Kur jauno narkotiku attīstība iet pret ļoti bīstamu aizkuņģa dziedzera vēzi?

Aizkuņģa dziedzera vēzis ir ļoti bīstams, un sakarā ar bojājumu un slimības vēlīnā stadijā, mirstības līmenis ir ļoti augsts, un to bieži dēvē par "vēža karali". Cilvēki nozarē bieži dzird, ka draugi un radinieki ap viņiem cieš no slimības, un parasti visi viņi var dot ir komfortu. Salīdzinot ar "lielu vēzi", piemēram, plaušu vēzi un krūts vēzi, narkotiku attīstība šajā jomā ir bijusi ļoti lēna, un pašlaik nav ļoti efektīvu zāļu kombināciju. Narkotiku attīstība visā pasaulē vēl ir garš ceļš.

Globālā epidemioloģiskā analīze

ES dalībvalstīs kopējais pacientu skaits 2018. gadā ierindojās septītajā, ar gandrīz 100 000 jaunām lietām, kas veido 3,0% no visiem jaunajiem vēža slimniekiem.

Apvienotajā Karalistē un Amerikas Savienotajās valstīs saslimstība ir aptuveni 1 no 10 000, un mirstība no ļaundabīgiem audzējiem ierindojas ceturtajā, un saslimstības rādītājs ir salīdzināms ar mirstības līmeni. In 2015, tur bija 9921 uzliesmojumiem un 9263 nāves gadījumu Apvienotajā Karalistē. Kopumā šī vēža sugu saslimstība ir salīdzinoši augstāka attīstītajās un industrializētās valstīs. Vecuma iestāšanās ir koncentrēta 60-80 gadu vecumā, un iedzīvotāji pirms 45 gadiem ir salīdzinoši reti. Attiecībā uz dzimumu, saslimstība ar sievietēm ir nedaudz augstāka nekā vīriešiem, un globālā attiecība ir aptuveni 4:3, bet šī plaisa pakāpeniski sašaurināšanos Apvienotajā Karalistē (2019 literatūra).

Saskaņā ar vēža datiem, atbrīvo nacionālā vēža centra 2019, aizkuņģa dziedzera vēža sastopamība Ķīnā bija 2,42% 2015, ierindojas 10. vietā ļaundabīgo audzēju sastopamība, bet mirstība bija 3,64%, 6. rangu ļaundabīgo audzēju nāves gadījumu.

Aizkuņģa dziedzera vēža diagnoze un pārbaudes metode

Aizkuņģa dziedzera vēža diagnostikas tests

CA19-9 ir kopīgs rādītājs aizkuņģa dziedzera vēža diagnostikam. Kad CA19-9 > 37U/ml izmanto kā pozitīvu rādītāju, tā jutīgums un specifiskums attiecīgi ir 78,2% un 82,8%. Lewis antigēna negatīviem pacientiem veidoja 10%, CA19-9 nepalielinājās, šādi pacienti ir jāapvieno ar CA125 un CEA, lai palīdzētu diagnozi. Turklāt jaunās NCCN pamatnostādnes liecina, ka CA19-9 var arī prognozēt ķirurģisko rezekciju likmi aizkuņģa dziedzera vēža un noteikt prognozi operācijas, un ir liela nozīme, lai prognozētu efektivitāti ķīmijterapijas, bet precizitāte vēl jāapstiprina.

Filma grāds eksāmens

Diagnozes metodes ietver aizkuņģa dziedzera CT, MRI, PET/CT un ultraskaņas endoskopija. Jaunākā pamatnostādne dzēš aizkuņģa dziedzera krāsu Doplera ultraskaņas skrīningu no vecās vadlīnijas un pielāgo laparoscopic izpēte ar metodi, kā novērtēt aizkuņģa dziedzera resectability.

Patoloģiskā izmeklēšana

Patoloģiskā izmeklēšana ir zelta standarts aizkuņģa dziedzera vēža diagnosticēšanai. Jaunajās pamatnostādnēs ir ieteikts, ka visiem pacientiem, izņemot tos, kuriem tiek veikta operācija, pirms ārstēšanas jāsaņem patoloģiskā diagnoze. Paraugu iegūšanas metodes ir: 1) biopsija saskaņā ar EUS vai CT; 2) Citoloģiskā pārbaude ascīts lobīšanās; izpētes biopsija zem laparoskopiskās vai atklātas operācijas.

Narkomānijas ārstēšanas stratēģijas aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai

Ķīmijterapija rezecējamu aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai

Pašlaik ir ieteicams, ka šiem pacientiem ir jāveic adjuvanta ķīmijterapija pēc operācijas, un ķīmijterapija joprojām ir pirmā izvēle ārstēšanai. Tomēr, pacientiem ar labu fizisko stāvokli, jaunā versija vadlīniju iesaka kombinēto terapiju skaidrāk. Starp tiem monoterapijas ārstēšanas plāns papildināja Tiogio un 5-fluoruracilu/tetrahidrofolāta shēmu. Pacientiem ar rezecējamu aizkuņģa dziedzera vēzi NCCN pamatnostādnēs ieteikts, ka pacientiem ar augsta riska faktoriem arī tiek veikta adjuvanta ķīmijterapija. Augsta riska faktori ietver audzēja bioloģiskās īpašības un pacienta fizisko sniegumu. Pēc operācijas, izlemiet, vai turpināt adjuvantu ķīmijterapiju, pamatojoties uz MDT izvērtēšanas rezultātiem.

Ķīmijterapija rezecējamu aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai

Jaunā pamatnostādne rekomendē neoadjuvantu terapiju pacientiem ar robežlielumu rezecējamu aizkuņģa dziedzera vēzi, kas ir labā fiziskā stāvoklī un dod četrus ķīmijterapijas kursus. Pēc MDT diskusijas tika nolemts, vai pievienot adjuvantu terapiju, un pacientiem, kuri nevar ķirurģiski izņemt pēc neoadjuvantas terapijas turpināsies ārstēšana saskaņā ar principu, progresīvas aizkuņģa dziedzera vēža ķīmijterapijas.

Ķīmijterapiju nerezecējamu lokāli progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi ar attālu metastāzi

Jaunās vadlīnijas sniedz pirmās rindas un otrās rindas ķīmijterapiju nerezecējamu aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. Kad pirmās rindas ķīmijterapija tiek izmantota audzēja progresēšanai, ieteicama otrās rindas terapija, un ir minēta PD-1 antivielu izmantošana. PD-L1 antiviela pēdējos gados ir karsts temats, un pētījumi liecina, ka PD-L1 monoklonālā antiviela var būt efektīva un droša pacientiem ar aizkuņģa dziedzera vēzi. Pacientiem, kuriem ir neveiksmīga pirmās un otrās rindas ķīmijterapija, nav skaidra ķīmijterapijas plāna, un ir ieteicama klīniskā izpēte.

Reprezentatīvi narkotiku Ievads

Tigio

Tigio, savienojums preparāts, kas sastāv no tegafūra/jimeropyridine/oteracila kālija, apstiprināja pmda tirdzniecībai jau 1999, un tika izstrādāta un pārdota dapeng Pharmaceuticals. Randomizēts, kontrolēts III fāzes klīniskais pētījums (GEST) par tigeo monoterapiju, gemcitabīnu un gemcitabīnu plus tigeo lokāli progresējoša un metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā parādīja, ka gemcitabīns plus tigeo, salīdzinot ar gemcitabīna monoterapiju, progresējoša aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanas efektivitāte un dzīvildze bez slimības progresēšanas bija būtiski uzlabojusies, bet pacientu kopējās dzīvildzes atšķirība nebija statistiski nozīmīga. Turpmākā meta-analīze un kopsavilkuma analīzes rezultāti liecina, ka GS režīms var būtiski pagarināt kopējo dzīvildzi pacientiem ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi, salīdzinot ar viena aģenta gemcitabīnu, tāpēc to var izmantot kā pirmās izvēles terapijas iespēju.

Erlotiniba

Erlotiniba hidrohlorīds tika kopīgi izstrādājusi Gene Corporation un Astellas, un pirmo reizi apstiprināja FDA 2004 novembrī sarakstā. OS mediāna kombinācijā ar gemcitabīnu un placebo un gemcitabīna grupām bija 6,5 mēneši un 6,0 mēneši, PFS mediāna bija 3,8 mēneši un 3,6 mēneši, un ORR bija attiecīgi 8,6% un 7,9%. . Pašlaik gemcitabīns + erlotinibs ir viens no pirmās izvēles ārstēšanas variantiem pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi ar labu ECOG punktu skaitu; pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi un labiem ECOG rādītājiem, ja pirmās izvēles terapija pamatojas uz fluoruracilu ārstēšanu, gemcitabīns + erlotinibs ir viena no otrās izvēles terapijas iespējām.

Irinotekāna liposomu

2015. oktobrī irinotekānu liposomas apstiprināja FDA klīniskai lietošanai un kombinācijā ar fluoruracilu un leikcovorīna metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. Randomizētā atklātā pētījumā dati parādīja, ka 417 pacienti ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi, kuri iepriekš saņēmuši terapiju ar gemcitabīnu/gemcitabīnu un netika efektīvi kontrolēti, tika salīdzināti ar irinotekāna liposomu + fluoruracilu + leikkovorīnu, tikai ar irinotekānu Liposomu, vai izdzīvošanas periods ir lielāks nekā fluoruracila/kalcija leikoforīna grupas pacientu grupa. Rezultāti parādīja, ka vidējais izdzīvošanas laiks irinotekāna liposomu + fluoruracilu/folijskābes kalciju (6,1 mēneši) bija ievērojami augstāks nekā fluoruracila/kalcija leikovorīna grupā (4,2 mēneši).

Pabolizumaba

Pembrolizumabu izstrādāja Merck, un ASV FDA to apstiprināja 2014. septembrī, proti, K narkotiku. Dati no II fāzes klīniskā pētījuma parādīja, ka eksperimentālā grupa izmantoja CXCR4 inhibitoru BL-8040 kombinācijā ar K narkotikām. Starp 37 darbā pacientiem ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi, kuriem bija labā stāvoklī, un tad kombinācija BL-040 8040, K narkotikas, fluoruracilu, irinotekānu, lai vēl vairāk novērtētu efektivitāti pacientiem ar refraktāru aizkuņģa dziedzera vēzi. Nesen, vietējā biotehnoloģiju un Merck ir sasnieguši sadarbību, lai kopīgi novērtētu drošību, farmakokinētiku un antiaudzēja efektivitāti, tā FAK inhibitoru IN0018 un Merck PD-1 aizkuņģa dziedzera vēzi.