ASV FDA piešķīra Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) sesto izrāvienu terapijas apzīmējumu!

AbbVie un Roche nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi Venclexta (venetoklaks) izrāvienu terapijas apzīmējums (BTD) kombinācijā ar azacitidīnu, lai ārstētu iepriekš nesaņemtu vidēja riska, augsta riska un ļoti augsta riska pakāpi (pamatojoties uz pārskatīto Starptautiskās prognozēšanas punktu sistēmas [IPSS-R] novērtējumu), ārstē pieaugušus pacientus ar mielodisplastisko sindromu (MDS). Saskaņā ar IPSS-R vidēja riska, augsta riska un ļoti augsta riska pakāpe tiek definēta kā augstāka riska.

Ir vērts pieminēt, ka tas iezīmē sesto BTDvenetoklaksir ieguvis ASV regulēšanas jomā. BTD ir jauns FDA zāļu pārskatīšanas kanāls, kura mērķis ir paātrināt jaunu zāļu izstrādi un pārskatīšanu nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanai, un ir sākotnēji klīniski pierādījumi, ka, salīdzinot ar esošajām ārstniecības zālēm, jaunas zāles, kas var būtiski uzlabot slimības stāvokli. BTD iegūtās zāles var saņemt ciešākus norādījumus, tostarp FDA augstākās amatpersonas pētniecības un izstrādes laikā, un tās ir tiesīgas regulāri pārskatīt un iespējamo prioritāro pārskatīšanu pārskatīšanas laikā, lai nodrošinātu, ka pacientiem tiek piedāvātas jaunas ārstēšanas iespējas pēc iespējas īsākā laikā.

MDS ir reta ar kaulu smadzenēm saistīta asins vēža grupa, kas pakāpeniski ietekmē kaulu smadzeņu&spēju ražot normālas asins šūnas. Tas var izraisīt vājumu, biežas infekcijas, anēmiju un novājinošu nogurumu. Dažos gadījumos MDS var attīstīties arī par akūtu mieloleikozi (AML). Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 10 000 cilvēku katru gadu tiek diagnosticēti MDS, un aptuveni 30% no viņiem attīstīsies AML. Lai gan MDS var rasties jebkurā vecumā, to visbiežāk novēro 60 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem.

MDS ir vairākas klasifikācijas-ļoti zema riska, zema riska, vidēja riska, augsta riska un ļoti augsta riska (ļoti augsta riska), kuras nosaka, pamatojoties uz kaulu smadzeņu sastāvu, asins šūnu skaitu un hromosomu izmaiņām . Saskaņā ar pārskatīto Starptautisko prognozēšanas punktu sistēmu (ipsS-R) augstāka riska slimības tiek definētas kā vidēja riska, augsta riska un ļoti augsta riska slimības. Šī ir riska novērtējuma skala, kurā tiek izmantoti 5 prognostiski rādītāji, lai prognozētu pacienta slimības gaitu. Apmēram pusei (45%) pacientu ir augsta riska MDS ar sliktu prognozi un īsu izdzīvošanas laiku, vidējais izdzīvošanas laiks ir aptuveni 18 mēneši.

FDA piešķīrums venetoklaksa BTD ir balstīts uz starpposma datiem no 1.b fāzes M15-531 pētījuma. Pētījumā tiek pētīta venetoklaksa un azacitidīna kombinācija, ārstējot pacientus ar paaugstināta riska MDS, kuri iepriekš nav ārstēti. Papildus Ib fāzes M15-531 pētījumam venetoklaksa + azacitidīna kombinācija tiek novērtēta arī 1.b fāzes M15-522 pētījumā, lai ārstētu pacientus ar recidivējošu vai refraktāru MDS un lielāku ārstēšanas risku. jaunas diagnozes tiek novērtētas randomizētā 3. fāzes VERONA pētījuma MDS pacientiem.

venetoklaksa ķīmiskā struktūra

venetoklaksir pirmais klases perorālais, selektīvais B šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, ko izstrādājuši AbbVie un Roche, un abas puses ir kopīgi atbildīgas par ASV tirgus komercializāciju (tirdzniecības nosaukums): Venclyxta), un AbbVie ir atbildīga par tirgu komercializāciju ārpus ASV (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto). BCL-2 proteīnam ir svarīga loma apoptozē (ieprogrammēta šūnu nāve), tas var novērst dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozi, un tas ir pārmērīgi izteikts noteiktos vēža veidos, kas ir saistīts ar zāļu rezistences veidošanos. Venetoclax mērķis ir selektīvi kavēt BCL-2 darbību, atjaunot šūnu komunikācijas sistēmu un ļaut vēža šūnām iznīcināt sevi, sasniedzot audzēju ārstēšanas mērķi.

venetoklaksir apstiprināts vairāk nekā 80 pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (CLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA iepriekš ir piešķīrusi venetoklaksam 5 izrāvienu terapijas apzīmējumus (BTD), vienu HLL pirmās līnijas ārstēšanai, divus recidivējošas vai ugunsizturīgas HLL ārstēšanai un divus akūtas mieloleikozes (AML) pirmās līnijas ārstēšanai. ).

Ķīnā,venetoklaksdecembrī tika apstiprināts lietošanai kopā ar azacitidīnu, lai ārstētu nesen diagnosticētus pieaugušus akūtas mieloleikozes (AML) pacientus, kuri blakusslimību dēļ nav piemēroti spēcīgai indukcijas ķīmijterapijai vai ir 75 gadus veci un vecāki. venetoklaks ir Ķīnas' pirmais apstiprinātais B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kas iezīmē Ķīnas' AML lauku, kas iegājis mērķtiecīgas terapijas laikmetā.