajai daļai pacientu Ponvory nav nepieciešama ģenētiska testēšana vai pirmās devas sirds uzraudzība. Tomēr, tā kā Ponvory terapijas uzsākšana var izraisīt sirdsdarbības ātruma samazināšanos, ieteicams pacientus ar specifisku sirds slimību anamnēzē uzraudzīt attiecībā uz pirmo devu.

III fāzes OPTIMUM pētījuma dati liecināja, ka, salīdzinot ar plaši lietoto pirmās rindas perorālās standarta kopšanas līdzekli Aubagio (teriflunomīdu), Ponvory uzrādīja izcilu efektivitāti, samazinot gada recidīvu rādītāju (atkārtošanās biežums gadā samazinājās par 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio ir Sanofi iekšķīgi lietojama narkotika. Tas tika apstiprināts tirdzniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā 2012. gada septembrī un 2013. gada augustā. Tās lieto multiplās sklerozes (RMS) recidīva ārstēšanai. Zāles ir nozares vadošā narkotika. Perorālās MS zāles ir tirgotas vairāk nekā 70 valstīs un reģionos visā pasaulē. Ķīnā Aubagio tika apstiprināts tirdzniecībai 2018. gada jūlijā, un tā ir pirmā iekšķīgi slimību modificējošā ārstēšana, kas apstiprināta multiplās sklerozes ārstēšanai Ķīnā.

Multiplā skleroze (MS) ir hroniska centrālās nervu sistēmas autoimūna iekaisuma slimība, ko raksturo demielinācija un aksonu zudums, kas izraisa nervu bojājumus un smagu invaliditāti. Lai gan pēdējos gados ir panākts progress, šajā jomā joprojām ir neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Salīdzinot ar ārstēšanu tirgū, Ponvory ir parādījis lielisku efektivitāti, jo īpaši, lai samazinātu jaunu iekaisuma bojājumu un invaliditātes uzkrāšanos. Pēc Ponvory nonākšanas tirgū tas nodrošinās svarīgu jaunu iekšķīgi lietojamu medikamentu pacientiem ar multiplās sklerozes (RMS) recidīvu.

ES apstiprinājuma pamatā ir III fāzes OPTIMUM pētījuma (NCT02425644) rezultāti. Pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar RMS un salīdzināja RMS efektivitāti, drošumu un panesamību.ponesimodsun Aubagio.

Ir vērts pieminēt, ka OPTIMUM pētījums ir pirmais pētījums, kurā salīdzinātas divas mutes dobuma slimības modifikācijas terapijas (DMT) galvas virzienā RMS. Dati liecināja, ka ponesimods (20 mg, vienreiz dienā) uzrādīja pārākumu, salīdzinot ar Aubagio (14 mg, reizi dienā) attiecībā uz primāro mērķa kritēriju un vairākiem sekundāriem pētījuma mērķa kritērijiem.

Specifiskie dati ir šādi: (1) Primārā mērķa kritērija izteiksmē no sākotnējā stāvokļa līdz 108. ārstēšanas nedēļai, salīdzinot ar Aubagio terapijas grupu, ponesimoda terapijas grupas gada recidīvu biežums (ARR) statistiski nozīmīgi samazinājās par 30,5% (ARR: 0,202 pret 0,290, p=0,0003). (2) Runājot par galvenajiem sekundārajiem mērķa kritērijiem, saskaņā ar noguruma simptomiem un ietekmi uz anketas recidīvu multiplās sklerozes (FSIQ-RMS) punktu skaitu 108. nedēļā noguruma simptomi ponesimoda terapijas grupā bija statistiski nozīmīgi, salīdzinot ar Aubagio terapijas grupu Samazinājums (vidējā atšķirība: -3,57, p=0,0019). (3) Attiecībā uz citiem sekundāriem mērķa kritērijiem, salīdzinot ar Aubagio terapijas grupu, kombinēto izolēto aktīvo bojājumu (CUAL) skaits ponesimoda terapijas grupas smadzenēs ievērojami samazinājās par 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multiplā skleroze (MS) ir hroniska centrālās nervu sistēmas autoimūna iekaisuma slimība, kas skar 2,3 miljonus cilvēku visā pasaulē. Sieviešu saslimstība ir trīs reizes lielāka nekā vīriešiem. Slimību raksturo demielinācija un aksonu zudums, kas izraisa nervu darbības traucējumus un smagu invaliditāti. MS recidīvu veidi ietver klīniski izolētu sindromu (CIS), recidivējošu-recidivējošu multiplo sklerozi (RRMS, kas veido 85% no visiem MS gadījumiem) un sekundāro progresējošo multiplo sklerozi (SPMS). MS ir viens no visbiežāk sastopamajiem neiroloģiskās disfunkcijas cēloņiem jauniem un pusmūža cilvēkiem. Lai gan saslimstība visā pasaulē ir atšķirīga, visaugstākā saslimstība ir Eiropā un Ziemeļamerikā.

Multiplās sklerozes (RMS) recidīva simptomi katram cilvēkam ir atšķirīgi un laika gaitā var mainīties vai svārstīties. Papildus daudziem bieži redzamiem simptomiem ir arī daži neredzami simptomi, kurus MS pacientiem var būt grūti izteikt, bet tie var nopietni ietekmēt viņu vispārējo garastāvokli un sociālo labklājību, piemēram, sāpes, nogurumu vai nejutīgumu. Recidīvs tiek definēts kā jauni, pasliktināšanās vai atkārtoti neiroloģiski simptomi, kas ilgst vairāk nekā 24 stundas bez drudža vai infekcijas. Atkārtošanos var pilnībā reemdēt dažu dienu vai nedēļu laikā vai arī tā var izraisīt nepārtrauktu invaliditāti un invaliditātes uzkrāšanos.

Ponvory aktīvā farmaceitā sastāvdaļa irponesimods, kas ir jauns, perorāls, selektīvs sphingosine-1-fosfāta receptoru 1 (S1P1) modulators, kas var funkcionāli inhibēt S1P proteīna aktivitāti un saistīt limfocītus ar limfmezgliem Lai samazinātu cirkulējošo limfocītu skaitu, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru. Pacientiem ar multiplo sklerozi (MS) limfocīti nonāk smadzenēs un bojā mielinu (mielinu). Mielīna apvalks ir aizsargājošs apvalks, kas var izolēt nervu šūnas. Sīlīna bojājumi var palēnināt vai apturēt nervu vadīšanas ātrumu un radīt neiroloģiskus simptomus un multiplās sklerozes pazīmes.

Pašlaik sphingosine-1-fosfāta (S1P) receptors ir kļuvis par svarīgu mērķi jaunu zāļu attīstībai MS jomā. 2019. gada martā ASV FDA apstiprināja Novartis perorālo S1P receptoru modulatoru Mayzent (siponimod) pieaugušu pacientu ar RMS ārstēšanai. 2020. gada martā ASV FDA apstiprināja Zeposia (ozanimod), perorālu S1P receptoru modulatoru no Xinji (iegādājās Bristol-Myers Squibb), lai ārstētu pieaugušus pacientus ar RMS.

Pēc Ponvory publiskos, tas konkurēs tieši ar Mayzent un Zeposia. Turklāt Ponvory saskaras arī ar konkurenci no daudzām citām iekšķīgi lietojamām zālēm, piemēram, Novartis Gilenya, Sanofi Aubagio, Biogen Tecfidera un Vumerity, Merck Mavenclad un Roche antivielu zālēm, kurām nepieciešamas tikai 2 infūzijas gadā Ocrevus.