Opdivo+Yervoy kombinētā ķīmijterapija saņēma FDA apstiprinājumu

Bristol-Myers Squibb (BMS) paziņoja, may 26, ka ASV FDA apstiprināts Opdivo (nivolumabs) 360mg + Yervoy (ipilimumabs) 1mg / kg kopā ar diviem cikliem platīnu saturošā dual-agent ķīmijterapiju audzējiem bez EGFR vai ALK genomu anomālijas Pirmās rindas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar metastātisku vai atkārtotu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV).

Gada 15 maijā, FDA apstiprināja Opdivo + Yervoy kā pirmās izvēles ārstēšanas pieaugušiem pacientiem ar metastātisku NSŠPV bez EGFR vai ALK genomu audzēju anomālijas un audzēji, kas izsaka PD-L1 ≥ 1%. Līdz šim BMS kombinētā terapija ir apstiprināta pacientiem ar plakanšūnu vai neplakanšūnu vēzi neatkarīgi no PD- L1 ekspresijas korelācijas.

Apstiprinājums tika veikts, pamatojoties uz randomizētu, atklātu, daudzcentru 3. fāzes klīnisko pētījumu, ko sauc par CheckMate- 9LA, kurā novērtēja Opdivo+ Yervoy kombinēto divu ciklu platīnu saturošo divu kanālu ķīmijterapiju un vienkāršu platīnu saturošu divu aģentu ķīmijterapiju (četri cikli, kam sekoja uzturošā terapija ar pemetreksedu) kā pirmās izvēles terapijas efektu pacientiem ar metastātisku vai atkārtotu NSClC neatkarīgi no PD- L1 gēna ekspresijas un histoloģiskās realizācijas. Kopumā 361 pacients tika pieņemts darbā terapijas grupā līdz slimības progresēšanai, nepieņemamai toksicitātei vai ārstēšanai līdz pat diviem gadiem. Kopumā 358 pacienti tika iekļauti ķīmijterapijas kontroles grupā, un piemēroti nsšpv neplakanšūnu pacienti pēc tam tika ārstēti ar pemetreksedu, līdz slimība progresēja vai toksicitāte iestājās. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze (OS). Citi mērķa kritēriji bija maskēts neatkarīgs centrālais pārskats (BICR) novērtēta dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DR).

Iepriekš noteiktās starpposma analīzes rezultāti parādīja, ka vismaz 8,1 novērošanas mēnešu laikā, neatkarīgi no pacienta PD- L1 ekspresijas vai audzēja histoloģijas, Opdivo+Yervoy kombinācijā ar diviem platīnu saturošas duālo zāļu ķīmijterapijas cikliem, bija labāks nekā vienkārša ķīmijterapija OS (HR 0,69; 96,71% intervāls ticamības [TI]: 0, 55- 0, 87; P=0,0006), abu grupu mOS bija 14,1 mēnesis (95% TI: 9,5-12,5) un 10,7 mēneši (95% TI: 9,5) -12,5). Kombinētā terapija samazināja nāves risku par 31%, kas ir daudz lielāks nekā 21%, ko Checkmate- 227 pētījumā publicēja Opdivo+Yervoy.

12, 7 mēnešu novērošanas analīzē RA palielinājās līdz 0, 66 (95% TI: 0, 55- 0, 80), un abu grupu mOS bija 15, 6 mēneši (95% TI: 13, 9- 20, 0) un 10, 9 mēneši (95% TI: 9, 5- 12, 5). No tiem nāves risks pacientiem, kuriem PD- L1 līmenis bija zemāks par 1%, samazinājās par 38%, bet nāves risks pacientiem ar PD- L1 līmeni ≥1% samazinājās par 36%. Gada laikā 63% pacientu, kas saņēma Opdivo+Yervoy kombinācijā ar ierobežotu platīnu saturošu ķīmijterapiju, un 47% pacientu, kas saņēma platīnu saturošu ķīmijterapiju, joprojām bija dzīvi. Turklāt abu grupu ORR bija attiecīgi 38% (95% TI: 33- 43) un 25% (95% TI: 21- 30).

Opdivo + Yervoy ir unikāla kombinācija imūnās kontrolpunkta inhibitoriem ar potenciālu sinerģisko mehānismu, kas vērstas uz diviem dažādiem kontrolpunktiem, PD-1 un CTLA-4, lai palīdzētu iznīcināt audzēja šūnas. Starp tiem, Yervoy palīdz aktivizēt un vairotot T šūnas, bet Opdivo palīdz esošajām T šūnām atrast audzējus. Dažas T šūnas, ko stimulē Yervoy var kļūt atmiņas T šūnas, kas var ļaut ilgtermiņa imūnās atbildes.

Neraugoties uz klīnisko un regulatīvo šķēršļu likvidēšanu, BMS joprojām saskaras ar lielām konkurenta Keytruda problēmām. Kas pēdējo trīs gadu laikā, Merck ir aerējot pasaules vēža frontes līnijas tirgus daļu. Papildus sākuma vēlu, BMS ir arī nodarbojas ar blakusparādībām narkotiku tās kombinētā terapija. Tim Anderson, analītiķis Wolfe Research, norādīja: "Opdivo plus Yervoy pati parāda toksicitāti. Ķīmijterapijas pievienošana tikai palielinās toksicitāti. Tādēļ šīs terapijas komerciālā vērtība būs atkarīga no līdzsvara starp klīnisko ieguvumu un toksicitātes.

Apstiprinātajā ziņojumā norādīts, ka Opdivo ir saistīts ar imūnsistēmas mediētām slimībām, tostarp pneimoniju, kolītu, hepatītu, endokrīnās sistēmas slimībām, nefrīcītu un nieru mazspēju, encefalītu, ādu un citām blakusparādībām, ar infūziju saistītām reakcijām un embriotoksisku toksicitāti. Kad Opdivo pievieno talidomīda analogiem un deksametazonu, tas palielinās mirstību pacientiem ar multiplo mielomu, un šīs zāles nav ieteicams ārpus kontrolētiem klīniskiem pētījumiem