Novartis jaunās paaudzes oftalmoloģisko narkotiku Beovu ASV etiķetes update: palielināt drošības informāciju par blakusparādībām tīklenes notikumiem!

Novartis nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi jaunās paaudzes oftalmoloģijas narkotiku Beovu (brolucizumab, pazīstams arī kā RTH258) etiķetes atjauninājumu, lai iekļautu papildu drošības informāciju par tīklenes vaskulīts un tīklenes asinsvadu obstrukciju.

Šis apstiprinājums ir pirmais marķējuma atjaunināšanas apstiprinājums, kas saņemts pēc Novartis iepriekšējā paziņojuma. Paziņojumā teikts, ka pēc reto pēcpārdošanas drošības incidentu pārskatīšanas un tālākas analīzes, par kuriem ziņots Novartis, marķējums tiks atjaunināts visā pasaulē. Tas ir daļa no Nuovo daudzajiem centieniem palīdzēt oftalmologiem pieņemt informētus lēmumus par Beovu izmantošanu, tostarp izveidot pilnībā koncentrētu iekšējo grupu, lai sadarbotos ar pasaules labākajiem ekspertiem (aliansi), lai pētītu pamatcēloņus, riska faktorus un ietekmes mazināšanas pasākumus un iespējamās ārstēšanas stratēģijas.

Beovu ir jaunas paaudzes antivaskulārās endotēlija augšanas faktora (VEGF) zāles, kas amerikas Savienotajās Valstīs apstiprinātas 2019. gada oktobrī un Eiropas Savienībā 2020. gada februārī mitras vecuma izraisītas makulas deģenerācijas (mitrās VMD) ārstēšanai.

Šis ASV marķējuma atjauninājums ietver apakšiedaļu sadaļā "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" (5. daļa), kas veltīta tīklenes vaskulītam un/vai tīklenes asinsvadu obstrukcijai. Atjauninājumā arī skaidri norādīts, ka šīs nevēlamās blakusparādības ir daļa no intraokulārā iekaisuma ātruma spektra III fāzes HAWK un HARRIER pētījumos (1. tabula).

Marcia Kayath vadītājs pasaules medicīnas lietu un galvenais medicīnas darbinieks Novartis Pharmaceuticals, sacīja: "Šis marķējums atjauninājums sniedz ārstiem ar svarīgu informāciju, lai vadītu ārstēšanas lēmumus. Mēs uzskatām, ka Beovu joprojām ir svarīga ārstēšanas iespēja pacientiem ar mitru AMD, ar kopumā labvēlīgu Ieguvumu riska statusu. Mēs joprojām pateicamies visiem ārstiem par to, ka viņi ir veltīs laiku, lai dalītos savā pieredzē un ārstēšanas pieredzē, lai veicinātu šo drošības incidentu kolektīvo izpratni. Tā kā mēs turpināsim pētīt galveno cēloni un iespējamās mazināšanas stratēģijas, mēs turpināsim būt pārredzams un steidzams veids, kā informēt regulatoriem un veselības aprūpes sniedzējiem izmeklēšanas rezultātus."

wet-AMD (picture source retinaboston.com) wet-AMD (picture source retinaboston.com)

Wet AMD ir galvenais iemesls aklums, kas skar vairāk nekā 20 miljoni cilvēku visā pasaulē. Biežas intraokulāras injekcijas ir kopīgs iemesls, kāpēc pacienti ar mitru VMD var atmest ārstēšanu. Beovu ir pirmais Eylea (aflibercepts), kas ir salīdzināms ar reģeneratīvo blobusa oftalmoloģisko produktu, un tiek lietots 3 mēnešus pēc 3 mēnešu slodzes fāzes atbilstošajiem pacientiem ar mitru AMD Intervāla uzturošā terapija neietekmē anti- VEGF zāļu efektivitāti, kas var uzlabot pacienta ārstēšanas atbilstību, samazinot biežas injekcijas, tādējādi efektīvi uzturot pacienta redzi.

Beovu saņēma regulatīvu apstiprinājumu, pamatojoties uz III fāzes HAWK un HARRIER klīnisko pētījumu rezultātiem. Dati liecina, ka Beovu ir līdzvērtīgums, salīdzinot ar reģeneratīvo oftalmoloģisko produktu Eylea (aflibercept) pirmajā ārstēšanas gadā (48. nedēļā) labākā koriģētā redzes asuma (BCVA) vidējās izmaiņas. Turklāt Beovu uzrādīja pārākumu attiecībā pret Eylea trijos sekundārajos mērķa kritērijos ar galvenajiem slimības progresēšanas rādītājiem, tai skaitā: slimības aktivitāti, centrālo redzes tīklenes biezumu un tīklenes šķidrumu (intraretinālo šķidrumu un/vai subretinālo šķidrumu). Svarīgi, Ka Beovu lielākajai daļai pacientu parādīja spēju uzturēt ārstēšanu ar 3 mēnešu intervālu tūlīt pēc slodzes perioda.

2020. gada sākumā pēc retu pēcreģistrācijas vaskulīta ziņojumu (tostarp tīklenes okluzīva vaskulīta) saņemšanas Novartis sāka veikt šo pēcreģistrācijas drošuma gadījumu ziņojumu iekšēju pārskatīšanu, tostarp izveidot ārējo drošības pārskata komiteju (SRC), lai patstāvīgi veiktu šos gadījumus 1. Objektīvs pārskats un salīdzinājums ar intraokulāriem iekaisuma gadījumiem, kas novēroti Beovu III fāzes pētījumos (HAWK un HARRIER).

SRC nesen publicēja ziņojumu, kas veica neatkarīgu analīzi par blakusparādībām HAWK un HARRIER pētījumos un konstatēja, ka bija līdzīgi gadījumi HAWK un HARRIER pētījumos, kā ziņots pēc tirdzniecības. Ziņojumā arī norādīts, ka, lai gan tīklenes vaskulīts/tīklenes asinsvadu oklūzija blakusparādības bija saistītas ar redzes zuduma risku, kopējais redzes zuduma biežums pētījuma populācijā Beovu terapijas grupā un Eylea terapijas grupā bija līdzīgs.

Novartis turpinās strādāt ar pasaules regulatīvajām aģentūrām, lai uzsāktu drošības informācijas atjauninājumus, lai atjauninātu Beovu recepšu informāciju visā pasaulē. Līdz šim Beovu ir apstiprināts vairāk nekā 30 valstīs. Nesen Beovu ir saņēmis arī pozitīvu veselības tehnoloģiju novērtējuma pārskatu (HTA) tādās valstīs kā Kanāda, un tagad to pilnībā atmaksā Japānā un Šveicē. Novartis joprojām uzskata, ka Beovu ir svarīga ārstēšanas iespēja pacientiem ar mitru VMD.

Beovu aktīvā farmaceitiskā viela ir brolucizumabs (RTH258), kas ir humanizēts vienas ķēdes antivielu fragments (scfv), kas paredzēts visu veidu asinsvadu endotēlija augšanas faktoram- A (VEGF- A). Vienas ķēdes antivielu fragmenti ir saņēmuši lielu uzmanību zāļu izstrādē, jo to mazais izmērs, uzlabota audu caurlaidība, ātra sistēmiskās cirkulācijas klīrenss un zāļu piegādes īpašības.

Inovatīvā struktūra brolucizumab padara to tikai 26kDa lieluma, ir spēcīga inhibonāra ietekme uz visiem apakštipiem VEGF-A, un ir augsta afinitāte. Preklīniskos pētījumos brolucizumabs inhibē VEGF receptoru aktivāciju, bloķējot liganda receptoru mijiedarbību. Palielinātais VEGF ceļa signāls ir saistīts ar patoloģisku acu angioģenēzi un tīklenes piesātinošanu. Pacientiem ar dzīslenes tīklenes asinsvadu slimību VEGF ceļa inhibīcija var kavēt neovaskulāras slimības augšanu, atvieglot tīklenes anēmiju un uzlabot redzi.